痛風(fēng)病的研究進(jìn)展

痛風(fēng)病的中西醫(yī)研究進(jìn)展摘要：近年來(lái)痛風(fēng)癥及其前期的高尿酸血癥發(fā)病率逐年上升，人們對(duì)其病因、病機(jī)和治療手段的研究也日益增多，本文將從中、西醫(yī)的角度對(duì)近年來(lái)的相關(guān)研究作一綜述。關(guān)鍵詞：痛風(fēng)；高尿酸血癥；ThewesternmedicineandtraditionalChinesemedicineresearchprogressofgoutABSTRACT:Theincidenceofgoutandhyperuricemiatheearlystageofgoutareincreasedsteadilyinrecentyears，thestudyofitsetiology，pathogenesis，andtreatmentisalsoincreasing，thistextreviewedtherecentstudiesongoutandhyperuricemiaofwesternmedicineandtraditionalChinesemedicine.KEYWORD:Gout;hyperuricemia;痛風(fēng)一詞起源于拉丁文(gutta)意為“一滴”侵害衰弱關(guān)節(jié)的惡性體液，是嘌呤類(lèi)物質(zhì)代謝紊亂，血尿酸濃度持續(xù)增高導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積軟組織所致的一組代謝性疾病。臨床上表現(xiàn)為高尿酸血癥、痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、特征性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)炎畸形，常累及腎，引發(fā)慢性間質(zhì)性腎炎和腎尿酸結(jié)石，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎常為該綜合征的首發(fā)表現(xiàn)。痛風(fēng)的生化標(biāo)志是高尿酸血癥，與高血壓、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)，已成為威脅人類(lèi)健康的嚴(yán)重代謝性疾病[1]，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)普通人群中高尿酸血癥患病率約為10%［2］，它已成為當(dāng)今社會(huì)最常見(jiàn)的代謝病之一。因此，其發(fā)病機(jī)制及藥物治療和新藥研發(fā)已越來(lái)越引起人們的重視，加之近年來(lái)尿酸重吸收及分泌的分子機(jī)制被闡明，針對(duì)該靶點(diǎn)的藥物開(kāi)發(fā)引起許多學(xué)者的興趣。然而就目前來(lái)說(shuō)，無(wú)論是中醫(yī)還是西醫(yī)，都沒(méi)有根治的方法。本文將近年來(lái)中西醫(yī)針對(duì)痛風(fēng)的研究作一簡(jiǎn)要論述。痛風(fēng)的認(rèn)識(shí)1、痛風(fēng)的西醫(yī)發(fā)病機(jī)理早期的文獻(xiàn)中有將痛風(fēng)病與高尿酸血癥視為同一種疾病，其實(shí)不然。高尿酸血癥只是痛風(fēng)病前期的臨床表現(xiàn)而已，它是痛風(fēng)的生化標(biāo)志之一，只有高尿酸血癥患者出現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶沉積，關(guān)節(jié)炎和(或)腎病、腎結(jié)石等時(shí)，才能稱(chēng)之為痛風(fēng)。痛風(fēng)是核苷酸代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少引起的一種晶體性關(guān)節(jié)炎，它起源于尿酸。尿酸是一種弱酸，是由細(xì)胞內(nèi)嘌呤核苷酸分解及食物經(jīng)吸收消化產(chǎn)生的嘌呤代謝終產(chǎn)物。超過(guò)溶解度的尿酸鹽析出針狀結(jié)晶，特別易沉積在溫度較低的遠(yuǎn)側(cè)端肢體和酸度較高的組織、主要侵犯部位是關(guān)節(jié)的滑膜囊、關(guān)節(jié)軟骨、皮下軟組織及血管內(nèi)皮、心臟瓣膜、胰島、腎臟[3]。