精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件

精神分裂癥超越多巴胺精神分裂癥超越多巴胺1（優(yōu)選）精神分裂癥超越多巴胺（優(yōu)選）精神分裂癥超越多巴胺2精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件3精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件4精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件5Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史神經(jīng)生化學(xué)說

神經(jīng)發(fā)育學(xué)說神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接假說感染和免疫功能異常假說谷氨酸能假說GABA傳遞異常與精神分裂癥遺傳因素與精神分裂癥精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)

Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史6精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件7精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件8精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件9精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件10精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件11精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件12精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件13精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件14精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件152011Dec14;6(12):e28925母孕期感染、慢性感染以及自身免疫的異常都可能引起精神分裂癥患者免疫系統(tǒng)功能異常。精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史腦的結(jié)構(gòu)組織所體現(xiàn)的功能特征主要表現(xiàn)在功能分區(qū)與功能整合上，不同功能腦區(qū)之間協(xié)調(diào)工作，構(gòu)成一個腦的拓撲網(wǎng)絡(luò)，稱為腦連接(brainconnectivity，BC)對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者皮層一邊緣系統(tǒng)環(huán)路（神經(jīng)細胞之間溝通）存在結(jié)構(gòu)連接障礙，這可能是精神分裂癥的神經(jīng)機制。抗NMDA受體腦炎的發(fā)病機制為IgG抗體攻擊NMDA受體NR1a亞單位，導(dǎo)致受體內(nèi)化及谷氨酸能神經(jīng)通路功能的下降。GABA傳遞異常與精神分裂癥腦成像技術(shù)與腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接研究精神基因組學(xué)聯(lián)盟精神分裂癥工作小組（SchizophreniaWorkingGroupofthePsychiatricGenomicsConsortium）對15萬名志愿者的基因組進行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在人類基因組中，有100多個遺傳區(qū)域與精神分裂癥有關(guān)。谷氨酸參與腦蛋白質(zhì)與糖代謝，促進氧化過程，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，用于治療癲癇小發(fā)作、精神運動型發(fā)作、神經(jīng)衰弱、精神分裂癥等。感染和免疫功能異常假說感染和免疫功能異常假說微生物感染是否會導(dǎo)致精神病？對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史研究發(fā)現(xiàn)NMDAR拮抗物可以加速精神分裂癥患者的精神癥狀發(fā)展，并可在健康個體中誘導(dǎo)出精神癥狀；神經(jīng)發(fā)育異常造成腦內(nèi)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，谷氨酸鹽暴露對皮質(zhì)造成毒害作用，谷氨酸能遞質(zhì)紊亂的終極效應(yīng)是導(dǎo)致多巴胺能失調(diào),進而引發(fā)精神分裂癥并出現(xiàn)衰退性病程。研究發(fā)現(xiàn)NMDAR拮抗物可以加速精神分裂癥患者的精神癥狀發(fā)展，并可在健康個體中誘導(dǎo)出精神癥狀；對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史2011Dec14;6(12):e2892516精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件17精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件18精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件19精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件20

21Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史神經(jīng)生化學(xué)說神經(jīng)發(fā)育學(xué)說

神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)異常連接假說感染和免疫功能異常假說谷氨酸能假說GABA傳遞異常與精神分裂癥遺傳因素與精神分裂癥精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)

Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史22精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件23精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件24精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件25精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件26精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件27精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件282013Mar1;339(6123):10959對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史母孕期感染、慢性感染以及自身免疫的異常都可能引起精神分裂癥患者免疫系統(tǒng)功能異常。Nature

100多個遺傳區(qū)域與精神分裂癥相關(guān)2013Sep10精神分裂癥腦功能（神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)）失連接假說

