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免責(zé)聲明和披露以及分析師聲明是報(bào)告的一部分,請務(wù)必一起閱讀。醫(yī)藥健康醫(yī)藥健康華泰研究2023年9月17日│中國內(nèi)地專題研究HPV市場面臨結(jié)構(gòu)升級,HPV9未來5~10年有望維持15~30%銷量增長四價與九價HPV疫苗2017~2018年的上市引爆中國市場,中國HPV市場規(guī)模從2017年約2億增長至2022年約400億,我們預(yù)計(jì)未來5~10年九價疫苗銷量有望維持15%~30%的增長:1)需求層面,九價疫苗覆蓋的病毒分型更貼合中國疾病譜,50歲后的女性存在感染風(fēng)險、26~45歲女性存在補(bǔ)種需求,全球男性感染率超1/3、中國存在預(yù)防需求,我們預(yù)計(jì)未來5~10年中國HPV每年接種人次將在2000~3000萬人次、九價占比不斷提升;2)供給層面,九價疫苗國內(nèi)僅為進(jìn)口,國產(chǎn)疫苗第一梯隊(duì)(萬泰生物、上海澤潤、上海博唯、康樂衛(wèi)士)有望于2025~2027年上市,釋放龐大市場潛力。預(yù)防需求未被滿足:更全面的覆蓋,擴(kuò)齡的高危女性,廣泛的男性感染我們認(rèn)為HPV行業(yè)將發(fā)生結(jié)構(gòu)性變化,三足鼎立的格局將被打破,九價疫苗將成為市占率最大的主流疫苗:1)我國HPV致病型集中在16型、18型、52型、58型,其中52型與58型僅有九價疫苗可覆蓋,二價與四價均無保護(hù)效力;2)中國女性50歲后HPV感染率出現(xiàn)反彈,九價疫苗8M22新增年齡組26~45歲女性(近2億人)存在補(bǔ)種需求;3)全球男性31%感染至少一種HPV亞型,男性存在預(yù)防需求,目前默沙東九價疫苗9M23報(bào)產(chǎn)男性適應(yīng)癥,參考美國18~30歲男性總接種率11%,中國15~35歲男性近2億人口存在1000~2000萬人次需求。中國市場預(yù)測:穩(wěn)態(tài)接種在2000~3000萬人次,九價占比穩(wěn)步升至80%2022年中國人口約是美國的4倍,新生兒約是美國的2倍,我們預(yù)計(jì)中國穩(wěn)態(tài)接種量是美國的3~4倍、約2000~3000萬人次,我們估算截至2021年末中國累計(jì)接種人次約1800萬、2022年接種人次約1800萬,未來10年接種量有望維持在2000~3000萬人次且九價將成為市場主流,基于i)九價的相對優(yōu)勢在擴(kuò)大,如病毒分型覆蓋、男性適應(yīng)癥等;ii)默沙東中國供給量在擴(kuò)大,此外國產(chǎn)疫苗有望于2026年后逐步上市。我們估算2023年二價、四價、九價疫苗銷量約2100、1000、2900萬支,2023E~2026E復(fù)合增速-12%、0%、23%,2026E~2030E復(fù)合增速-10%、-10%、15%。醫(yī)藥健康生物醫(yī)藥醫(yī)藥健康生物醫(yī)藥研究員SACNo.S0570516120002SFCNo.BFI915研究員SACNo.S0570519060004研究員SACNo.S0570523080003daiwen@+(86)2128972078zhangyunyi@+(86)2138476729gaochulei@+(86)2128972228華泰證券研究所分析師名錄行業(yè)走勢圖醫(yī)藥健康生物醫(yī)藥(%)滬深300215(4)(12)Sep-22Jan-23May-23Sep-23資料來源:Wind,華泰研究中國格局判斷:九價國產(chǎn)疫苗有望于2025~2027年上市,開啟國產(chǎn)化浪潮二價疫苗與四價疫苗因?yàn)槭袌鲂枨箢A(yù)期轉(zhuǎn)弱、企業(yè)研發(fā)意愿不強(qiáng),國產(chǎn)企業(yè)企業(yè)在臨床;九價疫苗是企業(yè)的競爭所在,目前第一梯隊(duì)為萬泰生物、上海澤潤、上海博唯、康樂衛(wèi)士、預(yù)計(jì)上市時間在2025~2027年,第二梯隊(duì)為江蘇瑞科與中慧元通。部分企業(yè)加速研發(fā)更高價的疫苗,爭取更高病毒分型的覆蓋率,國藥中生11價疫苗、神州細(xì)胞14價疫苗、康樂衛(wèi)士/成大生物15價疫苗、上海博唯15價疫苗,預(yù)計(jì)2028~2030年上市。風(fēng)險提示:研發(fā)進(jìn)展不及預(yù)期、銷售不及預(yù)期、接種政策變動的風(fēng)險。