B受體阻滯劑治療高血壓問題與對策制課件

受體阻滯劑治療高血壓

--問題與對策大連市中心醫(yī)院鄧根群受體阻滯劑治療高血壓

--問題與對策大連市中心醫(yī)院ESC2009主題本屆大會(huì)以“預(yù)防”作為會(huì)議主題，會(huì)議的口號是“攜手共同推進(jìn)心腦血管疾病預(yù)防”。KYOTOHEART研究，纈沙坦和氨氯地平（SPC)ESC2009主題本屆大會(huì)以“預(yù)防”作為會(huì)議主題，會(huì)議的口號β受體阻滯劑一直是治療高血壓一線藥物1970s以來廣泛用于治療高血壓1984年JNC首次推薦（ArchInternMed1984,144:1045-1057）18年來各權(quán)威機(jī)構(gòu)屢屢推薦1993年美國JNC-V（ArchInternMed1993,153:154-183）1997年美國JNC-VI（ArchInternMed1997,157:2413-2446）1999年WHO/ISH（JHypertens1999,17:151-183）1999年中國高血壓防治指南（中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2000,2:3-25）英國，加拿大，新西蘭，澳大利亞高血壓指南……β受體阻滯劑一直是治療高血壓一線藥物1970s以來廣泛用于治32006年NICE高血壓指南

β阻滯劑不再是一線降壓藥物L(fēng)ancet2004;364:1684-892006年NICE高血壓指南

β阻滯劑不再是一線降壓藥物L(fēng)a2006年NICE高血壓指南

新確診高血壓患者選擇藥物流程圖年齡<55歲

55歲ACEICCB或利尿劑ACEI+CCB或ACEI+利尿劑ACEI+CCB+利尿劑加用:利尿劑或受體阻滯劑或受體阻滯劑第一步第二步第三步第四步ACEI+CCB或ACEI+利尿劑2006年NICE高血壓指南

新確診高血壓患者選擇藥物流程圖NICE指南的修改依據(jù)ASCOT-BPLA：以CCB+ACEI的聯(lián)合治療優(yōu)于以β阻滯劑+利尿劑的聯(lián)合治療。Lindholm薈萃分析：在頭對頭的研究中，β阻滯劑減少嚴(yán)重心血管事件尤其是卒中的療效不如對照藥物。NICE指南的修改依據(jù)ASCOT-BPLA：以CCB+ACELindholm薈萃分析vs.安慰劑或不治療比較vs.其他降壓治療Dutch-TIACoope(HEP)MRC-oldSTOP-HTESTIPPPSHMRC-1ASCOT-BPLAMRC-oldBerglundNORDILCONVINCESTOP-2ELSAUKPDSHAPPHYYurenevINVESTMRC-1LIFELindholm薈萃分析vs.安慰劑或不治療比較vs.其他死亡率MI中風(fēng)

0.950.930.81B受體阻滯劑治療高血壓主要薈萃分析結(jié)果

Lindholm,薈萃分析

B受體阻滯劑對安慰劑

B受體阻滯劑治療高血壓主要薈萃分析結(jié)果Lin8Lindholm薈萃分析：

B受體阻滯劑對其它藥物--MI劑Lindholm薈萃分析：9Lindholm薈萃分析：

B受體阻滯劑對其它藥物--全因死亡劑Lindholm薈萃分析：10Lindholm薈萃分析：

B受體阻滯劑對其它藥物--中風(fēng)劑Lindholm薈萃分析：11Meta-Analysis死亡率MI中風(fēng)Cochrane,20070.990.930.80Bradley,20060.990.930.80Khan,2006(青年）0.940.850.84Khan,2006（老年）0.910.980.78Lindholm,20050.950.930.81Carberg,20041.010.990.85B受體阻滯劑治療高血壓主要薈萃分析結(jié)果主要B受體阻滯劑治療高血壓臨床試驗(yàn)薈萃分析結(jié)果-----對安慰劑

BangaloreJAmCollCardiol2007;50:563-72B受體阻滯劑治療高血壓主要薈萃分析結(jié)果主要B受體阻滯劑治療高12Meta-Analysis死亡率MI中風(fēng)Khan,2006(青年）0.970.970.99Khan,2006（老年）1.051.061.18Lindholm,20051.031.021.16Carberg,20041.131.041.30B受體阻滯劑治療高血壓主要薈萃分析結(jié)果主要B受體阻滯劑治療高血壓臨床試驗(yàn)薈萃分析結(jié)果-----對其它降壓藥

BangaloreJAmCollCardiol2007;50:563-72B受體阻滯劑治療高血壓主要薈萃分析結(jié)果主要B受體阻滯劑治療高13HeartrateBeats/minMouseHampsterRattMonkeyMamotCatDogGiratteHorseElephantWhaleWhaleLionAssTigerManherbertJ,Levins

JACCVol.30,No.4October1997:1104–6Lifeexpectancy,years哺乳動(dòng)物心率和壽命的關(guān)系哺乳動(dòng)物遙心率和壽命之間存在線性、逆向的半對數(shù)關(guān)系HeartrateMouseHampsterRattMon14Framingham：心率與死亡率GillmanMW,etal.AmHeartJ1993;125:11481154

