藥物警戒快訊

內容提要歐盟將于2012年7月啟用新的藥物警戒法規(guī)澳大利亞發(fā)布23價肺炎球菌多糖疫苗再接種的最新建議加拿大發(fā)布鞘內注射硼替佐米導致死亡的的安全性信息美國警告使用質子泵抑制劑可能出現(xiàn)艱難梭菌相關性腹瀉歐盟確認含奧利司他藥品的效益大于風險歐盟建議含阿利克侖的藥物增加新的禁忌癥和警告歐盟將于2012年7月啟用新的藥物警戒法規(guī)歐洲藥品管理局（EMA）與歐洲成員國和歐委會正在為今年7月啟用藥物警戒新法規(guī)做準備，自EMA于1995年成立以來，此次新法規(guī)是立法框架的最大變化。在今后的5個月，管理局將完成所有準備工作，迎接新成立的藥物警戒風險評估委員會（PRAC）的首次會議，這次會議計劃于2012年7月19日召開。EMA將繼續(xù)通過其網站和利益相關方會議，將當前的實施程序告知利益相關方。其中包括有關新程序或修改后程序的咨詢和指導、制藥企業(yè)過渡安排的信息以及歐洲成員國內患者和醫(yī)療專業(yè)人員如何參與安全性問題的監(jiān)測和管理的信息。除了成立PRAC，對現(xiàn)有的人用藥品相互認可和分散評審程序協(xié)調組（CMDh）進行了改組，以增強其在藥物警戒中的地位。該組織將從2012年9月起舉行會議，履行其新的職責。EMA將于2012年對于各國批準的和集中批準的藥品安全性問題執(zhí)行新的緊急聯(lián)盟程序。EMA最初將只對通過集中批準的藥品的上市后安全性研究的方案批復和結果管理執(zhí)行此程序，并將在年內修訂藥物警戒檢查協(xié)調工作的相關程序。集中批準藥品的信號檢測的新修訂程序將從2012年7月開始啟用，對于各國批準的產品，將把另外的支持數(shù)據(jù)提供給歐洲成員國。根據(jù)新法規(guī)，歐洲成員國的任何患者都能夠向本國的國家藥品管理部門報告可疑藥品不良反應。這一權利在某些成員國已經存在。2012年EMA將與各成員國協(xié)作，向患者提供直接報告的有關信息。藥物警戒新法規(guī)將顯著增加EMA和歐洲成員國的所有藥物警戒活動的透明度。EMA將通過發(fā)表其學術委員會（包括PRAC、CMDh和人用藥品委員會）的議程、建議、意見和會議記錄，增加其程序和規(guī)程的透明度。應PRAC的要求，EMA將組織公開聽證會，讓公眾參與EMA的安全性問題，將強化其現(xiàn)有職責，確保整個歐洲有關安全性問題的信息協(xié)調一致。在2012年1月30日舉辦的一次研討會上，與歐洲企業(yè)聯(lián)合會磋商之后，EMA將于2012年2月發(fā)布修訂后的在歐盟批準的或注冊的所有人用藥品資料的電子申報實施辦法（也稱為57款要求）。同樣在2月份，EMA將發(fā)布其有關藥物警戒管理規(guī)范（GVP）的結構的概念文件，并發(fā)布第1批GVP模塊向公眾征求意見。EMA目前已經發(fā)表了新的實施方案，詳細描述了計劃在2012年落實的新藥物警戒法規(guī)的有關活動，以及在2012年之后將重點開展的活動。EMA將有助于公眾健康的活動放在最優(yōu)先位置，其次是增加透明度和改進溝通的活動，之后是簡化程序的活動。從2月份開始，EMA將與利益相關方進行密切溝通，通報實施新法規(guī)的相關進展情況。（EMA網站）澳大利亞發(fā)布23價肺炎球菌多糖疫苗再接種的最新建議2011年4月，澳大利亞治療產品管理局（TGA）曾經建議醫(yī)療專業(yè)人員：在23價肺炎球菌疫苗第2次接種后注射部位反應發(fā)生率明顯升高的分析結果公布之前，不要進行第2劑及后續(xù)的23價肺炎球菌疫苗接種。