藥劑學(xué)第二章基本理論

?藥劑學(xué)?第二章藥物制劑的根本理論編輯ppt根本理論溶解理論粉體學(xué)理論外表活性劑藥物高分子藥物制劑的穩(wěn)定性編輯ppt第一節(jié)溶解理論一、概述溶解：一種或一種以上物質(zhì)以分子或離子狀態(tài)分散在另一種物質(zhì)中形成均勻分散體系的過程。溶解過程：動(dòng)態(tài)平衡溶解結(jié)晶編輯ppt溶解的規(guī)律：相似者相溶溶質(zhì)與溶劑極性相似可溶常用的溶劑：

1、極性溶劑：水、甘油、二甲基亞砜〔DMSO〕————溶解可溶性電解質(zhì)與極性化合物2、非極性溶劑：氯仿、苯、液狀石蠟、乙醚

————溶解非極性物質(zhì)3、半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇、丙酮

————誘導(dǎo)非極性分子產(chǎn)生一定極性而溶解編輯ppt二、溶解度1·定義在一定溫度下〔或一定氣壓下〕，一定量溶劑中能溶解溶質(zhì)的最大量。2.表示方法一定溫度下100g溶劑中(或100ml溶液)溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)〔％〕、摩爾數(shù)〔mol/kg或mol/L〕例如：咖啡因在20℃水溶液中溶解度為1.46%編輯ppt藥典表示方法：

1g藥物所需溶劑量ml極易溶解(1:1)易溶(1:10)溶解(1:30)略溶(1:100)微溶(1:1000)極微溶(1:10000)不溶(1:>10000)藥物的溶解度數(shù)據(jù)可查閱各國(guó)藥典、默克索引(TheMerkIndex)、專門性的溶解度手冊(cè)等編輯ppt3.測(cè)定方法

常規(guī)測(cè)定法加熱后冷卻法〔達(dá)平衡時(shí)間很長(zhǎng)的物質(zhì)〕增加第二溶劑法〔水難溶性藥物〕編輯ppt4.影響溶解度的因素1〕藥物的極性和分子結(jié)構(gòu)相似相溶原那么2〕溶劑3〕溫度取決于溶解過程是吸熱，還是放熱。吸熱→T↑→S↑放熱→T↑→S

編輯ppt4〕藥物的晶型無定形>亞穩(wěn)定型>穩(wěn)定型5〕粒子的大小可溶性藥物：粒子大小對(duì)溶解度影響不大難溶性藥物：粒子越小溶解度越大例如：硫酸鈣在25℃水中，當(dāng)r＞2000nm時(shí)，溶解度為15.33mmol/L；當(dāng)r=300nm時(shí)，溶解度為18.2mmol/L6〕第三種物質(zhì)參加助溶劑、增溶劑

編輯ppt5.增加溶解度的方法

1〕制成可溶性鹽2)引入親水基團(tuán)難溶分子親水基團(tuán)難溶分子Na＋或K＋離子型極性分子親水型分子編輯ppt3)使用復(fù)合溶劑4)參加助溶劑常用：水和半極性溶劑組成潛溶劑例：苯巴比妥溶于90％乙醇參加第三種物質(zhì)可因形成配位化合物、復(fù)鹽等而增加S例：咖啡因＋苯甲酸鈉茶堿＋乙二胺I2＋KI5)參加增溶劑〔外表活性劑〕

編輯ppt三、溶解速度1、定義：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)溶解藥物的量.飽和層擴(kuò)散層溶液主體

固體溶解示意圖編輯pptD——擴(kuò)散系數(shù)；A——藥物粒子外表積V——溶出介質(zhì)的體積；h——擴(kuò)散層的厚度2、溶解過程符合Noyes－Whitney方程3、影響溶出速度的因素：1〕固體的外表積2〕濃度差3〕擴(kuò)散系數(shù)4〕溶出介質(zhì)的體積5〕擴(kuò)散層的厚度與溶解速度成正比與溶解速度成反比

