白細(xì)胞介素與變應(yīng)性鼻炎

白細(xì)胞介素與變應(yīng)性鼻炎湯慧玉［摘要］本文復(fù)習(xí)了遺傳學(xué)、環(huán)境學(xué)對(duì)變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的重要影響，敘述了變應(yīng)性鼻炎發(fā)生時(shí)機(jī)體的一系列反應(yīng)，明確了變應(yīng)原誘發(fā)機(jī)體T淋巴細(xì)胞釋放的Th2細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-4、-5、-6、-9、-13等參與了變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病，而IL-12則可誘導(dǎo)抗原特異性Th細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，并抑制Th2細(xì)胞亞群的產(chǎn)生，阻斷了變應(yīng)原誘發(fā)機(jī)體發(fā)生的一系列復(fù)雜反應(yīng)，調(diào)節(jié)了變應(yīng)性鼻炎的免疫反應(yīng)的發(fā)生.并介紹了相關(guān)的防治對(duì)策。［關(guān)鍵詞］遺傳學(xué)環(huán)境學(xué)白細(xì)胞介素變應(yīng)反應(yīng)變應(yīng)性鼻炎(allergiacrhinitis,AR)的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且發(fā)病率逐年增高，因此倍受人們的重視。筆者復(fù)習(xí)了有關(guān)文獻(xiàn)，現(xiàn)就遺傳學(xué)、環(huán)境學(xué)，特別是白細(xì)胞介素(interleukin,IL)在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中的作用作簡(jiǎn)單綜述。1、變應(yīng)性鼻炎的遺傳學(xué)和環(huán)境學(xué)變應(yīng)性鼻炎是一種具有遺傳易感性的疾病，變應(yīng)性鼻炎患者均為特應(yīng)性個(gè)體，特應(yīng)性個(gè)體具有產(chǎn)生抗環(huán)境中變應(yīng)原IgE抗體的遺傳基因傾向。據(jù)資料報(bào)道，該特應(yīng)性個(gè)體約占全人群的1/3,但發(fā)病者僅占全部特應(yīng)性個(gè)體的1/3,并非全部特應(yīng)性個(gè)人都一定發(fā)生變應(yīng)性疾病。有關(guān)遺傳學(xué)的研究證實(shí)，人類(lèi)基因組多個(gè)位點(diǎn)上基因所具有的變態(tài)性鼻炎發(fā)病的重要易感因素，如IL-4、IL-5等相關(guān)的編碼基因均參與了變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生過(guò)程，可見(jiàn)變應(yīng)性鼻炎是一種具有遺傳易感性的疾病。據(jù)流行病學(xué)報(bào)道，近30年來(lái)，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率增加了近300%，而參與變應(yīng)性鼻炎的人類(lèi)基因并未發(fā)現(xiàn)有大幅度的突變率比率上升，因此單用遺傳易感性不足以解釋變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率迅速增加的原因。據(jù)國(guó)際有關(guān)組織調(diào)查研究表明，發(fā)達(dá)國(guó)家變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率高于經(jīng)濟(jì)落后的國(guó)家；而在同一國(guó)家，經(jīng)濟(jì)條件好的變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率也明顯高于經(jīng)濟(jì)狀況較差的地區(qū)；在同一地區(qū)，衛(wèi)生條件特好的家庭變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率也高于衛(wèi)生條件一般的家庭。這就是說(shuō)條件好，感染性疾病的機(jī)率小，而變應(yīng)性鼻炎的機(jī)率就大些，如空調(diào)病，室內(nèi)裝璜病等。這也就是說(shuō)某些感染能抑制變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生。隨著人類(lèi)基因及功能基因?qū)W的研究深入進(jìn)展，環(huán)境對(duì)基因的作用也越來(lái)越受到重視，現(xiàn)認(rèn)為，遺傳和環(huán)境因素之間的相互復(fù)雜作用才是變應(yīng)性鼻炎發(fā)生的根本原因。