目前，該項分析已經完成，TGA建議不要給免疫功能正常的人常規(guī)再次接種23價肺炎球菌疫苗。對于嚴重肺炎球菌疾病的高?；颊撸呙缭俳臃N時應當按產品說明書使用。23價肺炎球菌疫苗用于預防由肺炎球菌引起的致命感染。TGA分析提到觀察到的不良事件與已知的重復接種23價肺炎球菌疫苗后局部反應發(fā)生率高的情況相符。分析認為這些不良事件不是由于疫苗生產或處理環(huán)節(jié)的問題引起。TGA對再次接種23價肺炎球菌疫苗提出的最新建議包括：再次接種23價肺炎球菌疫苗的應當按照批準的產品說明書使用；免疫功能正常的人不宜常規(guī)再次接種；嚴重肺炎球菌疾病的高?；颊邞紤]再次接種，但要與上次接種23價肺炎球菌疫苗時隔至少5年。上述建議僅針對23價肺炎球菌疫苗，不適用于Prevenar（沛兒，七價肺炎球菌結合疫苗）以及Prevenar13和Synflorix（鏈球菌疫苗）結合疫苗。已知23價肺炎球菌疫苗注射部位不良反應的發(fā)生率高，可導致廣泛腫脹和疼痛，從而限制患者手臂的活動。還可發(fā)生蜂窩織炎樣反應和膿腫，但屬罕見。有關可能的不良反應的更多信息，可以參見23價肺炎球菌疫苗的產品說明書。（TGA網站）加拿大發(fā)布鞘內注射硼替佐米導致死亡的安全性信息2012年1月26日，楊森公司（Janssen公司）在與加拿大衛(wèi)生部磋商后，向醫(yī)療專業(yè)人員發(fā)布警示信息，提醒不慎鞘內注射抗腫瘤藥物硼替佐米（萬珂）后有致命的風險。硼替佐米注射液的適應癥包括:以往未接受過治療的不適合干細胞移植的多發(fā)性骨髓瘤的聯(lián)合治療；以往接受了至少1次治療且已經行干細胞移植或不適合干細胞移植的進展性多發(fā)性骨髓瘤；以往接受至少1次治療后復發(fā)或難治的套細胞淋巴瘤。硼替佐米溶解后在3-5秒內經外周或中心靜脈導管推注給藥，之后以0.9%氯化鈉注射液沖洗導管。硼替佐米于2003年5月在全球首次批準上市后，全球共報告了3份不慎鞘內給藥的死亡病例，這些病例發(fā)生在法國和意大利。每份病例都是在靜脈注射硼替佐米的同時按計劃進行鞘內腫瘤化療時發(fā)生的。加拿大衛(wèi)生部未收到類似的報告。楊森公司發(fā)布的警示信息包括：死亡結果發(fā)生在不慎鞘內注射硼替佐米后。硼替佐米應當僅通過批準的靜脈（IV）途徑給藥；如果鞘內給藥可導致死亡。醫(yī)療專業(yè)人員應當盡量不在同一時間使用其他胃腸外化療藥物和鞘內給藥的藥物。經鞘內或靜脈給藥的藥品應當使用不同的輸液器。醫(yī)療專業(yè)人員盡量在注射器上將藥品名和給藥途徑標記清楚，制訂操作規(guī)程，在給藥前對注射器標簽實行復核。對參與腫瘤化療給藥和/或管理的醫(yī)療專業(yè)人員進行培訓和告知，說明鞘內注射硼替佐米的危險性以及最小化上述風險的控制措施。（加拿大衛(wèi)生部網站）美國警告使用質子泵抑制劑可能出現(xiàn)艱難梭菌相關性腹瀉2012年2月8日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息告知公眾，使用質子泵抑制劑類藥物可能與艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的風險升高有關。服用質子泵抑制劑類藥物發(fā)生腹瀉而未改善的患者應當考慮CDAD的診斷。質子泵抑制劑（PPI）類藥物通過降低胃酸發(fā)揮作用，在美國作為處方藥和非處方藥（OTC）銷售。PPI類處方藥用于治療胃食管反流性疾病、胃和小腸潰瘍以及食管炎癥等疾病；PPI非處方藥用于治療反復發(fā)作的胃灼熱。