編輯ppt第二節(jié)粉體學(xué)簡(jiǎn)介一、概述粉：小于100μm,粒：大于100μm粉體學(xué)：研究粉體及組成粉體的固體粒子性質(zhì)。粉體學(xué)理論意義：影響制劑的處方設(shè)計(jì)、制備、質(zhì)量控制、包裝等。編輯ppt二、粉體粒子大小

〔一〕粒子大小〔粒度〕和測(cè)定方法1、幾何學(xué)徑〔顯微鏡法測(cè)定〕短徑、長(zhǎng)徑、定向徑、等價(jià)徑、外接圓等價(jià)徑2、比外表積徑〔氣體吸附法或透過法測(cè)定〕4、平均粒徑〔顯微鏡法測(cè)定〕3、有效徑〔stokes徑，沉降法測(cè)定〕5、篩分徑〔篩分法測(cè)定〕編輯ppt篩分法：用篩孔將粉體機(jī)械阻擋的分級(jí)方法中國(guó)藥典規(guī)定九個(gè)標(biāo)準(zhǔn)篩：一號(hào)篩

九號(hào)篩

一號(hào)篩孔最大，九號(hào)最小藥篩分類：標(biāo)準(zhǔn)篩和工業(yè)篩

工業(yè)篩號(hào)常用“目〞表示：“目〞：在篩面的25.4mm〔1英寸〕長(zhǎng)度上開有的孔數(shù)編輯ppt標(biāo)準(zhǔn)篩與工業(yè)篩對(duì)照表篩號(hào)篩孔內(nèi)徑μm工業(yè)篩目數(shù)一號(hào)篩2000±7010二號(hào)篩850±2924三號(hào)篩355±1360四號(hào)篩250±9.965五號(hào)篩180±7.680六號(hào)篩150±6.6100七號(hào)篩125±5.8120八號(hào)篩90±4.6150九號(hào)篩75±4.1200編輯ppt粉末的分等：最粗粉：過一號(hào)，不超過20％過三號(hào)粗粉：過二號(hào)，不超過40％過四號(hào)中粉：過四號(hào)，不超過60％過五號(hào)細(xì)粉：過五號(hào)，95％以上過六號(hào)最細(xì)粉：過六號(hào)，95％以上過七號(hào)極細(xì)粉：過八號(hào)，95％以上過九號(hào)編輯ppt〔三〕粒度分布定義：某一粒徑范圍內(nèi)的粒子占有的百分率。表示方法：粒子分布圖〔頻度分布圖〕三、粉體粒子的比外表積定義單位重量或體積的固體所具有的粒子外表積測(cè)定吸附法、透過法和折射法編輯ppt四、粉體粒子的孔隙率及密度

孔隙率粉體內(nèi)孔隙率＝V內(nèi)/(Vt+V內(nèi))粉體間孔隙率=V間/(Vt+V內(nèi)+V間)全孔隙率=V內(nèi)+V間/(Vt+V內(nèi)+V間)體積Vt：粉體的真體積V內(nèi)：粉體內(nèi)孔隙的體積V間：粉體間孔隙的體積V＝Vt＋V內(nèi)＋V間密度真密度＝M/Vt粒子密度＝M/〔Vt＋V內(nèi)〕松密度〔堆密度〕＝M/V

編輯ppt五、粉體的流動(dòng)性

〔一〕表示方法1、休止角〔θ〕：粉堆層的自由斜面與水平面所形成的最大角休止角越小，說明摩擦力越小，流動(dòng)性越好θ40可以滿足生產(chǎn)的需要2、流出速度流動(dòng)性3、內(nèi)摩擦系數(shù)流動(dòng)性