免責(zé)聲明和披露以及分析師聲明是報(bào)告的一部分,請務(wù)必一起閱讀。22123病毒亞型發(fā)生改變,九價及更高價的疫苗保護(hù)力更佳22123我國HPV致病型集中在16型、18型、52型、58型,其中52型與58型在目前上市的疫苗中僅有九價疫苗可覆蓋,二價與四價均無保護(hù)效力。0子宮頸癌HSIL(高級別鱗狀上皮內(nèi)病變)11113333774201124826305555711●●○○4vHPV●●○○●●●●●●●●●●●資料來源:中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會《子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關(guān)疾病免疫預(yù)防專家共識(2019)》,華泰研究注:實(shí)心為直接保護(hù)、空心為交叉保護(hù)全球上市HPV疫苗包括二價(2009)、四價(2006)、九價(2014我們觀察到類似于呼吸道病毒,HPV亞型受到主動免疫影響、中長期維度存在病毒變遷,如馬來西亞2013~2020年HPV6/11/16/18(四價覆蓋亞型)斷崖式下降、HPV31/33/45/52/58(四價無、九價有的亞型)有所增加,再如瑞士2008~2018年HPV52(四價無、九價有)持續(xù)增加。資料來源:ChangesingenitalHumanPapillomavirus(HPV)prevalenceamongurbanfemalesadecadeaftertheMalaysianHPVvaccinationprogram.PLoSOne.2022Dec20;17(12):e0278477.,華泰研究資料來源:ChangesinCervicalHumanPapillomavirus(HPV)PrevalenceataYouthClinicinStockholm,Sweden,aDecadeAftertheIntroductionoftheHPVVaccine.FrontCellInfectMicrobiol.2019Mar20;9:59.,華泰研究已接種HPV疫苗或有接種意愿有接種意愿者選擇自費(fèi)接種疫苗愿意為意向疫苗而等待已接種HPV疫苗或有接種意愿有接種意愿者選擇自費(fèi)接種疫苗愿意為意向疫苗而等待中美HPV疾病譜存在差異,中國20~45歲的女性仍然存在補(bǔ)種HPV的需求。美國早期調(diào)查顯示,HPV感染集中在20~30歲,其他年齡組大多感染率較低。中國近期研究表明,HPV感染集中在20歲以內(nèi),此外50歲以上的人群也出現(xiàn)較高的感染率。我們認(rèn)為疾病譜的差異導(dǎo)致20~45歲的女性仍然存在補(bǔ)種HPV的需求。PrevalencePrevalence0.35015-1920-2425-2930-3435-3940-4445-4950-5455-5960-6465-6970-7475-7980-84AgeModeled(Predicted)Dunne(2007)Schiffman(2003)Kulasingam(2002)資料來源:ScreeningforCervicalCancer:ADecisionAnalysisfortheU.S.PreventiveServicesTaskForce[Internet].Rockville(MD):AgencyforHealthcareResearchandQuality(US);2011May.,華泰研究資料來源:PrevalenceandgenotypedistributionofHPVinfectionamongwomeninXiamen,China.FrontMicrobiol.2023May30;14:1130226.,華泰研究九價疫苗存在亞型覆蓋優(yōu)勢,中國過億人口存在補(bǔ)種需求。2018年九價疫苗緊急審批,僅獲批16~26歲較窄的年齡組上市,隨后在2022年8月通過中國臨床擴(kuò)齡至9~45歲全年齡組,因此在此之前9~16歲、26~45歲年齡組僅可接種二價與四價疫苗。4M2321世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道、21世紀(jì)新健康研究院聯(lián)和發(fā)布《HPV疫苗消費(fèi)行為調(diào)研》顯示,接種者對自費(fèi)與等待并不敏感,因此擴(kuò)齡后25~44歲約2億的女性人口仍然存在接種需求。