精神科藥品說(shuō)明書(shū)維思通片mg

【藥物名稱(chēng)】通用名：利培酮片商品名：維思通?英文名：RisperidoneTablets本品重要成分為：利培酮其化學(xué)名稱(chēng)為：3-[2-[4-（6-氟-1.2-苯并異噁唑-3-基）-1-哌啶基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1.2-ɑ]嘧啶-4-酮其構(gòu)造式為：分子式：C23H27FN4O2分子量：410.49【性狀】1mg利培酮片為白色薄膜衣片，除去包衣后呈白色；2mg利培酮篇為淡橙色薄膜衣片，除去包衣后成白色?！舅幚矶纠怼?.藥理作用利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對(duì)5HT2受體、D2受體、1、及2受體和H1受體親和力高。對(duì)其他受體亦有拮抗作用，但較弱。對(duì)5HT1c，5HT1D和5HT1A低到中度的親和力，對(duì)D1及氟哌啶醇敏感的受體親和力弱，對(duì)M受體或β1及β2受體沒(méi)有親和力作用。與其他治療精神分裂癥的藥物同樣利培酮治療精神分裂癥的機(jī)制尚不清晰。據(jù)認(rèn)為其治療作用是對(duì)D2受體及5HT2受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的成果。對(duì)D2及5HT2以外其他受體的拮抗作用也許與利培酮的其他作用有關(guān)。2.毒理作用遺傳毒性：Ames逆向突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞畸變?cè)囼?yàn)、體外大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、果蠅性別有關(guān)隱性致死試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞或中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)均未發(fā)現(xiàn)利培酮有潛在致突變性。生殖毒性：在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16～5mg/kg（以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量的0.16～4.9倍，人用最大推薦劑量為10mg/日，見(jiàn)使用方法用量部分）減少交配次數(shù)，但不影響生育力。該影響只發(fā)生在雌性大鼠上，在只予以雄性大鼠藥物處理的一般生殖毒性試驗(yàn)中未觀測(cè)到交配行為受影響。Beagte犬的亞慢性研究中，利培酮?jiǎng)┝繛?.13～5mg/kg（以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量的1.0～16.2倍）時(shí)，精子活力及濃度下降，相似劑量下血清睪酮水平劑量有關(guān)性減少。停藥后，血清睪丸水平及精子參數(shù)可部分恢復(fù)，但仍處在低水平。大鼠或犬均沒(méi)有觀測(cè)到無(wú)影響劑量。在SD及Wistar大鼠和新西蘭家兔上進(jìn)行了利培酮?jiǎng)┝糠謩e為0.63～10mg/kg，0.31～5mg/kg（以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.6～6倍和0.4～6倍）的致畸作用研究。與對(duì)照組比較，未觀測(cè)到畸形發(fā)生率增長(zhǎng)。劑量在0.16～5mg/kg（以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.16～4.9倍）時(shí)，大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增長(zhǎng)。尚不知這些死亡是由于對(duì)胎仔或幼仔的直接作用，還是對(duì)母鼠的影響導(dǎo)致。沒(méi)有觀測(cè)到引起大鼠幼仔死亡率增長(zhǎng)的無(wú)影響劑量。一項(xiàng)圍產(chǎn)期生殖毒性研究中，2.5mg/kg（以mg/m2計(jì)，人最大推薦劑量的2.4倍）時(shí)，大鼠幼仔死產(chǎn)增長(zhǎng)。在一項(xiàng)大鼠交叉撫養(yǎng)研究中，對(duì)胎仔或幼仔的毒性作用體現(xiàn)為出生時(shí)活幼仔數(shù)減少、死幼仔數(shù)增長(zhǎng)、與母鼠給藥量有關(guān)的幼仔出生體重減少。此外，尚有與母鼠給藥量有關(guān)的幼仔出生的第一天死亡增長(zhǎng)，無(wú)論幼仔與否交叉撫養(yǎng)。利培酮對(duì)母體行為也許有損害，由對(duì)照動(dòng)物生產(chǎn)而由給藥母鼠撫養(yǎng)幼仔的體重增長(zhǎng)量和生存率減少（哺乳第1～4天）。這些作用均在5mg/kg（以mg/m2計(jì)，人最大推薦劑量的4.9倍）劑量組中觀測(cè)到。利培酮可通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)至大鼠幼仔體內(nèi)。