鹽酸貝那普利片說明書

鹽酸貝那普利片鹽酸貝那普利片藥品名稱藥品名稱:通用名稱：鹽酸貝那普利片英文名稱：BenazeprilHydrochlorideTablets商品名稱：洛汀成份:活性成份鹽酸貝那普利適應(yīng)癥適應(yīng)癥:各期高血壓充血性心力衰竭作為對(duì)洋地黃和/或利尿劑反響不佳的充血性心力衰竭病人〔NYHA分級(jí)Ⅱ-Ⅳ〕的關(guān)心治療。規(guī)格:5mg，10mg用法用量用法用量:高血壓：未用利尿劑者開頭治療時(shí)每日推舉劑量為10mg，每天一次，假設(shè)療效不佳，可加至每日20mg。必需12周調(diào)整一次。40mg．一次或均分為兩次服用。假設(shè)單獨(dú)服用本品血壓下降幅度不滿足，可加用另一種降壓藥，如：噻嗪類利尿劑，鈣拮抗劑或β-阻滯劑〔先從小劑量開頭〕。假設(shè)從前始終在使用利尿劑進(jìn)展治療，則在洛汀治療開頭之前應(yīng)當(dāng)23天的利尿劑的治療，假設(shè)需要，可以在這之后連續(xù)。假設(shè)無法停頓利尿劑的治療，則洛汀最初的使用量應(yīng)予以降低〔5mg而不是10mg〕，這樣可以避開血壓過低〔見【留意事項(xiàng)】〕。肌酐去除率≥30ml/min30ml/min5mg，必要時(shí)，10mg/日。假設(shè)仍需進(jìn)一步降低血壓，可加用利尿劑或另一種降壓藥。充血性心力衰竭：本品適用于充血性心力衰竭病人的關(guān)心治療。推舉的初始劑量為2.5毫克〔5mg，半片〕，一天一次。由于會(huì)消滅首劑后血壓急劇下降的危急，當(dāng)病人第一次服用本品時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)視〔見【留意事項(xiàng)】〕。只要病人未消滅病癥性的低血壓及其它不行承受的副反響，假設(shè)心衰的病癥未能有效緩解可在2-4周后將劑量調(diào)整為5mg10mg20mg一天一次。本品一天一次即有效。對(duì)有些病人但假設(shè)將一天的劑量分為二次服用，反響可能更好。比照臨床爭(zhēng)論留神衰病人肌酐去除率小于30ml/min時(shí)，日劑量最高可增加至10mg,但較低的初始劑量[如2.5mg(5mg，半片)]可能更抱負(fù)。進(jìn)展性慢性腎功能不全(CRI)對(duì)于同時(shí)患有/不患有高血壓的進(jìn)展性慢性腎功能不全病人，建議的長(zhǎng)期使用劑量為每天一次10mg。假設(shè)還需要其它的治療來進(jìn)一步降低血壓，可以和其它的抗高血壓藥物合并使用。不良反響:ACE抑制劑相關(guān)的不良反響：的影響的資料。〔1(≥1/10)〔＜1/10〕;少見(≥1/1000,＜1/100)；罕見〔≥1/10000,＜1/1000〕和極罕見〔＜1/10000〕，包括個(gè)例報(bào)告。在每個(gè)頻率組內(nèi)．不良反響按降序排列。禁忌:

嗜中性粒細(xì)胞削減〔參見【留意事項(xiàng)】〕。試驗(yàn)室檢查：與其它ACE(＜0.1%)血中尿素氮和血清肌酐會(huì)輕度上升，停藥后可恢復(fù)。與利尿劑合用時(shí)或在腎動(dòng)脈狹窄的患者中，上述指標(biāo)上升的可能性增加〔見【留意事項(xiàng)】〕。對(duì)貝那普利、相關(guān)化合物或本品的任何輔料過敏者。孕婦〔見【孕婦與哺乳期婦女用藥】〕。留意事項(xiàng):過敏樣反響和相關(guān)反響ACE抑制劑可以影響到類二十烷酸和多肽〔包括了內(nèi)生的緩激肽〕的代謝反響，所以服用了ACE〔其中包括了洛汀血管性水腫ACE抑制劑〔包括洛汀〕已經(jīng)報(bào)告覺察過面部、唇部、舌頭、聲門和喉頭的水腫。如消滅該病癥，要馬上停服本品，并慎重地監(jiān)護(hù)病人，直到腫脹消逝。假設(shè)只是發(fā)生了面部和唇部的水1：1000(0.3-0.5mL)腎上腺素溶液或其它方法以確保病人呼吸道暢通。ACE良反響。脫敏治療中的過敏樣反響ACE抑制劑同時(shí)承受針對(duì)膜翅目昆蟲毒素的脫敏治療的病人發(fā)生了致命的過敏樣反響。