第3章.-藥動學-PPT幻燈片

為什么學習、研究PK?DrugofchoiceHowmuchHowoftenOptimizedrugtherapy!Howlong藥動學內(nèi)容之一：體內(nèi)過程(ADME)吸收分布代謝排泄血藥濃度隨時間變化的規(guī)律Concentration-timecurve(C-T曲線)051015202530354006121824time(h)concentration(mg/L)藥動學內(nèi)容之二：*被動轉運

passiveprocess類型主動轉運activetransport1簡單擴散(脂溶擴散)2濾過（膜孔擴散）主動轉運3易化擴散被動轉運*被動轉運

passiveprocess1．定義：順濃度差轉運

藥物

高濃度低濃度（1）脂溶擴散（簡單擴散）*，（2）水溶擴散（濾過）

特點*：

①順濃度差②不耗能③不需載體（無飽和、無競爭抑制）。(3)易化擴散：順濃度差轉運，需要載體

*被動轉運

passiveprocess2．影響脂溶擴散的因素*

①膜面積和膜兩側濃度差：越大，越易擴散。②脂溶性：越大，越易擴散。③分子量大小：成反比。④解離度：離子型：脂溶性小，難擴散

非離子型：脂溶性大，易擴散B膜兩側pH弱酸藥易由酸性一側進入堿性一側。弱堿藥，反之意義決定吸收、排泄的部位改變pH，解救中毒堿性環(huán)境酸性環(huán)境A環(huán)境pH弱酸性藥：

→酸性環(huán)境→非離子型多→脂溶性大→易擴散→堿性環(huán)境→反之弱堿性藥:

反之例：1水楊酸類藥物中毒，解救的主要措施之一是：（）尿液。（堿化？酸化？）2堿化尿液，弱堿性藥物解離度（），重吸收（），排泄（）。（大，小，多，少？）3能在胃內(nèi)吸收的為（）藥物？（弱酸性？弱堿性？）(1)主動轉運：逆濃度差轉運

藥物低濃度高濃度

耗能，載體

特點*：①需載體：有選擇性，飽和性，競爭抑制現(xiàn)象②主動轉運耗能。第二節(jié)藥物體內(nèi)過程名詞辨識：藥物處置（體內(nèi)過程）藥物轉運（吸收，分布，排泄）

消除（代謝，排泄）生物轉化（代謝）一、吸收absorption

．定義：藥物從給藥部位經(jīng)跨膜轉運進入全身血液循環(huán)的過程例：以下哪種給藥方式無吸收過程？a口服b肌注c皮下d靜注e舌下含服f皮膚吸收部位．

消化道1

注射部位2

呼吸道3

皮膚41.消化道吸收①口服：胃吸收：弱酸藥小腸吸收：最主要場所（弱酸或弱堿藥）。原因？（影響因素：首過效應（first-passeffect）定義:p30②直腸給藥：直腸吸收（主要避免消化道刺激）③舌下含服：口腔吸收（避免首過效應）影響口服吸收的因素*1．藥物：理化性質(zhì)，劑型，制劑工藝2．機體：吸收環(huán)境pH、胃腸蠕動速度、血流量，等3.其他：首過效應、內(nèi)容物，等。2.注射給藥：皮下注射(subcutaneousinjection)肌內(nèi)注射(intramuscularinjection）

3.呼吸道氣體：麻醉藥（乙醚）肺泡吸收注：顆粒直徑<2μm時，通過肺泡吸收產(chǎn)生全身作用。4.皮膚吸收

脂溶性高的藥物二、分布distribution．定義：

藥物從血液進入全身組織器官的過程。1蛋白結合*

結合型=非結合型呈現(xiàn)動態(tài)平衡。影響因素*：（1）暫時性儲庫暫時失去藥理活性（2）動態(tài)可逆結合型＝非結合型+蛋白質(zhì)（3）飽和性（4）競爭性2．pH調(diào)控：調(diào)節(jié)血漿及尿液pH，促進藥物排泄.如：搶救巴比妥類藥物或阿司匹林中毒的措施之一是（）

