依非韋倫原料藥多功能車間

組員：梁思敏劉超

劉建軍劉偉依非韋倫原料藥多功能車間人員分工

梁思敏GMP設(shè)置、環(huán)境保護、行政法規(guī)、排產(chǎn)表

劉超

工藝設(shè)計、PID畫圖

劉偉

車間設(shè)計、布置。

劉薦軍

設(shè)備選型、設(shè)備一覽表

設(shè)計規(guī)模品種依非韋倫年產(chǎn)能力66噸規(guī)格25KG/桶設(shè)計依據(jù)〔1〕?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)2021年修訂?〔2〕12級制藥工程課程設(shè)計書〔3〕2021版GMP實施指南〔4〕?潔凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)?〔5〕制藥工程設(shè)計規(guī)定〔6〕?建筑設(shè)計防火標(biāo)準(zhǔn)?設(shè)計原那么本設(shè)計緊密結(jié)合客戶需求和新版GMP的標(biāo)準(zhǔn)要求及建筑、環(huán)保、防火等先關(guān)規(guī)定,以保證藥品生產(chǎn)的數(shù)量和質(zhì)量，最大限度的節(jié)約產(chǎn)品制造陳本為目標(biāo)，使用合理、先進、經(jīng)濟的生產(chǎn)工藝，充分利用資金、原輔料、公用設(shè)施和人力資源，選擇可靠的設(shè)備和材料。生產(chǎn)全過程是可操作、可控制的能滿足常規(guī)操作要求，把所受外界的影響降到最低。和抗風(fēng)險能力，所選擇的技術(shù)方案是優(yōu)化方案，以最大程度的減少投資，提高工程經(jīng)濟。工藝設(shè)計工藝路線工藝流程圖排產(chǎn)表和生產(chǎn)制度物料衡算設(shè)備選型工藝路線

依非韋倫生產(chǎn)以環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺為原料，經(jīng)加成、環(huán)合、結(jié)晶等過程制得。

工藝流程圖排產(chǎn)表和生產(chǎn)制度年產(chǎn)日：297天

生產(chǎn)班制：3班

每班時長：8h工序上班

準(zhǔn)備配液加成蒸餾淬滅第二天萃取時間88:309:3020:0021:0022:00

1:00

工序蒸餾結(jié)晶離心真空干燥環(huán)合第三天萃取干燥時間3:008:0014:0017:0023:00

1:005：00

第四天

工序過濾蒸餾結(jié)晶離心真空干燥脫色過濾結(jié)晶時間6：008：0012：0018:0022:003:004:009:00

工序過濾粉碎過篩混合檢驗包裝

時間15:0016:0017:0018:0019:0020:00

排班圖物料衡算生產(chǎn)第一批需要4天時間，日后每隔一天生產(chǎn)一批。那么一年297天共生產(chǎn)294批。原料藥66000KG，而依非韋倫的原料藥含量為99.5%實際生產(chǎn)依非韋倫為66000/99.5%=66331.6KG那么日產(chǎn)量為66331.6/294=226.13KG投料基準(zhǔn)的的計算根據(jù)反響式和依非韋倫與4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺的反響比計算每日4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的投入量220.1KG物料衡算圖加成物料衡算圖單位：Kg

環(huán)合物料衡算圖精制工序和包裝物料衡算圖設(shè)備選型原那么從根本原料制得原料藥，進一步加工得到各種劑型，這一系列操作是在設(shè)備中進行的。設(shè)備不同，對工程工程的生產(chǎn)能力、操作可靠性、產(chǎn)品本錢和質(zhì)量等都有重大的影響。因此，在選擇設(shè)備時，要貫徹先進可靠、節(jié)能高效、經(jīng)濟合理、系統(tǒng)最優(yōu)等根本原那么(1)滿足GMP要求設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合GMP中有關(guān)設(shè)備選型、選材的要求，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和過失的風(fēng)險，便于操作維護，方便清潔、消毒或滅菌。(2)滿足工藝要求(3)滿足設(shè)備結(jié)構(gòu)要求(4)滿足技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)的要求具有腐蝕物料的物料選擇乙基鋅和環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺、氯甲酸甲酯具有易燃、腐蝕等性質(zhì)因此選擇這些物料計量罐時選擇搪玻璃材質(zhì)的罐搪玻璃設(shè)備是將含硅量高的瓷釉涂于金屬外表，通過950℃搪燒，使瓷釉密著于金屬鐵胎外表制成。因此，它具有類似玻璃的化學(xué)穩(wěn)定性和金屬強度的雙重優(yōu)點主要反響設(shè)備選型不銹鋼材料1不銹鋼材質(zhì)具有優(yōu)良的機械性能，可承受較高的工作壓力，也可承受塊狀固體物料加料時的沖擊。2、耐熱性能好，工作溫度范圍很廣(-196~600℃)。在較高溫度下不會氧化起皮，故可用于直接火加熱。3、具有很好的耐腐蝕性能，無生銹現(xiàn)象。4、傳熱效果比搪瓷反響釜好，升溫和降溫速度較快。5、有良好的加工性能，可按工藝要求，制成各種不同形狀和結(jié)構(gòu)的反響釜。釜壁可打磨拋光，使之不掛料，便于清洗。克服搪玻璃反響釜機械強度低，熱導(dǎo)率小、耐熱性差、對溫度波動性比較敏感、易滲漏等的缺點。成品結(jié)晶釜多采用不銹鋼制作，具有不對產(chǎn)品造成污染、內(nèi)壁光滑、外觀漂亮、易于清洗等優(yōu)點。主要設(shè)備