2017201820192020202120229歲~16歲②④〇②④〇②④⑨16歲~20歲〇〇⑨〇〇⑨②④⑨②④⑨②④⑨20歲~26歲〇④〇〇④⑨〇④⑨②④⑨②④⑨②④⑨26歲~45歲〇④〇〇④〇〇④〇②④〇②④〇②④⑨資料來源:Wind,華泰研究87.8%87.8%87.0%95.8%資料來源:《HPV疫苗消費(fèi)行為調(diào)研》,華泰研究10,52612,00010,52612,00010,0008,0006,0004,0002,00007,4843,93210~1415~2425~3435~44資料來源:Wind,華泰研究免責(zé)聲明和披露以及分析師聲明是報(bào)告的一部分,請務(wù)必一起閱讀。200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021《柳葉刀》子刊論文分析(Meta分析,1995~2022全球15歲以上男性中31%感染至少一種HPV亞型、21%感染至少一種高危/致癌HPV亞型,其中最常見HPV16(感染率5%)與HPV6(感染率4%)。sub-saharanAfricacaribbeanEuropeNorthernAmericaEasternandsouth-EasternAsia8040200Hpvtype AnyHPV HR-HPV HPV-16資料來源:Globalandregionalestimatesofgenitalhumanpapillomavirusprevalenceamongmen:asystematicreviewandmeta-analysis.LancetGlobHealth.2023Sep;11(9):e1345-e1362.,華泰研究美國HPV疫苗男性適應(yīng)癥于2009年獲批,目前9~45歲男性均可接種,其中ACIP推薦用于9~15歲男性。CDC調(diào)研數(shù)據(jù)顯示男性接種率逐年提升,從截面數(shù)據(jù)顯示,18~30歲美100%.女性(≥1針).女性(≥2針)100% .男性(≥1針).男性(≥2針)80%60%40%20%0%資料來源:美國CDC,華泰研究資料來源:HPVVaccinationAdherenceinWorking-AgeMen:ASystematicReviewandMeta-Analysis.Vaccines(Basel).2023Feb15;11(2):443.,華泰研究美國2009年10月批準(zhǔn)四價疫苗應(yīng)用于男性、2010年5月ACIP推薦,此后疫苗出現(xiàn)明顯增長。大陸地區(qū)目前男性無法接種,目前男性人群15~24歲與25~34歲均在1億人口附近,如果獲批應(yīng)用于男性,接種率10%、則有望帶動1000~2000萬人次的接種需求。(USDmn)(USDmn)2,0001,8001,6001,4001,2001,00080060040020004價疫苗200620072008200920102011201220132014資料來源:Merck年報(bào),華泰研究11,62210,1378,6994,60911,62210,1378,6994,60914,00012,00010,0008,0006,0004,0002,000010~1415~2425~3435~44資料來源:Wind,華泰研究20062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022972006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021202297971011061099699107HPV4美國HPV疫苗的啟示。1)疫苗選擇以效果為先、優(yōu)質(zhì)疫苗直接搶奪市場,二價疫苗銷售(2009~2017年累計(jì)銷量72萬劑)遠(yuǎn)不如四價疫苗(2006~2017年累計(jì)銷量超8000萬劑九價疫苗2014年12月獲批后、2016年成為美國市場的獨(dú)家疫苗(二價、四價均不再銷售)。