第-41-章-抗菌藥物概論PPT幻燈片

治標治本藥物作用示意圖對癥治療對因治療標本兼治第一節(jié)常用術語抗生素(AntibioticAgents)--自然界微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生的抗病原微生物（或抗癌）的物質?？咕?/p>

(AntibacterialAgents)--人工合成的對細菌具有抑制或殺滅作用，用于防治細菌性感染疾病的藥物。網(wǎng)絡資源：抗生素抗菌譜：有效抗菌的范圍，臨床選藥的依據(jù)。窄譜抗菌藥：對某類或某屬細菌廣譜抗菌藥：對多種不同病原微生物

細菌分為兩大類：G+和G-G+：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風桿菌等；G-：痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌及霍亂弧菌等。

病原微生物還包括螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等。第二節(jié)抗菌藥作用機制一、抑制細菌細胞壁的合成二、影響細菌胞漿膜的通透性三、抑制蛋白質合成四、抑制核酸(DNA/RNA)合成五、影響葉酸代謝細菌結構與抗菌藥作用機制示意圖㊣①繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類②靜止期殺菌藥：氨基甙類、喹諾酮類③速效抑菌藥：四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類④慢效抑菌藥：磺胺類常用抗菌藥分類與代表藥第三節(jié)細菌對抗菌藥物的耐藥性耐藥性(resistance）：病原體對抗感染藥不敏感或敏感性下降甚至消失，化療效應明顯下降甚至無效。固有耐藥性（intrinsicresistance）細菌對某種抗菌藥物有天然耐藥性。其耐藥性

由細菌的種屬特性決定,可預測并始終不變。2.獲得耐藥性(acquiredresistance)多由質粒介導，也可由染色體介導，當微生物接觸抗菌藥以后，通過改變自身的代謝途徑，使其能避免被藥物抑制或殺滅。始終無效！有效變無效！獲得耐藥性交叉耐藥性(crossresistance)細菌對某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對其他作用機制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性多重耐藥性(multidrugresistance，MDR)細菌同時對多種作用機制不同(或結構完全各異)的抗菌藥物具有耐藥性克服耐藥性的措施合理規(guī)范用藥創(chuàng)新藥物開發(fā)產(chǎn)生耐藥僅2年開發(fā)新藥需10年耐藥性問題：無藥可用！PRSP耐青霉素肺炎球菌MRSA

耐甲氧西林葡萄球菌MRCNS耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌ESBLs超廣譜-β內(nèi)酰胺酶多重耐藥G-桿菌AmpC酶頭孢菌素酶第三代頭孢耐藥G-桿菌QREC耐喹諾酮的大腸埃希菌VRE耐萬古霉素腸球菌VREF耐萬古霉素糞腸球菌和屎腸球菌VRSA耐萬古霉素金葡菌MDN-1基因耐幾乎所有抗生素！2011年4月7日世界衛(wèi)生日的主題抗菌素耐藥性：今天不采取行動，明天就無藥可用?？股貫E用調(diào)查：被視為萬能藥占醫(yī)療費50%衛(wèi)生部稱抗生素使用將有強制性標準一、耐藥機制㊣1.細菌產(chǎn)生滅活酶→抗菌藥物失效水解酶：β-內(nèi)酰胺酶(由染色體或質粒介導)β-內(nèi)酰胺酶水解頭孢菌素和青霉素類產(chǎn)生交叉耐藥性青霉素酶：水解青霉素類合成酶：乙?；?、磷?；?、核苷酸酰化酶(鈍化酶)氨基甙類(質粒介導)2.細菌內(nèi)抗菌藥作用靶位結構改變靶位的數(shù)量↑靶位的親和力↓靶位完全改變（抗菌素作用的靶位缺失）如：青霉素、鏈霉素3.細菌胞漿膜的通透性改變抗菌藥物不易透入細菌達有效濃度↓外膜孔蛋白(OutermembraneproteinF,OmpF)廣譜青霉素、頭孢菌素類、如：氨基甙類、四環(huán)素4.藥物主動外排系統(tǒng)活性增強activatingeffluxsystem→抗菌藥濃度↓

如：四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類5.細菌改變代謝途徑如:TMP耐藥菌株有二氫葉酸還原酶的同功酶第四節(jié)抗菌藥物的合理應用㊣濫用抗感染藥的主要表現(xiàn)：1.不合理用藥或聯(lián)合用藥①無明確感染指征而預防性用藥②選用對病原體無效的抗感染藥2.給藥方案、方法不正確①沒規(guī)范用藥達不到根治目的②抗菌藥劑量不足或療程不足3.忽視伴發(fā)病和合并癥的處理①忽略必需的外科清創(chuàng)治療和內(nèi)科綜合治療措施②誘發(fā)二重感染或嚴重不良反應使患者放棄用藥1.選用2.用法3.監(jiān)護抗菌藥物的合理應用原則㊣一、盡早確診感染的類型二、嚴格根據(jù)適應癥選藥三、正確確定給藥劑量和用法四、遵守抗生素分級管理五、抗菌藥物的聯(lián)合應用或預防性應用常見抗菌藥物的不合理應用1.無菌手術、病毒性感染用抗菌素2.發(fā)熱等原因不明者用抗菌素3.聯(lián)合化療、劑量或療程不足夠4.皮膚、粘膜等局部應用抗菌素5.沒處理誘發(fā)或加重感染的因素抗菌藥在肝、腎功能障礙時的合理應用避免使用在肝內(nèi)代謝、經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄或對肝臟有損害的抗感染藥利福平、紅霉素、林可霉素、四環(huán)素、氯霉素避免使用經(jīng)腎臟排泄且對腎臟有損害的藥物二性霉素B、萬古霉素、氨基甙類抗菌藥物聯(lián)合應用抗菌素的目的㊣(1)提高療效(2)減少毒性(3)擴大抗菌譜(4)減少耐藥性舉例：磺胺+TMP青霉素+鏈霉素

抗結核藥聯(lián)用聯(lián)合應用抗菌素的適應癥㊣(1)嚴重感染和病因不明者(2)單一抗菌素不能控制的混合感染(3)單一抗菌素不能有效控制的嚴重感染(4)長期用藥可能產(chǎn)生耐藥者(5)減少藥物劑量，以減少毒副反應(6)感染部位抗感染藥不易滲入者聯(lián)合抗菌藥的預期效應㊣協(xié)同作用：(１＋１)

>２如：①＋②，②＋③累加作用：(１＋１)＝２如：②＋③，③＋④①＋④無關作用：(１＋１）>１<２如：②＋④拮抗作用：(１＋１）<１如：①＋③①繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類②靜止期殺菌藥：氨基甙類、多粘菌素③速效抑菌藥：四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類④慢效抑菌藥：磺胺類常見預防性抗菌應用實例⑴預防感染性心內(nèi)膜炎的發(fā)生用于風濕性心臟病、先天性心臟病、冠心病等患者進行口腔手術或上呼吸道、尿路、心臟等手術前后⑵預防風濕熱發(fā)作用于風濕性心臟病兒童及經(jīng)常發(fā)生鏈球菌性咽峽炎或風濕熱的兒童及成人