ACE用藥后反響重現(xiàn)。透析中的過敏樣反響ACE抑制劑時(shí)有過敏樣反響的報(bào)道。此外，對(duì)于通過葡聚糖硫酸酯吸附進(jìn)展低密度脂蛋白分別術(shù)治療的病人，同樣也有過敏樣反響的報(bào)告。病癥性低血壓抑制劑一樣，罕見發(fā)生病癥性的低血壓。但是由于承受大量利尿劑．對(duì)飲食中鈉攝入ACE抑制劑治療可能產(chǎn)生低血壓。開頭用本品治療前數(shù)天停用利尿劑或?qū)嵭衅渌胧┭a(bǔ)充體液，可削減低血壓的危急。療的禁忌證，經(jīng)擴(kuò)容血壓上升后，一般認(rèn)為可連續(xù)治療。對(duì)于患有嚴(yán)峻的充血性心衰的病人．ACE抑制劑的治療可能會(huì)導(dǎo)致血壓過低，并有可能會(huì)引發(fā)尿少和/或進(jìn)展性氮質(zhì)血癥，以及〔較罕見〕急性腎功能衰竭。對(duì)于這一類病人，在開頭用藥時(shí)應(yīng)密粒細(xì)胞缺乏癥/中性粒細(xì)胞削減癥ACE全者，特別是伴有膠原血管病〔例如紅斑狼瘡或硬皮病〕的患者。由于沒有足夠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，所ACE病的病人〔特別是假設(shè)該疾病和腎功能受損相關(guān)時(shí)〕應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)。肝炎和肝衰竭ACE竭〔其中有些是致命的〕。其機(jī)制尚不清楚。一旦消滅黃疸或肝酶的明顯上升，應(yīng)停用ACE抑制劑并對(duì)患者進(jìn)展監(jiān)測(cè)。慎用腎功能受損CHF的病人，其腎功能可能依靠于腎素-血管緊急素-醛固酮系統(tǒng)，使用ACE抑制劑進(jìn)展治療有可能會(huì)引發(fā)尿少和/或進(jìn)展性氮質(zhì)血癥，以及急性腎功能衰竭〔較罕見〕。在一次規(guī)模較小的針對(duì)患有一側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的病人進(jìn)展高血壓治療的爭(zhēng)論中，覺察服用洛汀和血尿素氮以及血清肌酐值的上升有關(guān)，在中斷服用洛汀或利尿劑治療后，上述的這些上升功能進(jìn)展親熱的監(jiān)測(cè)。有些從前沒有明顯患有腎血管疾病的高血壓患者會(huì)在服藥后覺察其血尿素氮以及血清肌酐值有所上升〔通常是略微和臨時(shí)上升〕，特別是在合并使用洛汀和利尿劑時(shí)。在從前就患有腎功能受損的患者中，更簡(jiǎn)潔發(fā)生上述反響。在這種狀況下，可能需要削減洛汀劑量和/或中斷利尿劑的服用。對(duì)高血壓病人進(jìn)展檢查時(shí)應(yīng)始終是包括對(duì)其腎功能的評(píng)估〔見【用法和用量】〕。咳嗽抑制劑后，有報(bào)揭露生持續(xù)性的咳嗽，可能由于內(nèi)生緩激肽的降解受抑制而引起的。在ACE診斷。手術(shù)/麻醉ACE抑制劑的患者，術(shù)前要通知麻醉師。使用可降低血壓的麻醉劑時(shí)應(yīng)留意，由于代償ACE降低可通過擴(kuò)容來訂正。高血鉀ACE抑制劑治療期間，偶見血清鉀上升。在對(duì)高血壓治療的臨床試驗(yàn)中，沒有由于高血鉀而中斷〔見【藥物相互作用】〕。因此，患有進(jìn)展性慢性腎病的病人在服用洛汀時(shí)，必需對(duì)血清鉀進(jìn)展監(jiān)測(cè)。主動(dòng)脈瓣狹窄，二尖瓣狹窄。對(duì)駕駛及操縱機(jī)器的影響與其它降壓藥一樣，服用本品的患者在駕駛和操縱機(jī)器時(shí)要留意這些影響。FDA妊娠藥物分級(jí):(如孕婦存在嚴(yán)峻)，孕婦用藥的獲益大于危害。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥:〔見【禁忌】〕。孕婦ACE例這樣的報(bào)告。ACE兒頭顱畸形、無尿癥、可逆或不行逆的腎功能受損、甚至是死亡。