Framingham：心率與死亡率GillmanMW,e入選未治療高血壓病患者4,530例（35~74y）SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg隨訪36年結(jié)果：

校正年齡和收縮壓后，心率與死亡率的比值比:心率每增加40次/分：

全因死亡率：男：2.68（1.68~2.83）

女：2.14（1.59~2.88）

心血管病死亡率：男：1.68(1.19~2.37)

女：1.70(1.08~2.67)

高血壓患者心率與死亡的關(guān)系

--Framingham研究高血壓患者心率與死亡的關(guān)系162008年Messerli薈萃分析vs.安慰劑vs.其他降壓治療STOP-HIPPPSH

ASCOT-BPLAELSA

HAPPHYYurenev

INVESTVACS

LIFE2008年Messerli薈萃分析vs.安慰劑vs.其他JAmCollCardiol2008;52:1482–9)RiskofCardiovascular

MortalityasFunctionofHeartRateJAmCollCardiol2008;52:1482RiskofNonfatalMIasFunctionofHeartRateJAmCollCardiol2008;52:1482–9)RiskofNonfatalMIasFunctioRiskofHFasFunctionofHeartRateJAmCollCardiol2008;52:1482–9)RiskofHFasFunctionofHearRiskofStrokeasFunctionofHeartRateJAmCollCardiol2008;52:1482–9)RiskofStrokeasFunctionofRiskofAll-Cause

MortalityasFunctionofHeartRateJAmCollCardiol2008;52:1482–9)RiskofAll-CauseMortalityasB受體阻滯劑退出高血壓治療？Kaplan.J

Beta-BlockersinHypertension:AddingInsulttoInjury.AmCollCardiol2008;52:1490-1491.Messerlietal

Risk/BenefitAssessmentofβ-BlockersandDiureticsPrecludesTheirUseforFirst-Line...

Circulation.2008;117:2706-2715B受體阻滯劑退出高血壓治療？Kaplan.J如何解釋

Lindholm和Messerli等的薈萃分析結(jié)果如何解釋

Lindholm和Messerli等的薈萃分析結(jié)果高血壓的病理生理學(xué)機(jī)制血壓=心輸出量×外周阻力高血壓：絕大部分為外周阻力增加（血管源性高血壓）部分為心輸出量增加（心源性高血壓）高血壓=心輸出量（-

）×外周阻力高血壓的病理生理學(xué)機(jī)制血壓=心輸出量×外周阻力高血壓治療的理論策略基于高血壓的病理生理機(jī)制

主要是降低外周阻力高心輸出量者控制心輸出量綜合心率與死亡的關(guān)系

在降低外周阻力并保證必需的心輸出量的前提下減慢心率、抑制心肌收縮力高血壓治療的理論策略基于高血壓的病理生理機(jī)制（epanolol)（epanolol)B受體阻滯劑治療高血壓問題與對策制課件VO2ml/min/m2AtenololVO2ml/min/m2AtenololB受體阻滯劑降壓機(jī)制降低心輸出量外周阻力不降低甚至輕度升高循環(huán)系統(tǒng)形成低排高阻狀況血壓=心輸出量×外周阻力B受體阻滯劑降壓機(jī)制降低心輸出量B受體阻滯劑特殊降壓機(jī)制的影響心輸出量降低：外周供血下降外周阻力不降：增加心臟負(fù)荷、增加血流對血管內(nèi)膜的切應(yīng)力糖脂的不利影響可能微不足道B受體阻滯劑特殊降壓機(jī)制的影響心輸出量降低：外周供血下降B受體阻滯劑治療高血壓

----揚(yáng)長避短有其重要價(jià)值對安慰劑的有益效果（非毒藥）減慢心率的價(jià)值降壓達(dá)標(biāo)的要求但需規(guī)避其不利的病理生理學(xué)效應(yīng)B受體阻滯劑治療高血壓

----揚(yáng)長B受體阻滯劑降壓應(yīng)用策略首選：高交感活性（心源性高血壓）：心率快、脈洪。常見于青年人、高血壓初期合并心衰、心絞痛、心肌梗死合并心律失常圍手術(shù)期高血壓合并肥厚梗阻型心肌病B受體阻滯劑降壓應(yīng)用策略首選：B受體阻滯劑降壓應(yīng)用策略聯(lián)合治療：應(yīng)用CCB或RAS阻斷劑后繼發(fā)高交感活性心率偏快患者的直接聯(lián)合治療聯(lián)合治療方案：

CCB+B,ACEI+B,a+B,D+BB受體阻滯劑降壓應(yīng)用策略聯(lián)合治療：不同B受體阻滯劑是否存在差別？取決于對外周阻力的影響理論上：

1.選擇性+血管擴(kuò)張>高選擇性>低選擇性>非選擇性

2.脂溶性>水溶性？不同B受體阻滯劑是否存在差別？取決于對外周阻力的影響β阻滯劑的β1受體選擇性選擇比率（%）比索洛爾倍他洛爾美托洛爾阿替洛爾卡維地洛SmithCandTejtlerM.Car