配制釜配制釜主要反響釜都選擇304不銹鋼材料的設(shè)備基于反響步驟溫度變化快和大過濾器不銹鋼袋式過濾器該設(shè)備操作簡單，使用時酯需將所需要細度等級的濾袋安裝在濾缸內(nèi)，檢查0型密封圈是否完好，然后旋緊濾缸蓋環(huán)形螺栓，即可投入工作。濾袋通過清洗一般可重復(fù)使用。DL系類袋式過濾機是一種結(jié)構(gòu)新穎、體積小、操作簡便靈活、節(jié)能、高效、密封工作、適用性強的多用途過濾設(shè)備。該過濾機是一種壓力式過濾裝置，液體由過濾機外殼的旁側(cè)入口管流入濾袋，濾袋本身是裝置在加強網(wǎng)內(nèi)，參加液體滲漏所需要細度等級的濾袋，即能獲得合格的濾液，雜質(zhì)顆粒被履帶攔截。該機更換鋁蓋十分方便，過濾根本無物料消耗，適用于醫(yī)藥、化學(xué)藥品等。選擇型號DL-1P2S的帶式過濾機離心機平板式人工上卸料離心機間歇操作過濾離心機，結(jié)構(gòu)設(shè)計合理，有效的消除了衛(wèi)生死角，結(jié)構(gòu)件過渡圓滑，外表經(jīng)拋光處理，外部結(jié)構(gòu)件、緊固件和轉(zhuǎn)鼓都采用不銹鋼制造。外殼為翻蓋式，可對離心機外殼與轉(zhuǎn)鼓夾層空間進行徹底清洗。外殼翻蓋，設(shè)置進料管、洗滌管、觀察鏡、照明孔。配置在線清洗系統(tǒng)，對離心機外殼內(nèi)壁、轉(zhuǎn)鼓內(nèi)外外表、集液槽外表等離心機內(nèi)部不可見部位進行清洗，保證了潔凈度要求，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。此類離心機結(jié)構(gòu)最簡單，價格最廉價，對物料過濾性能變化的適應(yīng)性好，改變操作時間和工藝最為方便。其克服了三足式離心機懸掛機構(gòu)外露、密封性能差等缺點。根據(jù)物料衡算，日需處理晶漿為967.485kg，體積為0.483m3。中試規(guī)模，每天的生產(chǎn)批量不大，選用人工上部卸料的平板離心機。選取容積為420，型號PS1250-N平板式上部卸料離心機真空枯燥箱能在較低溫度下得到較高的枯燥速率，熱量利用充分；能低溫枯燥或熱敏性物料的枯燥；能枯燥含有溶劑及需回收溶劑的物料；本干操器屬于靜態(tài)真空枯燥器，故枯燥物料的形體不會損壞。適用于醫(yī)藥、化工、食品、電子、中藥等行業(yè)的熱敏性物料干用型號為FZG-15真空枯燥箱，其烘盤數(shù)為32個，烘盤尺寸460mm×640mm×45mm，帶控制點的工藝流程圖加成工序環(huán)合工序精制和包裝車間布置設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?(2021年修訂)?醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)?GMP-97?潔凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)?GB50073-2001?建筑設(shè)計防火標(biāo)準(zhǔn)?GB50016—2006布置說明本車間由原料藥合成區(qū)、精烘包區(qū)組成生產(chǎn)局部及與其相配套的空調(diào)機房、冷凍機房、通風(fēng)機房、配電、工器具清潔存放室、潔具室、控制室等組成輔助生產(chǎn)局部；由辦公室、換鞋室、更衣室等組成行政—生活局部。

本車間所使用的主要原輔料有乙酸乙酯、丙酮、乙基鋅、氯甲酸甲酯、鹽酸等，根據(jù)?建筑設(shè)計防火標(biāo)準(zhǔn)?(GB50016-2006)，本車間的生產(chǎn)類別為甲類。