(堿化尿液)3．器官血流量和再分布①血流量，以肝中最多，腎、腦、心次之。②脂肪組織是脂溶性藥物的儲庫（再分布）。4、屏障現(xiàn)象（1）血腦屏障(BBB)：主要是脂溶性高的藥物和分子量小的水溶性藥物能夠通過脂溶擴散或主動轉運方式通過。（2）胎盤屏障：形同虛設。5．藥物與組織的親和力碘----甲狀腺鈣----骨骼四環(huán)素----牙與骨骼以下哪幾條是影響藥物分布的因素？A.藥物理化性質(zhì)B.組織器官血流量C.血漿蛋白結合率D.組織親和力E.藥物劑型

F.首關消除G.給藥途徑H.血腦屏障作用答案：（ABCDH）影響吸收的因素（ABEFG）三、代謝（生物轉化）biotransformation定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學結構變化。部位：肝臟（主要）其他組織。生物轉化的意義（結果）1．滅活絕大多數(shù)藥物2.活化3.利于排泄脂溶性→水溶性（少數(shù)情況：增毒）代謝反應步驟：第一步氧化，還原，水解第二步結合.酶專一性膽堿酯酶單胺氧化酶非專一性（肝藥酶）細胞色素P450酶系統(tǒng)，等。

（變異大，選擇性低，易受藥物影響）1．藥酶誘導劑*定義：增強藥酶活性或增加藥酶合成的藥物作用：可影響自身或合用藥物的代謝例：苯巴比妥：自身耐受，使華法林抗凝作用減弱。2.藥酶抑制劑：*

（反）例：西咪替丁，保泰松，等答案：ABDE例：下列關于藥酶誘導劑的敘述哪些正確()A.可加速被肝藥酶轉化的藥物的代謝B.巴比妥類長期使用產(chǎn)生耐受性，因其為藥酶誘導劑C.可使被肝藥酶轉化的藥物血藥濃度升高D.可能加速本身被肝藥酶代謝E.使肝藥酶活性增加四、

排泄excretion.定義：藥物及代謝物排出體外的過程。

.途徑：

1.腎臟2.膽汁3.其他：呼吸道，乳汁，唾液，淚汗1腎臟

影響因素→腎臟功能

①濾過：濾過率、分子大小②重吸收：脂溶性易吸收--受pH影響③分泌：有競爭現(xiàn)象影響因素*：

2膽汁排泄影響因素→肝腸循環(huán)*：經(jīng)肝臟代謝后的藥物代謝產(chǎn)物可隨膽汁排泄到十二直腸，部分代謝物在小腸部位被相應的水解酶催化水解出原型藥，再次被消化道吸收入血，此過程稱為肝腸循環(huán)。

使藥物排泄減慢。(載體)LiverGutFecesexcretion糞便排泄Portalvein門靜脈膽汁排泄(biliaryexcretion)

和肝腸循環(huán)(EnterohepaticcirculationBileduct3其他：乳汁排泄：弱堿性藥

（嗎啡，阿托品）唾液

第三節(jié)、

藥動學基本概念一．藥——時曲線

定量分析藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化。

CmaxTpeakt1/2有效時間AUC……CmaxTpeakt1/2給藥途徑與濃度-時間曲線吸收速率與濃度-時間曲線A>B>C吸收與濃度-時間曲線分布與濃度-時間曲線房室模型：一室模型、二室模型、多室模型消除與濃度-時間曲線A>B消除類型恒比消除（一級動力學消除）恒量消除（0級動力學消除）混合型消除＝恒量消除＋恒比消除二.藥動學參數(shù)1、吸收參數(shù)：生物利用度F*（bioavailability）

定義：p40通常用AUC的比值表示。絕對生物利用度相對生物利用度2．分布參數(shù)：表觀分布容積 （Vd=FD/C）3．消除參數(shù)半衰期（t1/2）*定義：血藥濃度下降一半所需時間。意義：t1/2反映藥物消除快慢程度。藥物消除時間為4~5個t1/2。按t1/2確定每天給藥次數(shù)。肝腎功能不良者t1/2延長。時間（半衰期T1/2)血藥濃度C三.多次用藥與坪值1、穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css)，也稱為坪值（plateau）.定義*：p41圖多次給藥的時量曲線

時間（半衰期T1/2)血藥濃度C坪