編輯ppt〔二〕影響因素與改善方法1、粒度粒度↑→休止角↓增大粒度→流動(dòng)性↑,參加一定的粗粒子2、粒子形狀球形流動(dòng)性好3、吸濕性吸濕性↑→休止角↑枯燥、控制含濕量→流動(dòng)性↑4、助流劑參加細(xì)粉或潤(rùn)滑劑→流動(dòng)性↑編輯ppt六、粉體的吸濕性

1、吸濕性2、臨界相對(duì)濕度〔CRH〕：當(dāng)相對(duì)濕度增大到一定值時(shí)，吸濕量急劇增加,此時(shí)的濕度為CRH。3、CRH的特征：CRH越小，越易吸潮幾種水溶性的藥物混合：CRHABCRHACRHB〔Elder假說〕水不溶性藥物沒有CRH

編輯ppt4、測(cè)定CRH的意義：CRH可作為藥物吸濕性指標(biāo)，CRH越大，越不易吸潮控制生產(chǎn)、貯存的相對(duì)濕度在CRH以下以防吸潮為選擇防吸濕性輔料提供參考，選擇CRH大的物料總結(jié)粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用粒子大小含量均勻度、生物利用度、釋藥速度、穩(wěn)定性等流動(dòng)學(xué)含量均勻度、片重差異、裝量差異吸濕性流動(dòng)性、穩(wěn)定性潤(rùn)濕性崩解性、溶解性

編輯ppt習(xí)題一、A型題1、半極性溶劑是A、水

B、丙二醇

C、甘油

D、液體石蠟

E、醋酸乙酯

2、以下〔〕不能增加藥物的溶解度。A、加助溶劑B、加增溶劑C、成鹽D、改變?nèi)苊紼、加助懸劑編輯ppt3、表示各個(gè)粒徑相對(duì)應(yīng)的粒子占全粒子群中的含量百分量的粒度分布是

A、頻率分布

B、累積分布

C、對(duì)應(yīng)分布

D、數(shù)率分布

E、積分分布

4、采用哪種方法可測(cè)定粉體比外表積A、沉降法B、篩分法C、顯微鏡法D、庫(kù)爾特記數(shù)法E、氣體吸附法編輯ppt5、藥典一號(hào)篩的孔徑相當(dāng)于工業(yè)篩的目數(shù)A、200目

B、80目

C、50目

D、30目

E、10目

6、15gA物質(zhì)與20gB物質(zhì)〔CRH值分別為78%和60%〕，按上述Elder假說計(jì)算，兩者混合物的CRH值為A、26.2%B、46.8%C、66%D、52.5%E、38%編輯ppt二、B型題A、定向徑B、篩分徑C、有效徑D、比外表積等價(jià)徑1、顯微鏡法2、沉降法3、篩分法4、吸附法ACBD編輯pptA、粉體潤(rùn)濕性B、粉體吸濕性C、粉體流動(dòng)性D、粉體粒子大小E、粉體比外表積4、CRH用來表示5、休止角用來表示6、粒徑用來表示BCD編輯ppt三、X型題1、粉體的流動(dòng)性的評(píng)價(jià)方法正確的選項(xiàng)是A、休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面形成的最大角，常用其評(píng)價(jià)粉體流動(dòng)性B、休止角常用的測(cè)定方法有管法、漏斗法、柱孔法等C、休止角越大，流動(dòng)性越好D、流出速度是將物料全部參加于漏斗中所需的時(shí)間來描述E、休止角大于40度可以滿足生產(chǎn)流動(dòng)性的需要AB編輯ppt2、以下關(guān)于粉體的表達(dá)正確的選項(xiàng)是A、直接測(cè)定粉體比外表積的常用方法有氣體吸附法B、粉體真密度是粉體質(zhì)量除以不包顆粒內(nèi)外空隙的體積求得的密度C、粉體相應(yīng)于各種密度，一般情況下松密度≥粒密度＞ρ真密度D、孔隙率分為顆粒內(nèi)孔隙率、顆粒間孔隙率、全孔隙率ABD編輯ppt第三節(jié)外表活性劑一、概述〔一〕外表現(xiàn)象1、界面：物質(zhì)的相與相之間的交接面。2、相：體系中物理和化學(xué)性質(zhì)均勻的局部。相：固、液、氣界面：固液、固氣、液氣等3、外表張力〔〕：使外表分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，使外表自動(dòng)收縮至最小面積的力。4、界面張力：兩種不相混溶的液體之間的張力。編輯ppt5、外表自由能：使液體的外表增加所需要消耗的功。W=?A外表積外表能體系穩(wěn)定性提高穩(wěn)定性：外表自由能6、液體的鋪展：一滴液體在另一種不相溶的液體外表上自動(dòng)形成一層薄膜的現(xiàn)象。小的液體可以在大的液體上鋪展鋪展性能

