干擾素不良反應的管理-課件

干擾素不良反應的管理干擾素不良反應的管理--課件干擾素方案經過EMEA和FDA批準干擾素α-2b(甘樂能?)HDI-IIB,C和IIIA,IIIB,IIIC期(高?；颊?：20MIU/m2靜脈，每周5次，連續(xù)4周(誘導)10MIU/m2

皮下，每周3次，連續(xù)48周(維持)干擾素方案經過EMEA和FDA批準干擾素α-2b(甘樂能?注射用甘樂能?是唯一由FDA批準用于治療高危黑色素瘤患者的藥物臨床研究已經證實甘樂能?可以改善這些患者的無復發(fā)生存期，并對總生存期有積極作用高劑量甘樂能?已經證實為高危黑色素瘤的最有效治療甘樂能?誘導治療為20MU/m2/天靜脈給藥，每周5天，連續(xù)4周。所有3項ECOG試驗確定該劑量為最有效的誘導劑量甘樂能?維持治療為10MU/m2/天皮下給藥，每周3次，連續(xù)48周ECOG試驗結論內部培訓資料注射用甘樂能?是唯一由FDA批準用于治療高危黑色素瘤患者的藥ECOG試驗中因不良事件的停藥率隨著醫(yī)療保健專業(yè)人員逐漸累積關于評價和管理INTRON?A的副作用的知識，3項ECOG試驗中副作用的管理明顯提高終止治療率從E1684的26%降低至E1694的10%中止治療的患者例數%ECOG試驗中因不良事件的停藥率隨著醫(yī)療保健專業(yè)人員逐漸累積不良事件導致終止治療N=134疲勞20%惡心13%其他25%不適4%頭痛7%中性粒細胞減少癥4%食欲不振9%肝功異常11%抑郁癥7%不良事件導致終止治療N=134疲勞20%惡心13%干擾素副作用時間曲線和嚴重程度治療繼續(xù)嚴重程度疲勞流感樣癥狀抑郁/焦慮癥狀中性粒細胞減少癥貧血肝病癥狀AdaptedfromKirkwoodetal.JClinOncol.2002;20：3703-3718干擾素副作用時間曲線和嚴重程度治療繼續(xù)嚴重程度疲勞流感流感樣癥狀

流感樣癥狀（超過90%）-發(fā)熱、寒戰(zhàn)，肌肉酸痛，惡心、嘔吐（3-4°18%）給藥后1-12小時出現隨時間發(fā)生的耐藥性(快速耐藥反應)，1-2周后減輕4周后僅有約<10%的患者如果干擾素治療中斷>1天，耐藥性消失其發(fā)生依賴于給藥途徑-皮下給藥3周的癥狀比靜脈給藥嚴重流感樣癥狀流感樣癥狀（超過90%）-發(fā)熱、寒戰(zhàn)，肌肉酸痛流感樣癥狀

發(fā)熱、寒戰(zhàn)： 靜脈給藥后0.5–3小時

皮下給藥后3–6小時頭痛 2-12小時肌痛 2-24小時流感樣癥狀發(fā)熱、寒戰(zhàn)： 靜脈給藥后0.5–3小時治療流感樣癥狀建議睡前給藥，預防性藥物： -撲熱息痛(1-4g/天) -雙氯滅痛(50-150mg) -布洛芬(600-2400mg) -安乃近(500-2000mg)水化：靜脈1000mL鹽水；口服每天至少1000ml治療流感樣癥狀建議睡前給藥，預防性藥物：020406080100飲水>1.5升/天預防早期和晚期終止治療<1.5L/天>1.5L/天患者的比例(%)時間(周)010203040506070p<0.0001MalikUR.Interferon-mediatedfatigue.Cancer.2001;92(6suppl):1664–1668.020406080100飲水>1.5升/天預防早期和晚期注意事項發(fā)熱超過39攝氏度，持續(xù)>24h-除外感染肌肉酸痛影響功能，或進行性加重：橫紋肌溶解-CK，尿肌紅蛋白注意事項發(fā)熱超過39攝氏度，持續(xù)>24h-除外感染骨髓抑制骨髓抑制中性粒細胞減少中性粒細胞計數<500/mm3-停止治療直到中性粒細胞計數>2000/mm3-干擾素劑量減少33%第2次中性粒細胞計數<500/mm3-停止治療直到中性粒細胞計數>2000/mm3-干擾素劑量減少66%中性粒細胞計數<250/mm3-終止治療中性粒細胞減少中性粒細胞計數<500/mm3肝酶水平異常轉氨酶增高常見：63%3-4°14-29%

