新生兒遺傳代謝性疾病篩查之串聯(lián)質譜技術

生兒遺傳代謝性疾病篩查之串聯(lián)質譜技術王興光河北省滄州市人民醫(yī)院產前診斷中心提高人口素養(yǎng)很重要的一個環(huán)節(jié)就是從生兒開頭。由于多種緣由，生兒會患有很多種疾病，有些發(fā)病早、有些發(fā)病較晚、有些疾病甚至終生困擾著一個人的安康，其中生兒遺傳代謝性疾病作為格外重要的疾病群，漸漸引起人們的重視。目前，在我國局部地區(qū)根本實現(xiàn)兩項疾病的篩查：苯丙酮尿癥和甲狀腺功能減退癥〔簡稱甲減。隨著人們生活環(huán)境和的轉變遺傳代謝性疾病〔Inheritedcs，D：因維持機體正常代謝所必需的某些由多肽和〔或〕蛋白組成的酶、受體、載體及膜泵生物合成發(fā)生遺傳缺陷而導致的疾病，又稱遺傳代謝特別或先天代謝缺陷〔InbornErrorofMetabolism，IEM。這種疾病大多為單基因遺傳病，涉及氨基酸、有機酸、脂肪酸、尿素循環(huán)、碳水化合物、類固醇等多種物質的代謝異常。在人體內有多種氨基酸：丙氨酸〔a，精氨酸g，瓜氨酸〔t，甘氨酸〔y，亮氨酸異亮氨酸/羥基脯氨酸〔u〔e〕〔H，蛋氨酸〔t，鳥氨酸n，苯丙氨酸〔e，脯氨酸〔o，酪氨酸r，纈氨酸〔l〕等等;同時包括多種酰基肉堿：游離肉堿〔0，乙酰肉堿〔2，丙?；鈮A〔3，丙二酰肉-羥基-丁酰肉堿〔C〕/〔H，丁酰肉堿4，甲基丙二酸〔C，-羥基-異戊酰肉堿H，異戊酰肉堿〔5，戊烯酰肉堿〔1，戊二酰肉堿〔C，-羥基-已酰肉堿〔H，已酰肉堿6，已二酰肉堿〔C。遺傳代謝性疾病的篩查主要通過檢測這些物質的變化，在人體代謝途徑中任何一種物質發(fā)生變化都會影響整個循環(huán)代謝過程，代謝物質特別的增加或者削減就會影響整體的平衡狀態(tài)，從而表現(xiàn)出相應的疾病。串聯(lián)質譜技術因其操作簡潔、檢測速度快、單次檢驗工程多、靈敏度較高〔通常是到達納克級〕等特點，被廣泛應用于臨床檢驗，尤其應用于生兒遺傳代謝性疾病的篩查,目前歐、美、澳洲以及中國臺灣和地區(qū)都已經普及45括：有機酸代謝特別、脂肪酸氧化特別、氨基酸代謝異常。串聯(lián)質譜技術對標本的要求：僅需實行足跟血一滴，726，主要是由于假設嬰兒未吃或未攝入足夠的乳汁，血液中的苯丙氨酸〔PA〕濃度偏低，檢測時易導致假陰性；同72〔TSH〕上升的時機，削減甲狀腺功能低下癥〔CH〕篩查的假陽性，TSH帶電荷的離子，在用氮氣制造的真空環(huán)境中將要檢測的帶電荷的粒子打碎，然后通過相應的檢測器〔常用的是四極桿質量分析器，通過檢測各種粒子的質荷比來對物質進展定量，承受典型的針泵恒流進樣方式。應用串聯(lián)質譜技術Phe/Tyr2/3；鏈?；o酶AC8C8/C12、C8/C20.020.001%，陽性診斷率〔PPV〕7100%。應用串聯(lián)質譜技術對生兒遺傳代謝性篩查具有重要的意義，且已經成為較為成熟的技術。另外串聯(lián)質譜技術還可以應用于其他領域：疾病生物標記物〔Biomarkerofs，