編輯ppt7、固體的潤(rùn)濕：液體在固體外表上的黏附現(xiàn)象。接觸角〔〕決定固體的潤(rùn)濕情況。

＝180完全不潤(rùn)濕180>>90不能潤(rùn)濕0<<90能潤(rùn)濕

＝0完全潤(rùn)濕親水性藥物

<90易潤(rùn)濕疏水性的藥物>90不能潤(rùn)濕潤(rùn)濕性

編輯ppt〔二〕外表活性劑1、定義：具有很強(qiáng)的外表活性，溶解少量即能使液體外表張力顯著降低的物質(zhì)。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：非極性親油基團(tuán)＋極性親水基團(tuán)CH3CH2…..CH2CH2-OSO3-如：脂肪酸硫酸酯鈉既有親水性又有親油性

編輯ppt2、外表活性劑分子在溶液中的正吸附水親水基團(tuán)親油基團(tuán)外表活性劑集中在溶液外表形成單分子層3、外表活性劑在固體外表的吸附極性固體非極性固體低濃度〔單層〕極性固體高濃度(雙層〕

編輯ppt回憶上節(jié)溶解理論溶劑分類溶解度的定義，表示方法溶解度的影響因素和增加方法

溶出速度的影響因素編輯ppt粉體學(xué)粒徑大小、測(cè)定方法、分布頻率粒子比外表積定義、測(cè)定方法粒子的體積、孔隙率、密度粒子的流動(dòng)性定義、影響和改善的因素粒子的潤(rùn)濕性〔CRH定義、意義〕外表活性劑相、界面、表面張力、界面張力表面自由能、液體的鋪展、固體的潤(rùn)濕表面活性劑的定義、在液體和固體的吸附編輯ppt編輯ppt二、分類

外表活性劑離子型非離子型陰離子陽(yáng)離子兩性離子

編輯ppt〔一〕陰離子外表活性劑1、肥皂類〔高級(jí)脂肪酸〕硬脂酸鈉、鈣、鎂等，有機(jī)胺皂刺激性大，一般只供外用2、硫酸鹽十二烷基硫酸鈉、十六醇硫酸鈉外用的軟膏劑的乳化劑或片劑的輔料3、磺酸鹽十二烷基苯磺酸鈉、二己基琥珀酸磺酸鈉滲透力強(qiáng)，易起泡和消泡，去污力強(qiáng)，常用于洗滌劑

編輯ppt〔二〕陽(yáng)離子外表活性劑1、季銨鹽潔爾滅、新潔爾滅消毒殺菌作用，眼用溶液的抑菌劑在酸中成陽(yáng)離子，在堿中成陰離子1、天然的：卵磷脂〔制備注射用乳劑和脂質(zhì)微?！?、合成的：氨基酸〔殺菌作用〕甜菜堿型〔三〕兩性離子外表活性劑