尿酸鹽結(jié)晶可以通過(guò)激活吞噬細(xì)胞、炎性體、TOLL樣受體等途徑介導(dǎo)痛風(fēng)性炎癥反應(yīng)[4]。尿酸在細(xì)胞外液的濃度，取決于尿酸生成速度和排泄之間的平衡。故任何原因使尿酸生成增多和(或)排泄減少，均可導(dǎo)致一詞的是梁代陶弘景的《名醫(yī)別錄》，曰“獨(dú)活，微濕，無(wú)毒。主治諸賊風(fēng)，百節(jié)痛風(fēng)無(wú)久新者?！彪m然在不同的歷史時(shí)期，“痛風(fēng)”內(nèi)涵有明顯的差異，但總的來(lái)說(shuō)可將其分為三類(lèi)：若其痛無(wú)定所，遍歷骨節(jié)，如風(fēng)之善動(dòng)即為風(fēng)痹（行痹）；若疼痛明顯，痛處固定不移，即為痛痹；若三氣之邪遍歷關(guān)節(jié)，與氣血相搏而疼痛非常，或如虎之咬，又名白虎歷節(jié)，為痛風(fēng)之甚者。隨著中醫(yī)研究現(xiàn)代規(guī)范化的發(fā)展趨勢(shì)，中醫(yī)痛風(fēng)概念的內(nèi)涵已有所縮小，有學(xué)者提出應(yīng)該將痛風(fēng)分為廣義的痛風(fēng)與狹義的痛風(fēng)，廣義的痛風(fēng)即為中醫(yī)的痹癥，狹義的痛風(fēng)則只是屬于廣義痛風(fēng)的一種癥候，就相當(dāng)于西醫(yī)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[12]。2.2痛風(fēng)病的中醫(yī)病因病機(jī)雖然我國(guó)中醫(yī)發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)病癥已有很長(zhǎng)的歷史，但是由于歷代醫(yī)家對(duì)于痛風(fēng)病的病因病機(jī)都有不同的見(jiàn)解，所以就目前來(lái)說(shuō)，中醫(yī)對(duì)其病因病機(jī)的探究依然沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)?？偟膩?lái)說(shuō)，中醫(yī)對(duì)痛風(fēng)病病因的理解可以分為以下幾點(diǎn)：2.2.1脾腎虧虛是痛風(fēng)的主要病機(jī)腎為先天之本，脾為后天之本，而“脾陽(yáng)根于腎陽(yáng)”，脾之健運(yùn)，須借腎陽(yáng)之溫煦，而腎中精氣亦賴(lài)于脾所運(yùn)化的水谷精微的充養(yǎng)。故痛風(fēng)雖屬筋骨關(guān)節(jié)病變，但其本在脾腎，西醫(yī)所言痛風(fēng)患者體內(nèi)過(guò)多的尿酸即與中醫(yī)所言的痰濁、濕濁內(nèi)聚相似，而這一切皆因脾腎功能的失調(diào)，脾失健運(yùn)則濕濁內(nèi)生，腎失氣化則排泄不及，致使水濕痰濁內(nèi)生。臨床上，痛風(fēng)患者多見(jiàn)于中、老年人，多有家族遺傳史，說(shuō)明痛風(fēng)與素體稟賦不足或年老體衰，脾腎虧虛有關(guān)。同時(shí)痛風(fēng)病人常與肥胖、糖尿病、原發(fā)性高血壓病相伴發(fā)，而上述疾病常常與脾腎虧虛，痰濕內(nèi)盛相關(guān)，也佐證了脾腎虧虛是痛風(fēng)的病機(jī)關(guān)鍵。2.2.2濕、痰、瘀是痛風(fēng)的重要病機(jī)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期，屬中醫(yī)痹證范疇，受累的關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛和活動(dòng)受限，其病機(jī)是濕熱邪毒，郁于關(guān)節(jié)，氣血運(yùn)行受阻而致關(guān)節(jié)發(fā)病，夜半居多，說(shuō)明其病在血，除濕熱之外，當(dāng)有瘀血，關(guān)節(jié)疼痛日久，常致關(guān)節(jié)漫腫畸形，此乃痰瘀膠固而致。