FunctinalDysconnectivity(異常連接)對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史PLoSOne.對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史神經(jīng)發(fā)育異常造成腦內(nèi)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，谷氨酸鹽暴露對皮質(zhì)造成毒害作用，谷氨酸能遞質(zhì)紊亂的終極效應(yīng)是導(dǎo)致多巴胺能失調(diào),進而引發(fā)精神分裂癥并出現(xiàn)衰退性病程。精神分裂癥患者皮質(zhì)GABA能神經(jīng)傳遞的下降。谷氨酸參與腦蛋白質(zhì)與糖代謝，促進氧化過程，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，用于治療癲癇小發(fā)作、精神運動型發(fā)作、神經(jīng)衰弱、精神分裂癥等。2011年第10卷第9期《中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志》而且對神經(jīng)元回路的形成亦起著關(guān)鍵的作用，有資料表明NMDA受體是學(xué)習(xí)和記憶過程中一類至關(guān)重要的受體。谷氨酸能遞質(zhì)紊亂的終極效應(yīng)或許就是多巴胺能失調(diào)。對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史GABA傳遞異常與精神分裂癥抗NMDA受體腦炎發(fā)病主要人群是患有卵巢畸胎瘤的青年女性，典型癥狀類似精神分裂癥，隨癥狀發(fā)展可分為5個不同時期前驅(qū)期，精神癥狀期，強直期，運動過渡期，逐漸恢復(fù)期。硝普鈉治療精神病谷氨酸與多巴胺的聯(lián)姻？腦成像技術(shù)與腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接研究谷氨酸能遞質(zhì)紊亂的終極效應(yīng)或許就是多巴胺能失調(diào)。2013Mar1;339(6123):1095929精神分裂癥超越多巴胺培訓(xùn)課件30Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史神經(jīng)生化學(xué)說神經(jīng)發(fā)育學(xué)說神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接異常假說感染和免疫功能異常假說谷氨酸能假說GABA傳遞異常與精神分裂癥遺傳因素與精神分裂癥精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)

Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史31人類大腦是一個復(fù)雜而高效的網(wǎng)絡(luò)連接系統(tǒng)

人類大腦是一個復(fù)雜而高效的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，負責(zé)不同功能的腦區(qū)基于分離和集成的原則構(gòu)成了這個網(wǎng)絡(luò)，從而完成對內(nèi)部功能的協(xié)調(diào)，以及對外部世界的監(jiān)控與響應(yīng)。腦的結(jié)構(gòu)組織所體現(xiàn)的功能特征主要表現(xiàn)在功能分區(qū)與功能整合上，不同功能腦區(qū)之間協(xié)調(diào)工作，構(gòu)成一個腦的拓撲網(wǎng)絡(luò)，稱為腦連接(brainconnectivity，BC)

功能連接(functionalconnectivity，F(xiàn)C)和效應(yīng)連接(effectiveconnectivity，EC)人類大腦是一個復(fù)雜而高效的網(wǎng)絡(luò)連接系統(tǒng)人類32腦成像技術(shù)與腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接研究功能磁共振成像(functionalmagneticresonanceimaging，fMRI)（BOLD–fMRI）彌散張量成像

(DiffusionTensorImaging，DTI)腦成像技術(shù)與腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接研究功能磁共振成像33精神分裂癥腦功能（神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)）失連接假說

FunctinalDysconnectivity(異常連接)研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者皮層一邊緣系統(tǒng)環(huán)路（神經(jīng)細胞之間溝通）存在結(jié)構(gòu)連接障礙，這可能是精神分裂癥的神經(jīng)機制。2011年第10卷第9期《中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志》精神分裂癥腦功能（神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)）失連接假說

Functinal34Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史神經(jīng)生化學(xué)說神經(jīng)發(fā)育學(xué)說神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)異常連接假說感染和免疫功能異常假說

谷氨酸能假說GABA傳遞異常與精神分裂癥遺傳因素與精神分裂癥精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)

Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史35

微生物感染是否會導(dǎo)致精神病？

1896年，《科學(xué)美國人》:《精神錯亂是由微生物引起的嗎？》2003年，Lancet:微生物感染是否會導(dǎo)致精神??？

微生物感染是否會導(dǎo)致精神病？1896年，《科學(xué)美國人》36感染與精神分裂癥關(guān)聯(lián)的研究精神分裂癥可能與一種叫做弓漿蟲的寄生蟲有很大的關(guān)系PLoSOne.2011Dec14;6(12):e28925炎癥和精神分裂癥（InflammationandSchizophrenia）的關(guān)聯(lián)，精神分裂癥治療中抗炎治療的重要性。美國麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院XiaoduoFan教授母孕期感染、慢性感染以及自身免疫的異常都可能引起精神分裂癥患者免疫系統(tǒng)功能異常。研究表明精神分裂癥患者的細胞免疫和體液免疫水平有所改變?！杜R床精神醫(yī)學(xué)雜志》孕期感染弓形蟲或流感、精神壓力或家族病史等等都被認為是精神分裂癥的潛在風(fēng)險因素。Science.2013Mar1;339(6123):10959研究表明，如果孕婦在懷孕的早期或中期感染流感，子女患精神分裂癥的幾率會是正常情況的3倍；如果流感發(fā)生在懷孕的頭3個月，幾率則會猛增7倍?！备腥九c精神分裂癥關(guān)聯(lián)的研究精神分裂癥可能與一種叫做弓漿蟲的寄37免疫功能異常與精神分裂癥細菌、病毒或寄生蟲感染，無論感染是發(fā)生在子宮內(nèi)、兒童期或成年以后，它們跨越胎盤屏障或跨越血腦屏障，進入大腦直接影響大腦，也會觸發(fā)免疫反應(yīng)，干擾大腦正常發(fā)育，甚至誤導(dǎo)自身免疫系統(tǒng)攻擊大腦細胞。感染引起的身體免疫反應(yīng)影響到了神經(jīng)系統(tǒng)，并造成傷害。“當(dāng)免疫系統(tǒng)被激活時，它會影響到大腦功能，進一步影響情感和行為反應(yīng)?！倍嬲绊懘竽X的是免疫反應(yīng)，而不是病毒。

威斯康星大學(xué)心理學(xué)家克里斯托弗·L·科(ChristopherL.Coe)免疫功能異常與精神分裂癥38Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史神經(jīng)生化學(xué)說神經(jīng)發(fā)育學(xué)說神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)異常連接假說感染和免疫功能異常假說谷氨酸能假說

GABA傳遞異常與精神分裂癥遺傳因素與精神分裂癥精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)

Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史39γ氨基丁酸(γaminohutyricacid，GABA)為腦內(nèi)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布廣泛，黑質(zhì)是GABA密度最高的腦區(qū)。GABA傳遞異常與精神分裂癥細菌、病毒或寄生蟲感染，無論感染是發(fā)生在子宮內(nèi)、兒童期或成年以后，它們跨越胎盤屏障或跨越血腦屏障，進入大腦直接影響大腦，也會觸發(fā)免疫反應(yīng)，干擾大腦正常發(fā)育，甚至誤導(dǎo)自身免疫系統(tǒng)攻擊大腦細胞?！爱?dāng)免疫系統(tǒng)被激活時，它會影響到大腦功能，進一步影響情感和行為反應(yīng)。神經(jīng)發(fā)育異常造成腦內(nèi)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，谷氨酸鹽暴露對皮質(zhì)造成毒害作用，谷氨酸能遞質(zhì)紊亂的終極效應(yīng)是導(dǎo)致多巴胺能失調(diào),進而引發(fā)精神分裂癥并出現(xiàn)衰退性病程。NMDA受體的低功能假說可用來解釋抗NMDA受體腦炎的發(fā)生。感染和免疫功能異常假說谷氨酸能遞質(zhì)紊亂的終極效應(yīng)或許就是多巴胺能失調(diào)。JAMAPsychiatryPublishedonlineAugust21,2013精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)PLoSOne.母孕期感染、慢性感染以及自身免疫的異常都可能引起精神分裂癥患者免疫系統(tǒng)功能異常。γ氨基丁酸(γaminohutyricacid，GABA)為腦內(nèi)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布廣泛，黑質(zhì)是GABA密度最高的腦區(qū)。感染和免疫功能異常假說遺傳因素與精神分裂癥美國麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院XiaoduoFan教授GABA傳遞異常與精神分裂癥NMDA受體與精神分裂癥谷氨酸