2、白細(xì)胞介素在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中的作用機(jī)理變應(yīng)性鼻炎是變應(yīng)原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的一種特應(yīng)性免疫反應(yīng)而導(dǎo)致的疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。當(dāng)就應(yīng)原一旦穿透機(jī)體的生理屏障就開(kāi)始了一系列的免疫反應(yīng)。首先是識(shí)別相（誘導(dǎo)相），接著是激活相，最后是效應(yīng)相，主要的病理學(xué)改變是炎癥反應(yīng)。在識(shí)別相中，單核吞噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞是重要成分。吞噬細(xì)胞的主要作用是結(jié)合抗原，并傳遞抗原信息給淋巴細(xì)胞，吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞間的相互生理作用是激活特異性免疫反應(yīng)所必需的。激活相是抗原被機(jī)體識(shí)別后所引起的一系列生理現(xiàn)象，包括淋巴細(xì)胞克隆增殖、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和抗體的形成，以及炎性遞質(zhì)、淋巴因子和細(xì)胞因子等的產(chǎn)生。效應(yīng)相是指遞質(zhì)、細(xì)胞因子等可介導(dǎo)和調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)、激發(fā)效應(yīng)器官（如鼻腔）。吸引新的吞噬細(xì)胞到變應(yīng)原所在部位，并刺激它們分泌水溶性物質(zhì)以破壞變應(yīng)原，達(dá)到消除入侵變應(yīng)原的目的，但這一目的是難以達(dá)到的，于是機(jī)體的網(wǎng)絡(luò)體系平衡被變應(yīng)原誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的眾多相互作用，相互影響的炎性細(xì)胞炎性分子的反應(yīng)破壞了，主要是T淋巴細(xì)胞釋放的Th2細(xì)胞因子。變應(yīng)原致敏能使變應(yīng)性鼻炎患者鼻腔粘膜Th2細(xì)胞因子受體（IL-4R，-5R）表達(dá)明顯增強(qiáng)，而Th1細(xì)胞因子受體（INF-rR）表達(dá)明顯減弱，增加Th2細(xì)胞分泌釋放Th2細(xì)胞因子，如IL-4、-5、-6、-9、-13等，這些細(xì)胞因子與其他細(xì)胞因子等產(chǎn)生復(fù)雜的相互作用，從而產(chǎn)生更多的IgE，導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞的趨化，聚集，增生，延緩其凋亡，粘液分泌過(guò)度，如此炎癥反應(yīng)循環(huán)不止，并進(jìn)行性加重，故Th2細(xì)胞因子的細(xì)胞介質(zhì)與慢性變應(yīng)性炎癥反應(yīng)有廣泛的相關(guān)。IL-4和IL-13可促進(jìn)IgE的產(chǎn)生；IL-5和IL-9趨化嗜酸性粒細(xì)胞，使其數(shù)目增加；IL-4和IL-9促進(jìn)肥大細(xì)胞數(shù)目增多；IL-4和IL-6一起參與淋巴細(xì)胞向漿細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過(guò)程及IgE的合成；IL-4、IL-9和IL-13促進(jìn)粘液過(guò)度分泌；IL-6刺激T淋巴細(xì)胞的活化及誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞在炎癥局部聚集，等等。白細(xì)胞介素參與的這一系列的變應(yīng)性反應(yīng)導(dǎo)致了變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生和發(fā)展。最新研究發(fā)現(xiàn)，變應(yīng)原致敏能增加變應(yīng)性鼻炎患者的Th2細(xì)胞因子，而主要來(lái)源于活化的單核吞噬細(xì)胞和（或）肥大細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞亞群及其他抗原提呈細(xì)胞的IL-12具有廣泛的生物活性，可誘導(dǎo)CD4+Th細(xì)胞Thi細(xì)胞亞群分化，T%細(xì)胞亞群主要分泌IFN-Y和IL-2,同時(shí)可抑制Th2細(xì)胞亞群的產(chǎn)生；產(chǎn)生特異性IgE是致敏的標(biāo)志；Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE，而IL-12可通過(guò)促進(jìn)IFN-y生成或通過(guò)抑制IL-4、IL-5或通過(guò)直接作用來(lái)抑制特異性IgE的合成；嗜酸性粒細(xì)胞增多是變應(yīng)性鼻炎的一個(gè)特征。