日久皮膚可有痛風(fēng)結(jié)節(jié)或潰流脂濁，屬中醫(yī)脂瘤范疇，是痰濕凝聚于肌膚而生，部分病人合并有腎結(jié)石，發(fā)作時(shí)尿血，尿頻，尿急，尿痛，屬中醫(yī)石淋范疇，此乃濕熱下注，煎熬成石，結(jié)石損傷脈絡(luò)而致尿血，綜上所述，因痛風(fēng)而作的痹證、脂瘤、石淋，皆為濕、痰、瘀作祟，說(shuō)明濕、痰、瘀是痛風(fēng)的重要病機(jī)。2.2.3飲食、情志、寒濕是痛風(fēng)的促進(jìn)因素飲食不節(jié)，素日嗜食膏粱厚味，(高蛋白飲食或高嘌呤食物)或嗜酒傷脾，脾失健運(yùn)，致使?jié)駸醿?nèi)生，濕熱蘊(yùn)積于中焦，脾胃功能失調(diào)，聚濕生痰，日久成瘀。濕熱聚于肌肉關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)紅腫熱痛，痰瘀流注，形成結(jié)節(jié)痰核，流注于關(guān)節(jié)、肌膚、下焦則發(fā)為痛風(fēng)。情志不遂，憂(yōu)思?xì)饨Y(jié)，氣滯血瘀，或郁怒傷肝，肝氣橫逆犯脾，脾失健運(yùn)，痰濕瘀內(nèi)聚，也發(fā)為痛風(fēng)。臨床上常見(jiàn)因過(guò)度精神緊張，勞累、遇寒、飲食不節(jié)誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。此外，寒濕之邪乘虛入侵經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，與內(nèi)伏之痰濕瘀相合，寒為陰邪，其性凝滯，凝滯之邪善于閉阻，致氣血運(yùn)行更為不暢，“不通則痛”故疼痛較劇。2.2.4濁毒貫穿痛風(fēng)始終中醫(yī)對(duì)痛風(fēng)病邪毒的認(rèn)識(shí)要追溯到《外臺(tái)秘要》，曰：“大多是風(fēng)寒暑濕之毒，因虛所致，將攝失理，受此風(fēng)邪，經(jīng)絡(luò)結(jié)滯，蓄于關(guān)節(jié)之間，或在四肢，其疾晝靜而夜發(fā)，發(fā)時(shí)徹骨疼痛”。痛風(fēng)病變之初多因先天稟賦不足，素體陽(yáng)盛或后天調(diào)攝失養(yǎng)，臟腑功能失調(diào)，濕熱濁毒內(nèi)生。繼則每因復(fù)感外邪侵?jǐn)_而誘發(fā)內(nèi)生伏毒，毒邪流注血脈、骨節(jié)、經(jīng)絡(luò)乃可發(fā)病。病久入絡(luò)而致瘀毒，終因濕熱瘀毒互致為患而脾腎虧虛。初為邪盛的實(shí)熱證，繼則出現(xiàn)氣血虧虛和痰濕瘀血阻滯的本虛標(biāo)實(shí)證[13]。從現(xiàn)代臨床上看，患者由于長(zhǎng)期的飲食不節(jié)或機(jī)體代謝失常，以至脾腎不足，氣虛濕阻或肝郁氣滯、氣化不行，終致清濁代謝失常，濁毒癖滯于經(jīng)絡(luò)、血液之中，形成標(biāo)實(shí)本虛、以邪實(shí)為主的病理格局[14]。二、痛風(fēng)的治療進(jìn)展1.西醫(yī)的治療進(jìn)展西醫(yī)根據(jù)痛風(fēng)病的病癥情況，將其分成了幾個(gè)不同的時(shí)期，針對(duì)不同的時(shí)期有不同的治療手段。1.1用于急性痛風(fēng)期治療的藥物1.1.1常用藥物急性痛風(fēng)的臨床常用藥一般是指秋水仙堿、非甾體類(lèi)抗炎藥（NSNAIDs）、糖皮質(zhì)激素類(lèi)等藥物，其主要作用的是控制癥狀。不過(guò)今年來(lái)越來(lái)越多的研究證明這幾類(lèi)藥副作用的影響，故臨床上已較少使用。比如秋水仙堿，曾是治療痛風(fēng)急性發(fā)作的首選藥，但是由于其治療劑量與中毒劑量非常接近，常有惡心、嘔吐、腹瀉、痙攣性腹痛等副作用產(chǎn)生，所以近年來(lái)已逐漸被其他藥物取代。NSAIDs類(lèi)藥物和糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物也因其對(duì)胃腸道和心血管的副作用太大而受到了很大的限制[15]。不過(guò)有一類(lèi)新的NSAIDs，他可以選擇性的抑制COX-2(環(huán)氧化酶2)，發(fā)揮抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛的效果，而胃腸道的不良反應(yīng)卻降低了一半[16]，但是其后繼療效還有待繼續(xù)研究。