GlutamicAcid

谷氨酸是里索遜1856年發(fā)現(xiàn)的一種酸性氨基酸。谷氨酸參與腦蛋白質(zhì)與糖代謝，促進氧化過程，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，用于治療癲癇小發(fā)作、精神運動型發(fā)作、神經(jīng)衰弱、精神分裂癥等。谷氨酸的適應(yīng)證1.用作肝性腦病和某些精神神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缇穹至寻Y和癲癇）治療的輔助用藥。用于癲癇小發(fā)作，能減少發(fā)作次數(shù)。2.也可用于胃酸不足和胃酸過少癥。γ氨基丁酸(γaminohutyricacid，GABA)40大腦中谷氨酸增高致精神分裂癥？

Highlevelsofglutamateinbrainmaykickstartschizophrenia精神分裂癥患者前額葉谷氨酸鹽及谷氨酰胺水平顯著下降。SchizophrBull.2013Sep10抗精神病治療后，精神病初發(fā)患者的腦內(nèi)谷氨酸鹽水平恢復(fù)正常。JAMAPsychiatryPublishedonlineAugust21,2013神經(jīng)發(fā)育異常造成腦內(nèi)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，進而引發(fā)精神分裂癥。ArielGraffGuerrero指出“更強的谷氨酸鹽暴露對皮質(zhì)造成了毒害作用，這或許可在一定程度上解釋精神分裂癥的衰退性病程；谷氨酸能遞質(zhì)紊亂的終極效應(yīng)或許就是多巴胺能失調(diào)。硝普鈉治療精神病谷氨酸與多巴胺的聯(lián)姻？

大腦中谷氨酸增高致精神分裂癥？

Highlevelso41Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史神經(jīng)生化學(xué)說神經(jīng)發(fā)育學(xué)說神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)異常連接假說感染和免疫功能異常假說NMDA受體與精神分裂癥GABA傳遞異常與精神分裂癥遺傳因素與精神分裂癥精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)

Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史42NMDA受體

NMDA受體(NmethylDasparticacidreceptor)即為N甲基D天冬氨酸受體，是離子型谷氨酸受體的一個亞型，分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，藥理學(xué)性質(zhì)獨特，不僅在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中發(fā)揮重要的生理作用，如調(diào)節(jié)神經(jīng)元的存活，調(diào)節(jié)神經(jīng)元的樹突、軸突結(jié)構(gòu)發(fā)育及參與突觸可塑性的形成等。而且對神經(jīng)元回路的形成亦起著關(guān)鍵的作用，有資料表明NMDA受體是學(xué)習(xí)和記憶過程中一類至關(guān)重要的受體。NMDA受體NMDA受體(NmethylDaspartic43抗NMDA受體腦炎