編輯ppt〔四〕非離子外表活性劑1、脂肪酸甘油酯如：脂肪酸單〔二〕甘油酯HLB值：3～4，作W/O型輔助乳化劑2、蔗糖脂肪酸酯

HLB值：5～13，作O/W型乳化劑和分散劑3、脂肪酸山梨坦〔脫水山梨醇脂肪酸酯〕商品名：司盤(20/40/60/65/80/85〕HLB值：1.8～3.8，作W/O型乳化劑4、聚山梨酯〔聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯)商品名：吐溫〔20、40、60、65、80、85〕可作O/W型乳化劑、增溶劑

編輯ppt5、聚氧乙烯脂肪酸酯商品名：賣澤可作O/W型乳化劑、增溶劑6、聚氧乙烯脂肪醇醚商品名：芐澤可作O/W型乳化劑、增溶劑7、聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物〔泊洛沙姆,poloxamer〕商品名：普流羅尼克(Pluronic)可作靜脈乳劑的O/W型乳化劑編輯ppt三、特性

(一〕膠束的形成1、臨界膠束濃度〔CMC〕：外表活性劑分子締合成膠束的最低濃度膠束：親水基團(tuán)朝外、親油基團(tuán)朝內(nèi)、大小不超過膠體粒子范圍，在水中穩(wěn)定分散的聚合體。

編輯ppt真溶液膠體溶液無膠束膠束外表活性劑濃度增溶性

起泡性

去污力

編輯ppt2、膠束的結(jié)構(gòu)根本結(jié)構(gòu)球狀膠束親水基團(tuán)親油基團(tuán)隨著C

：球狀棒狀六角束狀板狀/層狀非極性溶液中油溶性外表活性劑形成反向膠束

編輯ppt〔二〕親水親油平衡值〔HLB值〕1、HLB值：表示外表活性劑親水或親油能力的大小。HLB值親水性HLB值

親油性HLB值：0～40HLB值的范圍與應(yīng)用的關(guān)系HLB值范圍應(yīng)用2～3消泡劑3~8W/O乳化劑7～9潤(rùn)濕劑與鋪展劑8～16O/W乳化劑13~16去污劑15~18增溶劑

編輯ppt2、HLB的計(jì)算?HLB值的理論值計(jì)算法：?非離子外表活性劑的HLB值計(jì)算法：?多種外表活性劑混合后的HLB值計(jì)算法：

編輯ppt例題1、等量的吐溫20〔HLB值為16.7〕和司盤80〔HLB值為4.3〕組成的混合外表活性劑的HLB值為多少？HLB=(16.7+4.3)/2=10.52、用吐溫60〔14.9)和司盤60(4.7)制備HLB為10.31的混合乳化劑100g，需要吐溫和司盤各多少？10.31=(14.9*W1+4.7*W2)/100W1+W2=100編輯ppt〔三〕增溶作用1、膠束增溶：當(dāng)水溶液中的外表活性劑到達(dá)CMC后，能顯著增加一些水不溶性或微溶性物質(zhì)溶解度的作用。2、最大增溶濃度〔MAC〕：在增溶劑用量固定而增溶到達(dá)平衡時(shí)，增溶質(zhì)的飽和濃度。超過MAC，再參加增溶質(zhì)那么會(huì)析出沉淀或成乳濁液。3、增溶機(jī)制極性藥物非極性藥物半極性藥物

編輯ppt4、影響增溶的因素增溶劑的性質(zhì)：非離子>陽(yáng)離子>陰離子HLB增溶作用藥物的性質(zhì)：分子量越大，增溶量越小參加順序：先將增溶劑與藥物混合后加水增溶劑的用量：通過實(shí)驗(yàn)測(cè)定溫度：離子型外表活性劑存在Krafft點(diǎn)聚氧乙烯類非離子型外表活性劑存在曇點(diǎn)

編輯pptKrafft點(diǎn)定義：當(dāng)溫度升高到一定值時(shí)，外表活性劑的溶解度會(huì)急劇升高，該溫度點(diǎn)即Krafft點(diǎn)。十二烷基硫酸鈉溶解度與溫度的關(guān)系Krafft點(diǎn)是離子型外表活性劑