2)疫苗定價相對自由,二價四價疫苗共存期、四價疫苗單劑采購價在100美元附近,2016年后九價疫苗全面流通,定價逐年上漲、從2016年單劑133美元上漲至2022年2083)依據(jù)美國CDC與默沙東年報(bào),我們估算2007~2022年美國每年接種劑次在1000萬劑附近、接種人次在400~600萬人,其中我們估算約200~300萬人在9~17歲接種、約100萬人在17~26歲接種、其余為26~45歲補(bǔ)種(參考美國CDC及NCHS統(tǒng)計(jì):2018~2022年美國18~26歲女性中完整接種HPV的比例為25~35%,2018年美國(億美金)美國總銷售額其他地區(qū)美國總銷售額80706050403020020062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022資料來源:Merck年報(bào),華泰研究(USD)250200150100250200150100HPV9208500資料來源:美國CDC,華泰研究資料來源:美國CDC《HumanPapillomavirusVaccinationAmongAdultsAged18?26,2013?2018》,華泰研究1,4001,2001,0008006004002000當(dāng)年劑次當(dāng)年人次50%40%30%20%10%0%累計(jì)接種占女性人口20062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022資料來源:美國CDC,Merck年報(bào),華泰研究資料來源:美國CDC《HumanPapillomavirusVaccinationAmongAdultsAged18?26,2013?2018》,華泰研究中國市場預(yù)測:穩(wěn)態(tài)接種在2000~3000萬人次,九價占比穩(wěn)步升至80%。1)中國人口約是美國的4倍,新生兒約是美國的2倍,我們預(yù)計(jì)中國穩(wěn)態(tài)接種量是美國的3~4倍(存量消化人口較多)、約在2000~3000萬人次,我們估算截至2021年末中國累計(jì)接種人次約1800萬、2022年中國接種人次約1800人次,我們認(rèn)為未來10年中國接種量有望維持在2000~3000萬人次;2)我們預(yù)計(jì)九價將逐漸成為市場主流,基于i)九價的相對優(yōu)勢在擴(kuò)大,如病毒分型的覆蓋度、男性適應(yīng)癥等等;ii)默沙東中國供給量在擴(kuò)大,此外國產(chǎn)疫苗有望于2026年后逐步上市;3)我們估算2023年二價、四價、九價疫苗銷量約2100萬支、1000萬支、2900萬支,對應(yīng)峰值市場規(guī)模有望超千億元。12,00010,0008,0006,0004,0002,00002vHPV4vHPV9vHPV2017201820192020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E資料來源:Wind,華泰研究預(yù)測3300資料來源:Wind,華泰研究預(yù)測中國格局判斷:九價疫苗有望于2025~2027年上市,開啟國產(chǎn)化浪潮1)二價疫苗與四價疫苗因?yàn)槭袌鲂枨箢A(yù)期轉(zhuǎn)弱、企業(yè)研發(fā)意愿不強(qiáng),國產(chǎn)企業(yè)中二價疫苗2家企業(yè)已上市、1家企業(yè)在臨床,四價疫苗無企業(yè)上市、2家企業(yè)在臨床;2)九價疫苗是企業(yè)的競爭所在,目前第一梯隊(duì)為萬泰生物、上海澤潤、上海博唯、康樂衛(wèi)士、預(yù)計(jì)上市時間在2025~2027年,第二梯隊(duì)為江蘇瑞科與中慧元通;3)部分企業(yè)加速研發(fā)更高價的疫苗,爭取更高病毒分型的覆蓋率,包括國藥中生11價疫苗、神州細(xì)胞14價疫苗、康樂衛(wèi)士/成大生物15價疫苗、上海博唯15價疫苗,預(yù)計(jì)2028~2030年上市。二價HPV四價HPV九價HPV更高價HPVGSK已上市(12M19)Merck已上市(12M19)已上市(12M19)萬泰生物已上市(12M19)臨床三期(8M20招募完成)上海澤潤已上市(3M22)臨床三期(8M22招募完成)上海博唯臨床三期(11M21招募完成)臨床三期(4M20招募完成)15價(8M22遞交臨床)康樂衛(wèi)士臨床三期(三價,4M22招募完成))臨床三期(12M20招募完成)15價(+成大生物,臨床一期)國藥中生臨床三期(4M19招募完成)11價(臨床三期,12M22招募完成)神州細(xì)胞14價(臨床三期,8M23招募中)江蘇瑞科臨床一期(6M22已完成)臨床三期(6M21招募完成)中慧元通臨床一/二期(尚未招募)資料來源:Wind,華泰研究HPV5118.8%康樂衛(wèi)士√神州細(xì)胞√HPV5315.5%HPV5611.9%√√HPV6811.3%√HPV358.2%√√HPV597.1%√√HPV665.9%HPV665.9%4.5%HPV394.4%√√HPV423