致癌性：小鼠、大鼠摻食法分別予以利培酮0.63、2.5和10mg/kg（以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的3.8、15、60倍，小鼠以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.3、1.2、4.9倍，大鼠以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.6、2.4、9.8倍），給藥周期分別為18個(gè)月和25個(gè)月。雄性小鼠未達(dá)最大耐受劑量。成果顯示，垂體腺瘤、內(nèi)分泌性胰腺腺瘤和乳腺腺癌出既有記錄學(xué)意義的明顯增長(zhǎng)?？咕袼幬锟墒箛X類(lèi)動(dòng)物催乳素水平長(zhǎng)期升高。在利培酮致癌性試驗(yàn)中沒(méi)有測(cè)定催乳素水平，但在亞慢性毒性研究中的測(cè)定成果顯示，與致癌性試驗(yàn)中相似的利培酮?jiǎng)┝靠墒剐∈蠛痛笫蟮拇呷樗厮缴?到6倍。其他抗精神病藥物長(zhǎng)期給藥時(shí)，在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)乳腺、垂體及胰腺腫瘤發(fā)生增長(zhǎng)，并認(rèn)為是由催乳素介導(dǎo)。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物上催乳素介導(dǎo)的內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生與人用風(fēng)險(xiǎn)的有關(guān)性尚不清晰?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】利培酮經(jīng)口服后可被完全吸取，并在1～2小時(shí)內(nèi)到達(dá)血藥濃度峰值，其吸取不受食物影響，因此可以單獨(dú)服用或與食物同服。在體內(nèi)，利培酮經(jīng)CYP2D6代謝成9-羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。利培酮與9-羥基利培酮共同構(gòu)成本品抗精神病有效成分，利培酮在體內(nèi)的此外一種代謝途徑為N-脫烴作用。利培酮的消除半衰期為3小時(shí)左右，9-羥基利培酮及其他活性代謝物消除半衰期均為24小時(shí)。大多數(shù)病人在1天內(nèi)到達(dá)利培酮的穩(wěn)態(tài)，通過(guò)4～5天到達(dá)9-羥基利培酮的穩(wěn)態(tài)，在治療劑量范圍內(nèi)，利培酮的血藥濃度與給藥劑量成正比。用藥一周后，70%的藥物經(jīng)尿液排泄，14%的藥物經(jīng)糞便排出，經(jīng)尿排泄的部分中，35～45%為利培酮和9-羥基利培酮，其他為非活性代謝物。一項(xiàng)單劑量研究顯示，老年患者和腎功能不全患者的本品活性成分的血漿濃度較高，活性成分的清除率在老年患者體內(nèi)減少30%，在腎功能不全患者體內(nèi)減少60%。利培酮血漿濃度在肝功能不全患者中正常，不過(guò)血漿中利培酮未結(jié)合部分平均增長(zhǎng)約35%。利培酮、9-羥基利培酮及其他活性代謝物在小朋友體內(nèi)的藥代動(dòng)力與成人相似?！具m應(yīng)癥】1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其他多種精神性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦急）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其體現(xiàn)為情緒高漲、夸張或易激惹、自我評(píng)價(jià)過(guò)高、睡眠規(guī)定減少、語(yǔ)速加緊、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下（包括紊亂或過(guò)激行為）。【使用方法用量】1.精神分裂癥由使用其他抗精神病藥改用本品者：開(kāi)始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。若病人本來(lái)使用的是長(zhǎng)期有效抗精神病藥，則可用本品治療來(lái)替代下一療程的用藥。已用的抗帕金森氏綜合征的藥與否需要繼續(xù)則應(yīng)定期地進(jìn)行重新評(píng)估。成人：每日1次或每日2次。起始劑量1mg，在1周左右的時(shí)間內(nèi)逐漸將劑量加大到每日2～4mg，第2周內(nèi)可逐漸加量到每日4～6mg。此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個(gè)人狀況深入調(diào)整。一般狀況下，最適劑量為每日2～6mg。每日劑量不超過(guò)10mg。2.治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作推薦起始劑量每日1次、每次1mg～2mg，劑量可根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整。劑量增長(zhǎng)的幅度為每日1mg～2mg，劑量增長(zhǎng)至少隔日或間隔更多天數(shù)進(jìn)行。大多數(shù)患者的理想劑量為每日2～6mg。