密切監(jiān)測：誘導期每周一次維持期：每個月一次/前3個月，后可每3個月一次如出現肝功能異常，增加監(jiān)測頻率注意基礎疾?。壕凭愿螕p傷，病毒性肝炎，避免使用肝毒性藥物肝酶水平異常轉氨酶增高肝酶水平異常的處理推薦：<5倍正常值：等待和觀察，監(jiān)測5-10倍正常值：減量33%>10倍正常值：停止治療肝酶水平異常的處理推薦：疲勞/乏力乏力：96%，部分患者生活質量下降原因：內分泌性、神經精神性、自身免疫性、細胞因子調節(jié)易出現乏力的患者：PS評分差，干擾素劑量相對高，老年評功可能存在的原因：貧血、電解質紊亂、營養(yǎng)狀況差、抑郁、甲狀腺功能減低疲勞/乏力乏力：96%，部分患者生活質量下降疲勞/乏力建議患者：保持輕微活動(例如步行，水中運動)20-30分鐘，每周3次保持精力和自我緩解使活動最優(yōu)化和做最有意義的事情晚間服藥以減輕疲勞（個案報道-5-HT受體抑制劑）將重要活動安排在精力旺盛時盡量節(jié)省精力日?；顒又性黾犹嵘竦幕顒樱ɡ玳喿x、舒緩的音樂、電影、沉思、熱水浴、交際)合適或可能時盡量將任務委托他人注意！心理治療，瑜伽，藝術，按摩，交友….疲勞/乏力建議患者：神經精神癥狀易激惹 24%–30%認知障礙 ~18%睡眠障礙 33%-40%抑郁癥 22%-31%焦慮障礙 ~14%疲勞癥狀 ~60%神經精神癥狀易激惹 24%–30%精神病學副作用所有干擾素治療患者的13-23%

抑郁癥： 輕度 ：56%

中度：19%

重度 ：25%

自殺綜合癥占6%干擾素治療數周-數月出現：癥狀(中度）持續(xù)≥7天，藥物治療（4-6周起效）合并藥物：服用糖皮質激素，孕激素，服用避孕藥物，b-受體阻滯劑除外甲減，腦轉移等Schaeferetal.ProgNeuroPsychopharmacol26：731(2002)精神病學副作用所有干擾素治療患者的13-23%Scha治療抑郁癥

預防性治療?

雙盲研究：20+20名患者 (大劑量甘樂能?治療)

帕羅西汀(賽樂特?,Tagonis?)vs安慰劑 -重度抑郁癥： 11%vs45% -終止干擾素治療： 5%vs

35%Musselmannetal.NEnglJMed344：961(2001)治療抑郁癥預防性治療?Musselmannetal.干擾素誘發(fā)的自身免疫病自身免疫性肝病自身免疫性甲狀腺炎溶血性貧血，血小板減少癥重癥肌無力纖維肌痛類風濕關節(jié)炎肺炎心肌炎紅斑狼瘡紅苔蘚白癜風干擾素誘發(fā)的自身免疫病自身免疫性肝病自身免疫反應獨立預后因素RFS(50%)&OSE2696甲狀腺功能紊亂最常見干擾素治療患者中5%-31%無癥狀的甲狀腺自身抗體升高，甲狀腺功能降低，甲亢，甲狀腺炎等出現時間：多數干擾素治療后3-12個月自身免疫反應甲狀腺副作用篩查：TSH值；T3，T4，甲狀腺球蛋白抗體，微粒體抗體（70-80%+）甲狀腺炎：

-甲狀腺功能亢進：終止治療

-甲狀腺功能減退：替代治療可逆性!甲狀腺副作用篩查：TSH值；T3，T4，甲狀腺球蛋白抗體，微其他不良反應心臟不良反應：心律失常（既往存在基礎心律失常的患者）缺血性心臟病竇性心動過緩，低血壓5%-15%5%可出現嚴重高血壓與劑量，時間無明顯相關性具體原因不詳（個案報道，活檢提示心肌炎性浸潤）其他不良反應心臟不良反應：心律失常（既往存在基礎心律失常的患其他不良反應干擾素的副作用高甘油三酯血癥降低了血脂降解；胰腺炎可見于既往有酒精性胰腺炎的患者；內分泌科就診IFN降低蛋白質合成；糖尿病患者進行HDIFN治療時，胰島素合成降低，需補充胰島素HD-IFN可能會導致流產，建議治療停止6個月后妊娠視網膜病變，出血、視神經病變<1%,停藥后可恢復，既往高血壓、糖尿病患者易發(fā)其他不良反應干擾素治療禁忌癥干擾素治療禁忌癥輔助治療肢端黑色素瘤（中國臨床數據）---高劑量干擾素---劑量：15MIU/m2d1-5×4w誘導；

9-10MIUTIW×11m維持MaoL,SiL,ChiZ,etal.ArandomisedphaseIItrialof1monthversus1yearofadjuvanthigh-doseinterferona-2binhighriskacralmelanomapatients,EurJCancer(2011),輔助治療MaoL,SiL,ChiZ,et處理原則

患者教育治療前患者評