由此而引發(fā)的羊水過多也往往會(huì)導(dǎo)致嬰兒的肢體攣縮、臉部變形、以及肺部發(fā)育不良。此外，還有早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)緩慢以ACEACE抑制劑和先天缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。ACE抑制劑，并且常常性對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育進(jìn)展監(jiān)測(cè)。對(duì)于預(yù)備懷孕的女性，也應(yīng)當(dāng)避開使用ACE抑制劑〔包括洛汀〕。對(duì)于生育年齡的女性，應(yīng)當(dāng)具體告ACE抑制劑〔包括洛汀〕后可能帶來的潛在風(fēng)險(xiǎn)。只有在經(jīng)過對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和受益的認(rèn)真考慮和爭(zhēng)論以后，才能給藥。哺乳期婦女0.3%本品。兒童用藥:尚無本品在兒童中的安全性和有效性爭(zhēng)論資料。老年用藥老年用藥:老年患者使用本品與成年人一樣〔見【藥代動(dòng)力學(xué)】〕。藥物相互作用:用利尿劑或體液缺乏者，用ACE抑制劑治療初期．偶有血壓過低。提前停用利尿劑2-3日，再開頭本品治療，可削減低血壓的發(fā)生?！惨姟居梅ㄓ昧俊亢汀玖粢馐马?xiàng)】〕。ACE抑制劑患者應(yīng)避開與保鉀利尿劑〔如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶及阿米洛利等藥〕合用，以及避開補(bǔ)鉀或補(bǔ)含鉀的電解質(zhì)溶液，由于這可能導(dǎo)致血清鉀顯著增加。假設(shè)必需合用，則應(yīng)親熱監(jiān)測(cè)血鉀水平。ACE對(duì)于上述合并治療需慎重對(duì)待，建議常常性地檢測(cè)血清中的鋰濃度。假設(shè)同時(shí)使用了利尿劑，發(fā)生鋰中毒的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)有所上升。已經(jīng)覺察在和消炎痛同時(shí)使用時(shí)．ACE抑制劑的抗高血壓療效會(huì)被降低。但是在一次比照的臨床試驗(yàn)中，消炎痛并沒有影響到洛汀的抗高血壓療效。ACE抑制劑〔包括貝那普利〕時(shí)，有罕見的發(fā)生低血糖的病例。因此需要警告這類病人可能發(fā)生的低血糖反響，并進(jìn)展相應(yīng)監(jiān)控?！步鹆蚨《c〕ACE抑制劑治療的患者，有罕見的亞硝酸鹽樣反響〔包括面紅，惡心、嘔吐及血壓過低〕。藥物過量:病癥和體征：處理：病人，透析仍可作為正常消退的關(guān)心方法。血壓顯著降低時(shí)，應(yīng)靜注生理鹽水。藥理作用:本品是一種前體藥，水解后成活性物質(zhì)貝那普利拉，可抑制血管緊急素轉(zhuǎn)換酶(ACE)，阻擋血管〔后者將導(dǎo)致腎小管對(duì)鈉和水的重吸取以及提高心輸出血量〕。洛汀削減血管舒張導(dǎo)致的反射性交感興奮性的心率加快。高血壓ACE制作用有助于提升其抗高血壓的療效。洛汀可以普遍降低各期高血壓病人的坐位、臥位和立位血壓。在大局部病人中，依據(jù)口服單次124小時(shí)到達(dá)最大的抗高血壓效果?？垢哐獕函熜У?41周之后到達(dá)，素活性無關(guān)。洛汀的抗高血壓療效和病人飲食中的含鈉量沒有明顯的關(guān)系。導(dǎo)致腎血流量的增加，但是對(duì)腎小球過濾率沒有影響。受體阻滯劑和鈣拮抗劑通常可以得到更強(qiáng)的降壓效果。充血性心力衰竭(CHF)CHFCHF病人中使用洛汀還NYHA等級(jí)。24小時(shí)地改善血流淌力學(xué)方面的表現(xiàn)。進(jìn)展性慢性腎功能不全3年的多中心、雙盲、勸慰劑比照的臨床試驗(yàn)中，583名病因不同且血清肌酐在1.4到4mg/dL〔肌酐去除率在30到60mUmin〕的腎病患者〔患有或不患有高血壓〕被隨機(jī)分組，每天一次服用10mg的勸慰劑或者洛汀。