藥理學(xué)第35講 抗寄生蟲(chóng)藥

抗寄生蟲(chóng)藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱良性瘧間日瘧三日瘧惡性瘧一、瘧疾的特點(diǎn)與分類抗瘧藥瘧原蟲(chóng)生活史與藥物作用途徑病因預(yù)防藥控制癥狀藥控制傳播藥控制復(fù)發(fā)藥乙胺嘧啶氯喹、奎寧、青蒿素等伯氨喹伯氨喹、乙胺嘧啶主要用于控制傳播和預(yù)防——乙胺嘧啶抗瘧藥物及其分類主要用于控制癥狀——氯喹、奎寧、青蒿素、咯奈啶等主要用于控制傳播和防止復(fù)發(fā)——伯氨喹藥理作用與臨床用途1.抗瘧作用主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，快、強(qiáng)、持久 機(jī)制：形成DNA-氯喹復(fù)合物，干擾瘧原蟲(chóng)核酸代謝妨礙瘧原蟲(chóng)分解利用血紅蛋白，使養(yǎng)料缺乏2.抗腸外阿米巴病作用對(duì)阿米巴痢無(wú)效3.免疫抑制作用治療自身免疫性疾病不良反應(yīng)長(zhǎng)期大量應(yīng)用角膜浸潤(rùn)→視力模糊、視力障礙 竇房結(jié)浸潤(rùn)→阿斯綜合征氯喹奎寧抑制CNS和心肌、興奮子宮金雞鈉反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)治療腦瘧、耐氯喹惡性瘧青蒿素從中藥黃花蒿中提取作用于滋養(yǎng)體膜結(jié)構(gòu) 復(fù)發(fā)率高治療腦瘧、耐氯喹惡性瘧咯奈啶我國(guó)創(chuàng)制治療腦瘧、耐氯喹惡性瘧藥理作用作用良性瘧繼發(fā)性紅外期和配子體，根治間日瘧和控制傳播。伯氨喹不良反應(yīng)毒性大，少數(shù)人特異質(zhì)反應(yīng)。作用機(jī)制其氧化性6-羥基衍生物抑制瘧原蟲(chóng)脂肪酸、膽固醇合成，使其原料減少。急性溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥作用機(jī)制抑制二氫葉酸還原酶乙胺嘧啶藥理作用病因預(yù)防作用——抑制原發(fā)性紅外期控制癥狀發(fā)作——?dú)缂t內(nèi)期未成熟裂殖體 控制疾病傳播——阻止蚊體內(nèi)阿米巴生長(zhǎng)繁殖不良反應(yīng)少多為葉酸缺乏阿米巴病特點(diǎn)與阿米巴生活史抗阿米巴和抗滴蟲(chóng)藥抗阿米巴病藥物分類治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病

甲硝唑替硝唑治療急性阿米巴痢疾鹵化喹啉類某些抗生素治療腸外阿米巴病

依米丁氯喹治療包囊攜帶者

二氯尼特甲硝唑（滅滴靈）藥理作用與臨床用途抗阿米巴作用腸內(nèi)、腸外阿米巴病首選藥抗厭氧菌作用防治腹腔、盆腔術(shù)后混合感染敏感菌有G-桿菌、G+厭氧芽孢桿菌、G+厭氧球菌抗陰道滴蟲(chóng)病作用滴蟲(chóng)滋養(yǎng)體抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用最有效不良反應(yīng)

少粒細(xì)胞減少、抑制酒精代謝、致畸抗血吸蟲(chóng)病藥血吸蟲(chóng)生活史血吸蟲(chóng)病特點(diǎn)

致病血吸蟲(chóng)主要有日本、曼氏、湄公血吸蟲(chóng)

病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸蟲(chóng)病藥的發(fā)展史

酒石酸銻鉀→呋喃丙胺、硝硫氰銨→吡喹酮肝硬化主征

巨脾腹水門脈高壓吡喹酮藥理作用與臨床用途廣譜抗吸蟲(chóng)和抗絳蟲(chóng)藥抗血吸蟲(chóng)病各類血吸蟲(chóng)有效，對(duì)各期有效

機(jī)制：增加蟲(chóng)體內(nèi)鈣，致攣縮、肝移、死亡損傷蟲(chóng)體皮層，造成空泡破裂、吞噬死亡特點(diǎn)：療程短，不良反應(yīng)輕，遠(yuǎn)期療效好，無(wú)蓄積抗其他吸蟲(chóng)華支睪吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)、姜片蟲(chóng)抗絳蟲(chóng)病各類絳蟲(chóng)不良反應(yīng)少、短暫，少數(shù)EKG可逆性改變抗絲蟲(chóng)病藥絲蟲(chóng)生活史

在我國(guó)主要為班氏絲蟲(chóng)和馬來(lái)絲蟲(chóng)絲蟲(chóng)病的特點(diǎn)

淋巴管及淋巴結(jié)炎、結(jié)締組織慢性增生常用藥物

乙胺嗪、依維菌素等絲蟲(chóng)生活史下肢象皮腫陰囊象皮腫乙胺嗪作用機(jī)制

對(duì)馬來(lái)絲蟲(chóng)作用優(yōu)于班氏絲蟲(chóng)體外試驗(yàn)無(wú)直接殺滅作用體內(nèi)試驗(yàn)破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微血管內(nèi)經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘捕和吞噬大劑量、長(zhǎng)療程直接殺死成蟲(chóng)不良反應(yīng)藥物引起的胃腸反應(yīng)：惡心嘔吐、食欲降低蟲(chóng)體引起的過(guò)敏反應(yīng)：畏寒、發(fā)燒、皮疹等抗腸蠕蟲(chóng)藥腸蠕蟲(chóng)的種類

有絳蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、姜片蟲(chóng)等腸蠕蟲(chóng)的發(fā)病率和抗腸蠕蟲(chóng)藥的發(fā)展抗腸蠕蟲(chóng)的作用機(jī)制及常用藥物鉤蟲(chóng)蟯蟲(chóng)鞭蟲(chóng)姜片蟲(chóng)蛔蟲(chóng)絳蟲(chóng)少三步曲防止蟲(chóng)卵逆行抑制氧化磷酸化→ATP↓各類絳蟲(chóng)(牛肉豬肉等)氯硝柳胺少不能與哌嗪合用去極化→痙攣性麻痹線蟲(chóng)(蛔鉤蟯)噻嘧啶少對(duì)抗Ach→松弛性麻痹線蟲(chóng)(蛔蟯)哌嗪少腦囊蟲(chóng)治療注意