鉍和雷尼替丁治療幽門螺桿菌相關十二指腸潰瘍的比較

鉍和雷尼替丁治療幽門螺桿菌相關十二指腸潰瘍的比較次枸櫞酸膠體秘（CBS，商品名為DE—Nol）和雷尼替丁主要用于治療消化性潰瘍病。前者屬于增強粘膜抵抗力的藥物，后者是一種組胺H受體阻斷藥，它抑制胃酸分泌，屬于降低胃內酸度的藥物。國外學者已經證明，CBS和H受體阻斷藥（西咪替丁和雷尼替?。κ改c潰瘍愈合效能相同，而愈合后的復發(fā)率CBS顯著低于H受體阻斷藥。在國內也有人對比研究了CBS和西咪替丁對消化性潰瘍的愈合效能，但尚未見到有關潰瘍愈合后復發(fā)方面的研究。我們不但報道了CBS和雷尼替丁治療十二指腸潰瘍的愈合率，而且還報道了潰瘍愈合后半年或一年的復發(fā)率。1對象和方法1.1對象共80例，均經內鏡檢查證實十二指腸球部有活動性潰瘍存在，全部病例均從胃竇粘膜取活組織兩塊作Hp檢查，并證實有Hp感染。細菌學檢查方法在我們以前的報道中已詳細敘述。80例中男60例，女20例。平均年齡41歲。平均病史5年以上。凡有并發(fā)癥或同時伴有其他嚴重疾病者均未列入。1.2方法內鏡檢查及細菌學檢查后隨機分成CBS治療組（42例）和雷尼替丁治療組（38例）。兩組在性別、年齡、病史長短、潰瘍大小、疼痛程度及吸煙上均無顯著差別（表1）。CBS系荷蘭Gist—Brocades公司生產，用量是1次120mg，每日4次，于三餐前半h及晚飯后2h嚼碎服，即1日總量480mg。雷尼替丁系上海延安制藥廠生產，用量是1次150mg，每日2次，于清晨空腹及睡有口服，即每日總量300mg。治療期間不接受其他藥物治療。療程8周。療程結束后1周內行內鏡復查及細菌學檢查。每兩周復診1次，詳細記錄疼痛緩解情況及藥物副作用，并查血、尿、糞常規(guī)及氨基轉移酶（ALT）活性。表1CBS和雷尼替丁治療組的基本特點CBS組（n=42）雷尼替丁組（n=38）性別（男：女）2.8：13.2：1年齡（歲）42±2.2a40±1.9a病史（年）5.6±1.2a5.2±1.0a潰瘍大?。ㄩL徑cm）1.02±0.06a1.04±0.07a疼痛程度（輕：重）1：61：6.6吸煙（吸：不吸）1.3：11.1：1

aX±S示兩組間比較差異均無顯著性對潰瘍愈合的病人于0.5a和1a后復查2次（包括內鏡及Hp檢查），觀察潰瘍復發(fā)情況，但對出現復發(fā)癥狀的病人則隨時復查。隨訪滿1a者，CBS組31例，雷尼替丁組30例。1.3療效判定①潰瘍愈合：內鏡下潰瘍消失或瘢痕形成謂潰瘍愈合，凡潰瘍縮小或部分愈合均以未愈合計。②Hp清除：清除標準與我們以前的報道相同。③胃竇炎程度：輕度，偶見炎性細菌浸潤；中度，多數視野中有多數炎性細胞浸潤，但不密集；重度，多數視野中有密集的炎性細胞浸潤。④炎癥活動性：凡有中性粒細胞浸潤者為活動性炎癥，否則為非活動性炎癥。統(tǒng)計學分析成對數值用X2檢驗，PV0.05認為差異有顯著性。2結果2.1潰瘍愈合率和Hp清除率CBS組和雷尼替丁組的8周潰瘍愈合率大致相同，但兩組的Hp清除率差異有極顯著性，CBS組明顯高于雷尼替丁組（表2）。表2CBS和雷尼替丁治療潰瘍的效果潰瘍愈合Hp清除n%n%CBS(n=42) 3788.13583.3b雷尼替丁組(n=38)3592.112.63baPV0.001胃竇炎癥程度好轉率見表3,CBS組明顯高于雷尼替丁組?；顒有匝装Y消失率見表4,CBS組的胃竇活動性炎癥消失率明顯高于雷尼替丁組。表3CBS組和雷尼替丁組胃竇炎程度好轉率八肩輕度（n）中度（n）重度（n）好轉分絹n治刖治后治刖治后治刖治后n%CBS421 32 12 8 29 2 3173.8b雷尼替丁383 7 12 9 23 22 410.5bbPV0.001