艱難梭菌（C.difficile）是一種細菌，可引起腹瀉，且不能自行改善，其癥狀包括水樣便、腹痛和發(fā)熱，隨后可能出現(xiàn)更嚴重的腸道疾病，該疾病也可能在醫(yī)院內擴散?；颊甙l(fā)生CDAD的易感因素包括高齡、某些慢性疾病和使用廣譜抗生素。CDAD的治療包括補充液體、電解質和使用抗生素。FDA分析了來自不良事件報告系統(tǒng)（AERS）和醫(yī)學文獻的報告，查找使用PPI藥物治療的患者中CDAD的病例。許多不良事件報告描述患者為老年人、有慢性和/或合并基礎疾病或正在使用廣譜抗生素，這些是他們發(fā)生CDAD的易感因素。雖然這些因素增加了他們發(fā)生CDAD的危險性，但PPI的作用不能被排除?；颊呷绻幸粋€或多個上述危險因素，在合并使用PPI發(fā)生CDAD時可能會導致嚴重的后果。FDA還對26篇發(fā)表的文獻中總共28項觀察性研究進行了分析。23項研究顯示與未暴露于PPI類藥物相比，暴露于PPI類藥物的患者艱難梭菌感染（包括CDAD）的危險性升高。雖然不同研究間相關性的強弱差異很大，但多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)暴露于PPI類藥物的患者發(fā)生艱難梭菌感染（包括CDAD）的危險性為未暴露患者的1.4-2.75倍。提供了有關臨床結果的5項研究中，報道一些患者做了結腸切除術，以及一些罕見的死亡病例。發(fā)表的研究在評價艱難梭菌感染或CDAD與以往使用PPI藥物之間關聯(lián)的能力方面有差異。有關艱難梭菌或CDAD風險與PPI劑量和療程之間相關性的數(shù)據(jù)有限。這些研究中提供的有關社區(qū)環(huán)境中PPI非處方藥使用方面的信息很少。盡管如此，證據(jù)仍表明，使用PPI藥物與艱難梭菌感染（包括CDAD）之間存在明確的因果關系。FDA正在與生產商協(xié)作，將有關使用PPI時CDAD風險升高的信息加入到藥品說明書中。FDA還對使用組胺H2受體阻滯劑的患者發(fā)生CDAD的風險進行了分析。H2受體阻滯劑用于治療胃食管反流性疾病、胃和小腸潰瘍、胃灼熱，作為處方藥和非處方藥銷售。FDA向患者提出以下建議：如果使用PPI類藥物時出現(xiàn)腹瀉而無改善，應立即就醫(yī)，這可能是CDAD的指征。醫(yī)療專業(yè)人員可能開一些實驗室檢查以確定你是否患有CDAD。在沒有與醫(yī)療專業(yè)人員溝通前，不要停用PPI類處方藥。如果對自己用的PPI藥物有什么問題或擔心，隨時就診。如果服用PPI類非處方藥，認真按說明書中的用法服藥。向FDA的MedWatch項目報告出現(xiàn)的各種副作用。FDA向醫(yī)療專業(yè)人員提出以下的建議：使用PPI類藥物的患者出現(xiàn)腹瀉而無改善時應當考慮CDAD的診斷。如果患者服用PPI類藥物時出現(xiàn)水樣便未緩解、腹痛和發(fā)熱，建議們立即就醫(yī)。應當根據(jù)患者的病情，按最小劑量和最短療程使用PPI類藥物治療。向FDA的MedWatch項目報告涉及PPI類藥物的不良事件。（美國FDA網站）歐盟確認含奧利司他藥品的效益大于風險歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥品管委員會（CHMP）在完成了對含奧利司他的藥品與可能存在的重度肝損傷風險的評估后，得出結論認為，這些藥品治療體重指數(shù)＞28kg/m2的肥胖或超重患者的效益仍大于風險。