.1%HPV822.7%HPV731.6%HPV430.7%HPV830.3%國藥中生資料來源:NMPA,CDE,華泰研究1)研發(fā)進(jìn)展不及預(yù)期:HPV疫苗的研發(fā)過程及較為漫長,在研企業(yè)的產(chǎn)品能夠順利獲批、實(shí)現(xiàn)商業(yè)化,仍然存在一定的不確定;2)疫苗接種政策變動的風(fēng)險:疫苗的接種程序、支付政策隨著疾病流行病學(xué)、國家支付能力、疫苗生產(chǎn)能力而動態(tài)變動,若接種政策發(fā)生變化,可能對行業(yè)帶來不利影響;3)銷售不及預(yù)期的風(fēng)險:近年來HPV疫苗在國內(nèi)的滲透率快速上行,且多個國產(chǎn)HPV疫苗逐步走向商業(yè)化,市場的競爭邊際加劇,存在疫苗銷售不及預(yù)期的風(fēng)險。公司代碼公司代碼公司代碼公司代碼GSKGSKUS萬泰生物603392CH上海博唯未上市國藥中生未上市MerckMRKUS沃森生物300142CH康樂衛(wèi)士833575CH神州細(xì)胞688520CH資料來源:Bloomberg,華泰研究分析師聲明本人,代雯、張?jiān)埔?、高初蕾,茲證明本報(bào)告所表達(dá)的觀點(diǎn)準(zhǔn)確地反映了分析師對標(biāo)的證券或發(fā)行人的個人意見;彼以往、現(xiàn)在或未來并無就其研究報(bào)告所提供的具體建議或所表迖的意見直接或間接收取任何報(bào)酬。一般聲明及披露本報(bào)告由華泰證券股份有限公司(已具備中國證監(jiān)會批準(zhǔn)的證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格,以下簡稱“本公司”)制作。本報(bào)告所載資料是僅供接收人的嚴(yán)格保密資料。本報(bào)告僅供本公司及其客戶和其關(guān)聯(lián)機(jī)構(gòu)使用。本公司不因接收人收到本報(bào)告而視其為客戶。本報(bào)告基于本公司認(rèn)為可靠的、已公開的信息編制,但本公司及其關(guān)聯(lián)機(jī)構(gòu)(以下統(tǒng)稱為“華泰”)對該等信息的準(zhǔn)確性及完整性不作任何保證。本報(bào)告所載的意見、評估及預(yù)測僅反映報(bào)告發(fā)布當(dāng)日的觀點(diǎn)和判斷。在不同時期,華泰可能會發(fā)出與本報(bào)告所載意見、評估及預(yù)測不一致的研究報(bào)告。同時,本報(bào)告所指的證券或投資標(biāo)的的價格、價值及投資收入可能會波動。以往表現(xiàn)并不能指引未來,未來回報(bào)并不能得到保證,并存在損失本金的可能。華泰不保證本報(bào)告所含信息保持在最新狀態(tài)。華泰對本報(bào)告所含信息可在不發(fā)出通知的情形下做出修改,投資者應(yīng)當(dāng)自行關(guān)注相應(yīng)的更新或修改。本公司不是FINRA的注冊會員,其研究分析師亦沒有注冊為FINRA的研究分析師/不具有FINRA分析師的注冊資華泰力求報(bào)告內(nèi)容客觀、公正,但本報(bào)告所載的觀點(diǎn)、結(jié)論和建議僅供參考,不構(gòu)成購買或出售所述證券的要約或招攬。該等觀點(diǎn)、建議并未考慮到個別投資者的具體投資目的、財(cái)務(wù)狀況以及特定需求,在任何時候均不構(gòu)成對客戶私人投資建議。投資者應(yīng)當(dāng)充分考慮自身特定狀況,并完整理解和使用本報(bào)告內(nèi)容,不應(yīng)視本報(bào)告為做出投資決策的唯一因素。對依據(jù)或者使用本報(bào)告所造成的一切后果,華泰及作者均不承擔(dān)任何法律責(zé)任。任何形式的分享證券投資收益或者分擔(dān)證券投資損失的書面或口頭承諾均為無效。除非另行說明,本報(bào)告中所引用的關(guān)于業(yè)績的數(shù)據(jù)代表過往表現(xiàn),過往的業(yè)績表現(xiàn)不應(yīng)作為日后回報(bào)的預(yù)示。華泰不承諾也不保證任何預(yù)示的回報(bào)會得以實(shí)現(xiàn),分析中所做的預(yù)測可能是基于相應(yīng)的假設(shè),任何假設(shè)的變化可能會顯著影響所預(yù)測的回報(bào)。華泰及作者在自身所知情的范圍內(nèi),與本報(bào)告所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