1.1.2氨基葡萄糖此類(lèi)藥物可選擇性的作用于骨性關(guān)節(jié)炎，具有治療與修復(fù)結(jié)締組織、消炎止痛作用，其消炎止痛作用與非甾體類(lèi)消炎藥相似[17]，但無(wú)胃出血等不良反應(yīng)，且耐受性良好，它能降低痛風(fēng)等引起的骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)腫脹與疼痛、關(guān)節(jié)僵硬等癥狀，顯著改善患者的生活質(zhì)量。1.1.3生物療法尿酸鈉誘導(dǎo)關(guān)節(jié)組織巨嗜細(xì)胞分泌產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1(IL-1α，IL-1β)，誘導(dǎo)其它巨嗜細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子(TFS-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎性介質(zhì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。IL-1受體拮抗劑就是針對(duì)炎性細(xì)胞因子治療的一類(lèi)新型抗痛風(fēng)藥物[18]。這類(lèi)藥物適用于一些不能耐受傳統(tǒng)抗痛風(fēng)病的人群，比如Anakinra，有實(shí)驗(yàn)表明它們對(duì)急性痛風(fēng)具有良好的治療效果[19-21]。還有ACZ885(canakinumab)是一種與IgG1/k同種型的具有高度親和性的人類(lèi)單克隆抗白介素-1β抗體，半衰期為21-28d。該藥通過(guò)前期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示[22-23]：能快速控制痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)疼痛，減少痛風(fēng)急性發(fā)作的次數(shù)，無(wú)不良反應(yīng)，因此ACZ885將成為一種新型的抗痛風(fēng)藥物。EssackMitha等[24]通過(guò)臨床觀(guān)察發(fā)現(xiàn)：248名痛風(fēng)患者經(jīng)列洛西普治療后，痛風(fēng)急性發(fā)作次數(shù)顯著減少，無(wú)不良反應(yīng)，16周內(nèi)僅有30%的患者發(fā)生了急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，表明列洛西普該藥是一種安全有效的抗痛風(fēng)新藥。1.2慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療的藥物對(duì)于慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床上主要采取的是降尿酸的治療措施。降尿酸的藥物通常可分為抑制尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄兩大類(lèi)1.2.1抑制尿酸生成的藥物此類(lèi)藥物主要是黃嘌呤氧化酶(XOD)抑制劑，即以XOD為藥物作用靶點(diǎn)的藥物。XOD是一種黃素蛋白酶，可催化體內(nèi)嘌呤底物形成尿酸，抑制XOD的活性可以有效地抑制尿酸的形成，此類(lèi)抑制劑大致可歸納為以下幾類(lèi):eq\o\ac(○,1)嘌呤類(lèi)似物此類(lèi)藥物利用其結(jié)構(gòu)的相似性，競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合XOD，使黃嘌呤和次黃嘌呤不能利用該酶生成尿酸，從而達(dá)到降低血液中尿酸濃度的作用。但該藥主要在腎臟代謝，故不能用于腎功能障礙的痛風(fēng)患者，隨著臨床廣泛應(yīng)用，患者對(duì)其產(chǎn)生耐藥性，易產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)，在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用[25]。eq\o\ac(○,2)非嘌呤類(lèi)此類(lèi)藥物主要是通過(guò)選擇性抑制XOD的活性來(lái)抑制尿酸的生成。