2.2潰瘍復發(fā)率8周治療結束后，0.5a的累積潰瘍復發(fā)率和1a的累積復發(fā)率，CBS組均明顯低于雷尼替丁組(表5)。表4CBS組和雷尼替丁組活動性炎癥消失率八肩治療前 治療后 活動性炎癥消失TOC\o"1-5"\h\z分組 n... ...檢出n%檢出n% n %CBS42 38 90.58 19.1 30 71.4b雷尼替丁38 34 89.533 86.8 1 2.63bbPV0.001表5CBS組和雷尼替丁組的累積復發(fā)率6個月12個月nCBS雷尼替丁301446.7a2273.3CBS雷尼替丁301446.7a2273.3a313119.4a1341.9aaPV0.05服藥1周后CBS組疼痛緩解者26例(63.2%)，雷尼替丁組24例(61.9%),兩組間差異無顯著性。治療期間，CBS組有個別病人出現惡心、食欲不振、腹脹、便秘；雷尼替丁組有個別病人發(fā)生口干、腹瀉，但均未影響治療。另外雷尼替丁組有3例于8周治療結束后出現血小板減少，停藥1個月后恢復正常。3討論CBS又稱三鉀二枸櫞絡合鉍(tripotassiumdicitratobismuthate)，系一枸櫞酸的復合性鉍鹽。CBS易溶于水，在酸性介質中沉淀。在pHV5時，它形成氣氧化鉍(bismuthoxychloride)和枸櫞酸鉍(bismuthcitrate)沉淀，覆蓋在消化性潰瘍壁龕之上。在活體外，將CBS加入粘液內則形成糖蛋白一鉍復合物，后者構成酸的彌散屏障。此外CBS在活體外和大鼠體內顯示有抗胃蛋白酶的活性，并且被證實能刺激前列腺素E2生成。CBS還在活體外和活體內證明有抗Hp活性。在活體外，CBS在濃度V25mg/L時即可抑制Hp的生長。在Hp感染的病人，口服CBS可導致胃粘膜上細菌的迅速溶解，并終于在24h之內消失，這就提示CBS具有直接的殺菌作用。雷尼替丁并無抗菌性能。因此，CBS特別適用于Hp相關性消化性潰瘍病和慢性胃炎。Lee等對117例經內鏡證實的十二指腸潰瘍病人進行了隨機單盲試驗，CBS系應用片劑，480mg/d，雷尼替丁300mg/d。CBS和雷尼替丁組的潰瘍愈合率，4周分別是90%(52/58)和81%(48/59)，8周分別是97%(56/58)和97%(57/59)，兩組結果相似。潰瘍愈合后停止治療。CBS和雷尼替丁組的累積復發(fā)率，4個月分別是41%(22/53)和74%(40/54)，8個月是55%(29/53)和87%(47/54)，12個月是62%(33/53)和89%(48/54)，

CBS組明顯低于雷尼替丁組。本組結果亦表明CBS組和雷尼替丁組8周治療的潰瘍愈合率相仿，然而，潰瘍愈合，無論0.5a或1a的累積復發(fā)率CBS組均明顯低于雷尼替丁組。我們的研究結果證實了CBS對Hp的抗菌作用。CBS組經8周治療后Hp的清除率顯著高于雷尼替丁組。CBS治療后十二指腸潰瘍復發(fā)率低很可能是Hp從胃竇粘膜清除的結果。然而這種想法未能得到最近研究的證實；Hp陽性病人和Hp陰性病人和復發(fā)率相同，前者為49%(23/47)。后者為50%(16/32)。研究結果還顯示，CBS組的