委員會建議這些產品的說明書信息應當統(tǒng)一，以確保所有含奧利司他藥品的非常罕見的肝臟副作用的相關信息保持一致。評估的藥品包括集中批準的賽尼可和Alli（小劑量"非處方藥”）和各國批準的含奧利司他的仿制藥。自2001年起，CHMP對與奧利司他（賽尼可）相關的非常罕見的肝臟副作用的危險性進行了仔細分析，當時對藥品說明書進行了更新，以反映與奧利司他相關的肝臟反應的上市后報告。當前含奧利司他藥品的藥品說明書中將肝臟、膽結石和肝酶變化列為可能的肝臟副作用。對含奧利司他藥品的回顧分析是應歐委會的要求于2011年8月啟動的，主要是幾年中收到了多例重度肝損害的自發(fā)性報告。最近的安全性監(jiān)測顯示，從2009年8月至2011年1月，使用賽尼可的患者中報告了4份重度肝損害病例，包括1例肝衰竭死亡病例，1例導致肝移植，肝損害不能排除與奧利司他的相關性?？傮w上，從1997年至2011年1月，報告了21份重度肝毒性病例，其中賽尼可被認為是可能的原因之一，盡管患者還有可能導致肝損害的其他因素。2007年5月（Alli最早上市時間）至2011年1月，使用Alli的人群中報告了9例肝衰竭，盡管一些病例中有其他可能的解釋，一些病例中資料不詳以致無法評價原因。這些病例數(shù)應在賽尼可和Alli累積使用量的背景下考慮。據(jù)估計，全世界有5300多萬人使用了賽尼可和Alli，在歐盟（EU）就有超過2000多萬人。CHMP對所獲得的有關奧利司他的肝損傷和其他副作用的數(shù)據(jù)進行了分析，其中包括上市后監(jiān)測的數(shù)據(jù)、來自支持上市許可的研究和發(fā)表的文獻中基于人口的研究數(shù)據(jù)、上市許可證持有者應委員會的要求進行的重度肝損傷報告的“預期值與監(jiān)測值”比較分析的結果。CHMP認為沒有強有力的證據(jù)表明奧利司他增加了肝損傷的風險，沒有已知的機制奧利司他導致肝臟異常。委員會得出的結論是:奧利司他用藥者中報告的重度肝臟反應的數(shù)量少，考慮用藥者的人數(shù)非常多，低于這些人群中預期的背景發(fā)生率。報告的肝臟問題的類型中未觀察到有某種模式或規(guī)律，多數(shù)病例中，有其他因素可能增加肝損傷的風險，例如其他健康問題或使用其他藥物。委員會認為，雖然可能有非常罕見的嚴重肝損傷病例，且不能排除與奧利司他的因果關系，但病例也沒有充分證據(jù)顯示因果關系。CHMP還指出，發(fā)表的基于人口的研究提示，肥胖可能伴隨肝臟病疾病的風險增加。根據(jù)對現(xiàn)有數(shù)據(jù)的評價和委員會的科學論證，CHMP得出結論，認為含奧利司他的藥物的效益仍大于風險，建議這些產品的說明書信息應當統(tǒng)一，以確保所有含奧利司他的藥物在可能的非常罕見的肝臟副作用方面的信息保持一致。（EMA網站）歐盟建議含阿利克侖的藥物增加新的禁忌癥和警告歐洲藥品管理局對含阿利克侖的藥物進行的回顧分析已完成，建議這些藥物應禁用于患有糖尿病或中度至重度腎損害并且服用血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）的患者。此外，管理局建議增加以下警告內容：所有其他患者都不建議將阿利克侖與ACE抑制劑或ARB聯(lián)合使用，因為不能排除不良結果。含阿利克侖的藥物被批準用于治療原發(fā)性高血壓。"原發(fā)性”指高血壓沒有明顯原因的高血壓。給醫(yī)生和患者的建議醫(yī)生應當停止給患有糖尿?。?型或2型）或中度至重度腎損害且同時服用ACE抑制劑或ARB的患者開含有阿利克侖成分的藥物，必要時應考慮選用其他抗高血壓藥物治療。對于接受含