為了能夠?qū)ρ獕哼M(jìn)展把握，對(duì)兩個(gè)爭(zhēng)論組中病人必要時(shí)使用其它一口服的抗高血壓藥物。與勸慰劑組相比，洛汀組發(fā)生血清肌酐值翻倍或需要進(jìn)展53%。與此同時(shí)，洛汀還可以降低血壓和顯著降低蛋白尿。對(duì)于患有多囊腎的病人．在服用洛汀同時(shí)沒有覺察腎功能減退速度的延緩。但是洛汀照舊可以在這些病人中使用來把握高血壓。毒理爭(zhēng)論:生殖毒性爭(zhēng)論在每天服用500mg/kg鹽酸貝那普利的雄性和雌性大鼠中沒有覺察本品對(duì)于生殖功能有任何不良影響。在每天服用150mg/kg500mg/kg鹽酸貝那普利的大鼠中、以及在每天服用5mg/kg鹽酸貝那普利的兔子中．都沒有覺察本品有直接的胚胎毒性、胎兒毒性或致畸性。誘變性致癌性在每天服用150mg/kg鹽酸貝那普利〔相當(dāng)于人類建議的最大劑量的250倍〕的大鼠中，沒有覺察104周的試驗(yàn)也沒有覺察本品有任何致癌性。藥代動(dòng)力學(xué):1、吸取和血漿濃度37%的口服鹽酸貝那普利被吸取。該前體藥會(huì)快速地轉(zhuǎn)換成為具備藥理活性的代謝產(chǎn)物貝那3060、90分鐘，貝那普利和貝那普利拉的血漿濃度分別到達(dá)其峰值。28%。進(jìn)食后服藥，延遲貝那普利的吸取，但不影響吸取量和轉(zhuǎn)變?yōu)樨惸瞧绽?。故本品可在餐中或兩餐間服用。在5-20mgAUC和血漿濃度值與劑量的大小約成正比。但在2-80mg較廣劑量范圍的爭(zhēng)論中，卻觀看到與劑量不太成正比例．可能因貝那普利拉與ACE結(jié)性狀:

合到達(dá)飽和所致。〔5-20mg一日一次AUCAUC20%10-11小時(shí)，2-3天后達(dá)穩(wěn)態(tài)。2、分布：貝那普利和貝那普利拉與血清蛋白〔主要是白蛋白〕95%。結(jié)合率不會(huì)受到年齡的影9升。3、代謝：90分鐘后血漿濃度達(dá)峰值，主要是肝臟中的水解酶參與了這種轉(zhuǎn)換。另外兩種代謝物為貝那普利和貝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結(jié)合物。4、消退：貝那普利的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是從血漿中快速消退〔4小時(shí)內(nèi)完全消退〕，貝那普利拉分兩個(gè)階段322小時(shí)。終末消退期〔24小時(shí)起〕提示貝那ACE的結(jié)實(shí)結(jié)合。1%的原形貝那普利，20%以貝那普利拉形式從尿中排出。5、特別臨床狀況的藥代動(dòng)力學(xué)：高血壓病人充血性心力衰竭病人貝那普利拉的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度相比安康人群或是高血壓的病人要高。年齡、輕度到中度腎功能不全、腎病綜合癥和肝功能不全〔肌酐去除率30-80ml/min〕及腎病綜合癥的影響對(duì)于肝硬化所致肝功能不全者，貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度均不受影響，以上這些病人均不必調(diào)整劑量。重度腎功能不全和晚期腎病貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)受重度腎功能不全〔肌酐去除率＜30ml/min的影響，由于消退緩慢，蓄積較多，需要減量。即使是晚期的腎臟病，貝那普利和貝那普利拉仍可從血漿中消退，此時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)與重度腎功能衰竭相像，非腎〔代謝或膽汁〕去除可代償腎去除的缺乏。血液透析2小時(shí)以后，常規(guī)的血液透析對(duì)血漿貝那普利和貝那普利拉濃度無影響，所以透析后無需補(bǔ)充藥物。只有小局部貝那普利拉通過透析排出體外。代動(dòng)力學(xué)