Th2細(xì)胞因子IL-5對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的分化，遷移及活化起著重要作用，IL-5是可刺激嗜酸性粒細(xì)胞生成，延長(zhǎng)嗜酸性粒細(xì)胞的存活時(shí)間，并誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒，而IL-12能擷抗這種作用，IL-12能誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞的凋亡，抑制其聚積和浸潤(rùn)；嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞是變態(tài)反應(yīng)主要的誘導(dǎo)和效應(yīng)細(xì)胞，其脫顆粒產(chǎn)生的組胺等引起的一系列的反應(yīng)，嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞能產(chǎn)生Th2因子，Th2因子在IgE的合成中又起重要的作用。IL-12有抑制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生Th2因子及脫顆粒的作用，可見(jiàn)IL-12對(duì)變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)可能都有一定的調(diào)節(jié)作用。其機(jī)制為IL-12的誘導(dǎo)CD4+Th細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，而抑制Th2細(xì)胞的產(chǎn)生；抑制IgE的合成；抑制嗜酸性粒細(xì)胞的聚集和浸潤(rùn)，并誘導(dǎo)其凋亡，抑制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的脫顆粒及產(chǎn)生Th2因子，從而調(diào)節(jié)了變應(yīng)原誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的一系列免疫反應(yīng)的發(fā)生。3、變應(yīng)性鼻炎的預(yù)防及治療從以上綜述得知，要預(yù)防變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生，從遺傳學(xué)方面目前是無(wú)法解決的。而從環(huán)境學(xué)方面講，環(huán)境是可以改變的，只要我們倡導(dǎo)綠化環(huán)境，減少和避免污染，回歸大自然，并大力改善我們生活、居住的環(huán)境，是可以減少和避免變應(yīng)性鼻炎對(duì)我們身體健康的危害。變應(yīng)性鼻炎的治療，目前用的最多最廣的是類(lèi)固醇藥物。研究證明，類(lèi)固醇是一種強(qiáng)有力的抗炎、抗過(guò)敏的藥物，它能影響炎癥局部IL-6的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮其治療作用，類(lèi)固醇藥物是治療變應(yīng)性鼻炎的有效藥物，但長(zhǎng)期使用，會(huì)發(fā)生一些不良反應(yīng)，近十年來(lái)，類(lèi)固醇藥物的噴鼻劑的使用，它為小劑量的類(lèi)固醇藥物局部使用，從而避免了類(lèi)固醇藥物各種不良反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)一步發(fā)揮了其良好的抗炎、抗過(guò)敏的作用，已被臨床廣泛應(yīng)用。DNA疫苗也可用于治療變應(yīng)性鼻炎，其可單獨(dú)產(chǎn)生較強(qiáng)的Th1介導(dǎo)的反應(yīng)或變應(yīng)原蛋白結(jié)合后產(chǎn)生較強(qiáng)的Th1介導(dǎo)的反應(yīng)，從而抑制了變應(yīng)性炎癥反應(yīng)。重組人單克隆抗IgE抗體(recombinanthumanizedmonoclonalantibodyagainstIgE，rhuMAB-E25)以除去IgE和明顯降低嗜堿性粒細(xì)胞的表達(dá)，并在血循環(huán)中中和IgE，抑制漿細(xì)胞產(chǎn)生IgE，且不活化肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞對(duì)變應(yīng)原產(chǎn)生的速發(fā)反應(yīng)和遲發(fā)相反應(yīng)都有抑制作用，從而抑制了變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生，也被用于治療變應(yīng)性鼻炎。細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)因子白細(xì)胞介素(inlerleukin