根據(jù)?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔2021年修訂〕?的要求，結(jié)合工藝流程和產(chǎn)品特點，本車間的結(jié)晶、枯燥、粉篩、稱量、分裝等工序為D級潔凈區(qū)，合成及外包裝等工序為一般生產(chǎn)區(qū)。

按照?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔2021年修訂〕?，并結(jié)合本車間的特點，設(shè)計中分別對車間的人、原輔料、包裝材料、成品等流動路線進行了有效組織，到達人、物分流要求和方便管理，防止藥品在生產(chǎn)中的交叉污染，確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

車間布置圖人流物流圖圖車間潔凈圖消防工作根本方針各單位消防工作應(yīng)指定專門領(lǐng)導(dǎo)負責(zé)，制訂結(jié)合本單位實際的防火工作方案。組建根本消防隊伍，繪制消防器材平面布置圖消防器材管理要由保衛(wèi)部門或由指定的專人負責(zé)，并進行登記造冊，建立臺賬。明確防火負責(zé)區(qū)，將防火工作切實落實到車間、班組，做到防火平安人人有責(zé)，處處有人管。建立定期檢查制度，杜絕火災(zāi)、爆炸的發(fā)生，假設(shè)發(fā)現(xiàn)隱患，應(yīng)及時整改，并在平安臺賬上做記錄。給排水系統(tǒng)建筑滅火器消除電氣引燃源根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定設(shè)置電氣設(shè)備與易燃易爆物品的平安距離電氣設(shè)備通風(fēng)系統(tǒng)的進氣不應(yīng)含有爆炸危險物質(zhì)設(shè)計車間設(shè)置自動滅火報警系統(tǒng)環(huán)境保護設(shè)計依據(jù)1.?中華人民共和國環(huán)境保護法?2.?中華人民共和國水土保持法?3.?建設(shè)工程環(huán)境保護管理條例?保護措施污水治理化學(xué)制藥過程中都會用到有各種機溶劑，在本設(shè)計中用到的有機溶劑有醋酸異丁酯、乙酸乙酯、丙酮，并且用量都比較大，對此進行處理時考慮到通過減壓濃縮的方法回收套用。本工程需處理的生產(chǎn)及生活污水，因此本工程產(chǎn)生的污水均排至污水處理站進行處理達標(biāo)后排放。本工程的污水經(jīng)污水處理站處理后，水質(zhì)能到達?化學(xué)合成類制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)?〔GB21904-2021〕和?污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)?〔GB8978-1996〕一級標(biāo)準(zhǔn)，滿足環(huán)保要求。

廢氣處理擬建車間均為密閉設(shè)計，采用集中送排風(fēng)系統(tǒng)，建筑內(nèi)送風(fēng)經(jīng)過濾，且換氣次數(shù)滿足?工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)?(GBZ1-2021)的要求，建筑排風(fēng)經(jīng)處理達?大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)?后排入大氣。固廢處理本工程產(chǎn)生的廢活性炭、枯燥劑、廢包裝材料、辦公垃圾和生活垃圾分類回收，全部交由環(huán)衛(wèi)部門處理。噪聲治理噪聲主要是振動噪聲和機械設(shè)備固有噪聲，其治理方案是在設(shè)備上設(shè)置緩沖器，在設(shè)備基座與根底之間設(shè)橡膠隔振墊，在管道上設(shè)置橡膠減振補償器，并選用低噪聲設(shè)備；在建筑上采用隔音吸聲設(shè)計和設(shè)置隔音間，同時在廠區(qū)周圍設(shè)置綠化帶，使噪聲控制在?工業(yè)企業(yè)廠界環(huán)境噪聲排放標(biāo)準(zhǔn)?〔GB12348-2021〕2類區(qū)標(biāo)準(zhǔn)以內(nèi)。GMP專篇潔凈區(qū)域劃分根據(jù)藥品工藝流程和質(zhì)量要求，對本設(shè)計車間進行合理潔凈分區(qū)，按標(biāo)準(zhǔn)可將車間分為兩個區(qū)，即一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)。藥品的反響過程，別離等工序?qū)儆谏a(chǎn)區(qū)，無潔凈級別要求。精烘包工序為潔凈區(qū)，有潔凈級別要求，藥品生產(chǎn)設(shè)計中必須符合相應(yīng)的級別要求，并到達潔凈區(qū)“靜態(tài)〞和“動態(tài)〞要求的標(biāo)準(zhǔn)。我國現(xiàn)行的GMP對潔凈區(qū)劃分為四個空氣潔凈度級別：A級、B級、C級、D級。具體規(guī)定如下：A級為高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺來維持本區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36～0.54m/s。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流狀態(tài)并需要驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。