非布索坦(febuxostat):是一種新型的非嘌呤類(lèi)選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過(guò)抑制XOD的活性來(lái)減少尿酸生成。與別嘌醇相比，該藥具有非嘌呤分子結(jié)構(gòu)，對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制更具有特異性，因此療效優(yōu)于別嘌呤[26]。該藥臨床用藥為80-120mg，主要在肝臟代謝，因此可用于腎功能障礙或不能耐受別嘌醇的痛風(fēng)患者[27]。1.2.2促進(jìn)尿酸排泄的藥物尿酸在經(jīng)腎臟排泄途徑中需要多種尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體和蛋白的參與，因此促進(jìn)尿酸鹽排泄的藥物主要是通過(guò)增強(qiáng)各種轉(zhuǎn)運(yùn)體和蛋白的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)。大致有以下幾類(lèi)；eq\o\ac(○,1)以尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體為靶點(diǎn)的藥物此類(lèi)藥物可抑制尿酸鹽在腎近曲小管的重吸收，增加尿酸鹽排泄。RDEA-594是一種選擇性近端腎小管hURAT1抑制劑，通過(guò)抑制hURAT1減少腎臟對(duì)尿酸的重吸收，促進(jìn)尿酸的排泄.隨機(jī)雙盲臨床研究顯示，患者接受RDEA-594治療后，血尿酸水平較對(duì)照組別嘌醇顯著下降，且耐受性良好，未見(jiàn)腎絞痛等不良反應(yīng)發(fā)生[28-29]。eq\o\ac(○,2)尿酸氧化酶：目前此類(lèi)藥主要有拉布立酶（Rasburicase）和培格洛替酶（pefloticase，聚乙二醇重組尿酸酶注射液）兩種，該類(lèi)藥物能將尿酸氧化成易溶于水的尿囊素，降低血尿酸水平。拉布立酶主要用于腫瘤合并高尿酸血癥的患者，但該藥半衰期短，需要頻繁注射，不利臨床用藥。培格洛替酶是2010年9月14日批準(zhǔn)的治療痛風(fēng)的新藥，這類(lèi)藥用于常規(guī)治療無(wú)效或常規(guī)治療無(wú)法耐受的高尿酸血癥患者，該藥的聚乙烯二醇共軛鍵可延長(zhǎng)其半衰期，每2-4周注射一次，方便臨床用藥。該藥可迅速降低血清尿酸水平，但約有80%的患者在尿酸急劇降低的過(guò)程中，誘發(fā)了急性痛風(fēng)的發(fā)作，因此，F(xiàn)AD進(jìn)一步批準(zhǔn)了該藥物與秋水仙堿，非甾體抗炎藥或糖皮質(zhì)激素等聯(lián)合使用防治高尿酸血癥的患者[30]。2、痛風(fēng)的中醫(yī)藥治療進(jìn)展用西藥治療痛風(fēng)常常會(huì)有副作用產(chǎn)生，而中醫(yī)對(duì)痛風(fēng)的治療副作用相對(duì)來(lái)說(shuō)要少許多，所以用中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的手段近年來(lái)越來(lái)越受重視。中醫(yī)藥治療痛風(fēng)主要有以下幾種方法：2.1藥物治療許多學(xué)者從天然藥物里面提取出了許多單體成分，不僅可以治療痛風(fēng)，而且毒副作用小。比如芹菜素是一種黃酮類(lèi)成分，廣泛存在于多種蔬菜水果中，芹菜素醇提物可明顯抑制高尿酸血癥小鼠XOD的活性而降低血尿酸水平[31]；殷華峰等[32]發(fā)現(xiàn)姜黃醇提物可降低高尿酸癥模型小鼠血尿酸水平、抑制XOD活性、促進(jìn)尿酸排泄的作用。2.2針?biāo)幗Y(jié)合療法早期就有中醫(yī)學(xué)者嘗試用針灸手段治療痛風(fēng)，且都取得了較好的結(jié)果。胡豐村等[33]采用火針點(diǎn)刺療法治療急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎，選取患者局部高度腫脹的絡(luò)脈進(jìn)行火針點(diǎn)刺，深度為0.3～1.0寸，有效率占85.00%。