在所有的對(duì)癥治療期間，應(yīng)不停地對(duì)與否需要繼續(xù)使用本品進(jìn)行評(píng)價(jià)。3.肝腎功能損害的患者腎功能損害患者清除抗精神病藥物的能力低于健康成人，肝功能損害患者血漿中游離利培酮的濃度有所增長(zhǎng)。無(wú)論何種適應(yīng)癥，腎功能損害患者或肝功能損害患者的起始及維持劑量應(yīng)減半，劑量調(diào)整應(yīng)減緩。此類(lèi)患者在使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。【不良反應(yīng)】廣泛的臨床使用經(jīng)驗(yàn)（包括長(zhǎng)療程應(yīng)用）顯示，本品耐受性良好。在許多病例中，很難將其不良事件與基礎(chǔ)疾病的癥狀相區(qū)別。在本品的使用中匯報(bào)的不良事件如下：常見(jiàn)不良事件：失眠、焦急、激越、頭痛。小朋友與青少年鎮(zhèn)靜反應(yīng)多于成人，但均為輕度及一過(guò)性的。較少見(jiàn)的不良事件：嗜睡、疲勞、頭暈、注意力下降，便秘、消化不良、惡心/嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無(wú)力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其他過(guò)敏反應(yīng)。與其他老式抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀。但在某些病例中也出現(xiàn)過(guò)如下錐體外系癥狀，如：震顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)緩慢、靜坐不能、急性肌張力障礙。這些癥狀一般較輕，如需要，可通過(guò)減少劑量或予以抗帕金森氏癥的藥物消除。偶有（體位性）低血壓、（反射性）心動(dòng)過(guò)速或高血壓癥狀的匯報(bào)。有輕度中性粒細(xì)胞和/或血小板計(jì)數(shù)下降的個(gè)例匯報(bào)和老式抗精神病藥物同樣，也許引起與劑量有關(guān)的血漿催乳素水平的增長(zhǎng)，其有關(guān)癥狀為：溢乳、男子女性型乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。也曾有體重增長(zhǎng)、水腫和肝酶水平升高的匯報(bào)。曾有腦血管方面不良事件的匯報(bào)，包括腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作。罕見(jiàn)高血糖及原有糖尿病加重的匯報(bào)。和老式抗精神病藥物同樣，在精神病患者中偶有下述匯報(bào)：由于煩渴或抗利尿激素分泌失調(diào)綜合癥（SIADH）引起的水中毒、運(yùn)動(dòng)緩慢、精神阻滯劑惡性綜合癥、體溫失調(diào)和抽搐。【禁忌】已知對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1.由于本品具有α受體阻斷作用，也許會(huì)發(fā)生（體位性）低血壓，尤其是在治療初期的劑量調(diào)整階段。對(duì)于已知患有心血管疾病的患者（如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、血容量減少或腦血管疾?。?yīng)慎用本品，劑量應(yīng)按推薦劑量逐漸增長(zhǎng)（見(jiàn)使用方法用量），如發(fā)生血壓過(guò)低現(xiàn)象，應(yīng)考慮減少劑量。2.同其他所有具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，本品也也許引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，其特性為有節(jié)律的非自主運(yùn)動(dòng)，重要見(jiàn)于舌及面部。有匯報(bào)表明，錐體外系癥狀的發(fā)生是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)原因，而與其他老式抗精神病藥相比，本品較少引起錐體外系癥狀，因此，與老式抗精神病藥物相比，本品引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)較低。假如出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀，應(yīng)考慮停用所有的抗精神病藥。3.已經(jīng)有匯報(bào)指出，服用老式的抗精神病藥也許出現(xiàn)惡性綜合癥，奇特性為高熱、肌肉僵直、顫動(dòng)、意識(shí)障礙和血清肌酸磷酸激酶水平升高，還也許出現(xiàn)肌紅蛋白尿癥（橫紋肌溶解癥）和急性腎衰。此時(shí)應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物。4.對(duì)于路易氏小體性癡呆或帕金森氏病患者，在處方抗精神病藥（包括本品）時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊，此類(lèi)藥物也許增長(zhǎng)惡性綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。