納米技術(shù)在彌漫性固有橋腦膠質(zhì)瘤中的應(yīng)用

INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)·神經(jīng)外科是一門(mén)藝術(shù)INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)·神經(jīng)外科是一門(mén)藝術(shù)INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)，致力于中外神經(jīng)外科技術(shù)的交流、合作、促進(jìn)和提高，同時(shí)針對(duì)高端人群及疑難手術(shù)病例，提供更好的診療和手術(shù)方案。INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)，致力于中外神經(jīng)外科技術(shù)的交流、合作、促進(jìn)和提高，同時(shí)針對(duì)高端人群及疑難手術(shù)病例，提供更好的診療和手術(shù)方案。納米技術(shù)在彌漫性固有橋腦膠質(zhì)瘤中的應(yīng)用彌漫性固有腦橋膠質(zhì)瘤(DIPGs)總是在小學(xué)年齡兒童的腦橋中發(fā)現(xiàn)的致命腫瘤。這些腫瘤為二至四級(jí)膠質(zhì)瘤，自診斷后中位生存期不到1年，預(yù)后不受腫瘤級(jí)別的影響。護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)(SOC)治療包括無(wú)伴隨手術(shù)的放射治療；沒(méi)有化療被證明是有效的。納米技術(shù)可以為糖尿病周?chē)窠?jīng)病變以及其他腦腫瘤的治療提供一些治療選擇。納米技術(shù)結(jié)構(gòu)(小于100納米的納米粒子，流體動(dòng)力學(xué)半徑已經(jīng)用于并且正在開(kāi)發(fā)用于治療各種癌癥的第三階段試驗(yàn)。癌癥，如肝癌和肺癌，是納米治療粒子的潛在接受者。與腦腫瘤相比，這些類型的癌癥更常見(jiàn)，也更容易獲得。迄今為止，已經(jīng)測(cè)試了多種納米顆粒，以增加對(duì)腫瘤的化療藥物遞送，同時(shí)最小化藥物的全身效應(yīng)。用納米顆粒治療的一個(gè)具體優(yōu)點(diǎn)是，它們不像小分子那樣自由擴(kuò)散，并且在腫瘤組織中的滲透性和滯留性增加。圖示：描述各種納米粒子:量子點(diǎn)、金納米粒子、樹(shù)枝狀大分子和脂質(zhì)體。所有這些都可以用來(lái)橫過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦橋。圖片來(lái)源，doi:10.2174/1570159x14666160223121002在腦腫瘤的治療中，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了能夠穿過(guò)血腦屏障的納米顆粒(BBB)當(dāng)通過(guò)常規(guī)遞送途徑給藥時(shí)，例如靜脈注射。一旦遞送，這些試劑可用于增強(qiáng)成像和用于靶向治療的遞送在腦瘤中。然而，目前還沒(méi)有專門(mén)針對(duì)將化療藥物輸送到DIPGs的已發(fā)表文章。目前的文獻(xiàn)集中在為治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBMs)而開(kāi)發(fā)的納米顆粒上，GBMs是ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤，可發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的任何地方，并與DIPGs有一些相似之處。然而，這些數(shù)據(jù)對(duì)于診斷和治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的下一步是有希望的。本綜述將討論和強(qiáng)調(diào)現(xiàn)有的治療腎小球基底膜的數(shù)據(jù)，并檢查潛在的外推到治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的數(shù)據(jù)，其中糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的數(shù)據(jù)不可用。納米顆粒的新藥物選項(xiàng)包括CDK抑制劑，其已在小鼠DIPG模型中證明可延長(zhǎng)生存期。同樣，已經(jīng)證明Wee1抑制劑與輻射聯(lián)合使用會(huì)降低培養(yǎng)物中DIPG細(xì)胞的存活率。更經(jīng)典的化療藥物，如卡鉑和替莫唑胺，已經(jīng)被包裝成納米顆粒，并有可能用于治療DIPGs。DIPGS治療障礙手術(shù)，無(wú)論是去毛刺還是切除術(shù)，由于腫瘤的精確位置，對(duì)DIPGs的治療都不是治療性的?；顧z是安全的，但并非所有機(jī)構(gòu)在診斷時(shí)或進(jìn)展后進(jìn)行活檢，因?yàn)閾?dān)心手術(shù)的發(fā)病率，而臨床表現(xiàn)和影像學(xué)在確定DIPG的診斷上是相當(dāng)可靠的。不幸的是，化療不能延長(zhǎng)DIPG患者的生存期。關(guān)于這些局限性的理論是多種多樣的。一般認(rèn)為腦橋的解剖結(jié)構(gòu)和局部完整的血腦屏障限制了DIPGs患者腦橋的化療灌注。此外，也有證據(jù)表明藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)體限制了化療的療效-治療藥物。最后，可能是浸潤(rùn)性腫瘤在一個(gè)已經(jīng)限制的區(qū)域增加了該區(qū)域的各向異性，減少了可以擴(kuò)散到腫瘤區(qū)域的全身化療量。這種毀滅性疾病的局限性導(dǎo)致了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的多種方法，試圖改變受影響兒童的生存機(jī)會(huì)。在這個(gè)充滿挑戰(zhàn)的領(lǐng)域，即受DIPG影響的橋，癌癥治療的一個(gè)領(lǐng)域是納米技術(shù)。治療DIPGS的納米顆粒目前有多種形式的納米顆粒正在被研究用于治療腦腫瘤（圖1）。以金、銀、鐵和碳等穩(wěn)定元素為基礎(chǔ)制成納米顆粒。有機(jī)納米粒子包括脂質(zhì)體和膠束粒子，它們都是磷脂制劑，盡管大小和層狀成分不同。聚合物納米粒子，例如聚-（D，L-乳酸-羥基乙酸）（PLGA）也被使用。盡管納米顆粒的種類繁多，但在很大程度上由于這些納米顆粒的非特異性和非靶向性，給藥仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。納米粒子的靶向性現(xiàn)在是可能的，因?yàn)橛薪鉀Q上述BBB限制的遞送技術(shù)。納米技術(shù)已經(jīng)被發(fā)展成以非靶向和靶向的方式向腦腫瘤，特別是GBM提供治療。這種發(fā)展在DIPGs中還沒(méi)