朱其廣[34]運(yùn)用三棱針點(diǎn)刺放血配合拔罐治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，主穴取阿是穴，配穴取血海、陰陵泉、陽(yáng)陵泉、三陰交、曲池等，共治療患者42例，痊愈率為78.57%。后來(lái)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，將針灸與藥物結(jié)合治療痛風(fēng)的方法，不僅可以提高療效，而且降低毒副作用，較單一給藥或單一針灸療效更好，其結(jié)果在臨床上已得到證實(shí)。主要有針灸結(jié)合中藥：針灸-中藥復(fù)方，針灸結(jié)合中藥洗劑，針刺-中藥外敷等，還有針灸結(jié)合秋水仙堿等西藥的療法[35]。2.3內(nèi)外合治法內(nèi)服外敷是中醫(yī)藥最常見(jiàn)的療法，與西醫(yī)單一靶點(diǎn)治療相比有更好的效果。李靖杰[36]將30例患者用痛風(fēng)加減方（蒼術(shù)、靈仙、制南星、澤瀉、紅花、羌活、土茯苓等）內(nèi)服，配合中藥四黃散（生大黃、黃芩、黃連、黃柏）外敷，7d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程，有效率為90.00%。甘文魁[37]用加味四妙散加減內(nèi)服，并在上方基礎(chǔ)上，加用活血舒筋、通絡(luò)止痛中藥煎水（牛膝、海風(fēng)藤、忍冬藤、桂枝、寬筋藤、紅花等），用毛巾浸藥液熏洗患處。每日1次，每次30min，共10d，治療痛風(fēng)患者30例，有效率為96.67%。三、總結(jié)與展望雖然近年來(lái)痛風(fēng)病的中西醫(yī)治療手段都有較大的提高，但是至今為止依然沒(méi)有根治的有效手段。西醫(yī)還是以緩解疼痛，降低尿酸為主要治療手段。中醫(yī)在治療痛風(fēng)方面雖然有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，但大多還是處于臨床觀(guān)察期，無(wú)法在臨床上推廣。今后的研究應(yīng)該嘗試將中西醫(yī)結(jié)合起來(lái)，融兩家之所長(zhǎng)或許可以找到治療痛風(fēng)病的最好治療手段。參考文獻(xiàn)[1]HaydenMR,TyagiSC.Uricacid:anewlookatanoldriskmarkerforcardiovasculardisease,metabolicsyndrome,andtypediabetesmellitus:theurateredoxshuttle[J].NutrMetab(Lond),2004,1(1):10.[2]胡大一,丁榮晶.無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13(4B):1145—1149.[3]尹濰.高尿酸血癥和痛風(fēng)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2003,7(23):219—221.[4]MartinonF.Mechanismsofuricacidcrystal–mediatedautoinflamm-Ation[J].ImmunolRev,2010,233(1):218-232[5]王顏剛,閆勝利,苗志敏.高尿酸血癥及痛風(fēng)中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,3(42):93—94.[6]TERKELTAUBRA.Clinicalpractice.Gout[J].NEnglJMed,2003,349(17):1647—1655.[7]邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等.痛風(fēng)與高尿酸血癥的流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].疾病控制雜志,2004,(2):152-154.[8]ANZAIN,ENOMOTOA,ENDOUH.Renaluratehandling:clinicalrelevanceofrecentadvances[J].CurrRheumatolRep,2005,7(3):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