抗NMDA受體腦炎發(fā)病主要人群是患有卵巢畸胎瘤的青年女性，典型癥狀類似精神分裂癥，隨癥狀發(fā)展可分為5個不同時期前驅(qū)期，精神癥狀期，強直期，運動過渡期，逐漸恢復(fù)期。開始通常有發(fā)熱、頭痛、乏力等非特異的病毒感染類似前驅(qū)癥狀，5天左右開始出現(xiàn)精神行為的異常。NMDA受體的低功能假說可用來解釋抗NMDA受體腦炎的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)NMDAR拮抗物可以加速精神分裂癥患者的精神癥狀發(fā)展，并可在健康個體中誘導(dǎo)出精神癥狀；而NMDAR活化物可以減輕精神分裂癥狀。NMDA受體的抗體可以抑制突觸前GABA中間神經(jīng)元中NMDA受體的活性。造成GABA釋放的減少，從而減弱對突觸后谷氨酸能遞質(zhì)的抑制，皮質(zhì)下及前額皮質(zhì)中谷氨酸的釋放增多，谷氨酸與多巴胺的調(diào)節(jié)障礙可引起精神分裂癥狀和運動障礙。有的學(xué)者認為卵巢畸胎瘤含有的神經(jīng)組織可以表達NMDA受體，并且這些受體可以被機體的免疫系統(tǒng)識別而產(chǎn)生出抗體(NMDAR)，這也就解釋了抗NMDA受體腦炎與卵巢畸胎瘤的高相關(guān)性?？筃MDA受體腦炎抗NMDA受體腦炎發(fā)病主要人群是患有卵巢44NMDA受體與精神分裂癥抗NMDA受體腦炎典型癥狀類似精神分裂癥?？筃MDA受體腦炎的發(fā)病機制為IgG抗體攻擊NMDA受體NR1a亞單位，導(dǎo)致受體內(nèi)化及谷氨酸能神經(jīng)通路功能的下降。大部分患者為年輕女性，常合并卵巢畸胎瘤。精神病性癥狀常見于發(fā)病2周之內(nèi)，其特征性表現(xiàn)為行為瓦解或緊張癥。作為一種進展性疾病，抗NMDA受體腦炎對早期免疫治療應(yīng)答良好，包括免疫球蛋白、激素及血漿置換。“精神分裂癥NMDA受體抗體所扮演的潛在角色”的研討會，其中有這樣一個問題“抗NMDA受體腦炎是精神分裂癥的一個亞型嗎？”第四屆精神分裂癥國際學(xué)會（SIRS）NMDA受體與精神分裂癥抗NMDA受體腦炎典型癥狀類似精神分45精神分裂癥谷氨酸能假說神經(jīng)發(fā)育異常造成腦內(nèi)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，谷氨酸鹽暴露對皮質(zhì)造成毒害作用，谷氨酸能遞質(zhì)紊亂的終極效應(yīng)是導(dǎo)致多巴胺能失調(diào),進而引發(fā)精神分裂癥并出現(xiàn)衰退性病程。包括氯胺酮及PCP在內(nèi)的NMDA受體阻斷劑可誘導(dǎo)類似精神分裂癥的陽性/陰性癥狀、思維障礙及認知癥狀。精神分裂癥谷氨酸能假說46Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史神經(jīng)生化學(xué)說神經(jīng)發(fā)育學(xué)說神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)異常連接假說感染和免疫功能異常假說谷氨酸能假說GABA傳遞異常與精神分裂癥遺傳因素與精神分裂癥

精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)

Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史47γ氨基丁酸及其受體抑制大腦興奮γ氨基丁酸(γaminohutyricacid，GABA)為腦內(nèi)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布廣泛，黑質(zhì)是GABA密度最高的腦區(qū)。GABA由谷氫酸經(jīng)過谷氨酸脫羧酶作用生成。與突觸后膜受體作用后，GABA被主動泵回突觸前神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細胞，并被GABA氨基轉(zhuǎn)移酶(GABAT)代謝降解。

GABA受體幾乎分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的所有神經(jīng)元，主要存在于神經(jīng)元的細胞膜上。GABA受體分為GABAa、GABAb和GABAc三種亞型。腦內(nèi)主要是GABAA受體。γ氨基丁酸(GABA)是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其興奮通常是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的，利用激動GABA能，可改善睡眠、焦慮和癲癇。γ氨基丁酸及其受體抑制大腦興奮γ氨基丁酸(γaminohu48GABA傳遞異常與精神分裂癥精神分裂癥患者皮質(zhì)GABA能神經(jīng)傳遞的下降。研究首次于體內(nèi)狀態(tài)下提示了精神分裂癥患者的GABA能傳遞損害，且這種損害似乎與臨床癥狀、皮質(zhì)振蕩紊亂及認知功能相關(guān)。另外，抗精神病藥物似乎可將所檢測到的GABA能信號傳遞異常正常化；精神分裂癥患者存在GABA神經(jīng)傳遞損害，這一點在未使用抗精神病藥的個體中尤為突出。這也是迄今為止首項證實精神分裂癥存在GABA傳遞損害的在體研究。W.GordonFrankleetal.InVivoMeasurementofGABATransmissioninHealthySubjectsandSchizophreniaPatients.AmJPsychiatryGABA傳遞異常與精神分裂癥精神分裂癥患者皮質(zhì)GABA能神經(jīng)49Outline對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史神經(jīng)生化學(xué)說神經(jīng)發(fā)育學(xué)說神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)異常連接假說感染和免疫功能異常假說