同步以上人群對(duì)抗精神病藥物的敏感度增長(zhǎng)，除出現(xiàn)錐體外系癥狀外還會(huì)出現(xiàn)混亂、遲鈍、體位不穩(wěn)而常常跌倒。5.罕見(jiàn)高血糖及原有糖尿病加重的匯報(bào)。糖尿病患者及糖尿病高危人群服用本品時(shí)應(yīng)進(jìn)行合適的臨床監(jiān)測(cè)。6.老式的抗精神病藥會(huì)減少癲癇的發(fā)作閾值，故癲癇患者應(yīng)慎用本品。7.服用本品的患者應(yīng)防止進(jìn)食過(guò)多，應(yīng)為本品也許引起體重增長(zhǎng)。8.對(duì)于老年人患者、肝功能損害患者、腎功能損害患者或老年癡呆患者推薦的特殊劑量，參見(jiàn)[使用方法用量]部分。9.在對(duì)老年癡呆患者（平均年齡85歲，范圍73-97歲）進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究中，發(fā)現(xiàn)利培酮組腦血管病不良事件的發(fā)生率比較高，包括腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作。該研究還發(fā)現(xiàn)，利培酮與呋塞米同步使用時(shí)，死亡率高于單獨(dú)使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3%（平均年齡89歲，范圍75-97歲）、3.1%（平均年齡84歲，范圍70-96歲）和4.1%（平均年齡80歲，范圍67-90歲）。在4項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的2項(xiàng)觀測(cè)到了合用呋塞米和本品的患者死亡率增長(zhǎng)的現(xiàn)象。盡管尚未找到明確的病理生理學(xué)機(jī)制來(lái)解釋這一現(xiàn)象，并且患者的死亡原因也不相似，但對(duì)老年患者合并予以利培酮和呋塞米時(shí)需謹(jǐn)慎評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)利益。在服用利培酮并合用其他利尿劑的患者中，并未出現(xiàn)以上死亡率增長(zhǎng)的現(xiàn)象。由于脫水是老年癡呆患者很重要的致死原因，因此應(yīng)盡量防止脫水的發(fā)生。10.本品對(duì)需要警惕性的活動(dòng)有所影響。因此，在理解到患者對(duì)本品的敏感性前，提議患者在治療期間不應(yīng)駕駛汽車(chē)或操作機(jī)器。【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕婦女服用本品與否安全尚不明確。動(dòng)物試驗(yàn)表明：利培酮對(duì)生殖無(wú)直接的毒性，只觀測(cè)到某些間接的催乳素及中樞神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)的效應(yīng)。本品無(wú)制畸作用。對(duì)于孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定與否服用本品。動(dòng)物試驗(yàn)表明，利培酮和9-羥基利培酮會(huì)經(jīng)動(dòng)物乳汁排出。同步，人體試驗(yàn)也已證明本品會(huì)經(jīng)母乳排出，因此，服用本品的婦女不應(yīng)哺乳。【小朋友用藥】對(duì)于精神分裂癥，目前尚缺乏15歲如下小朋友的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。對(duì)于品行障礙和其他行為紊亂，目前尚缺乏5歲如下小朋友的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。對(duì)于雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，目前尚缺乏18歲如下小朋友及青少年的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)?！纠夏昊颊哂盟帯恐委熅穹至寻Y提議起始劑量為每次0.5mg、每日2次，劑量可根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整。劑量增長(zhǎng)的幅度可為每次0.5mg、每日2次，直至一次1～2mg、每日2次。老年人對(duì)利培酮的耐受性良好。【藥物互相作用】1.尚未系統(tǒng)評(píng)估本品與其他藥物合用的風(fēng)險(xiǎn)，鑒于本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其他作用于中樞系統(tǒng)的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。2.本品可拮抗左旋多巴及其他多巴胺激動(dòng)劑的作用。3.卡馬西平及其他的肝酶誘導(dǎo)劑會(huì)減少本品活性成分的血漿濃度，一旦停止使用卡馬西平或其他肝酶誘導(dǎo)劑，則應(yīng)重新確定使用本品的劑量，必要時(shí)可減量。4.酚噻嗪類(lèi)抗精神病藥、三環(huán)抗抑郁藥和某些β-阻斷劑會(huì)增長(zhǎng)本品的血藥濃度，但不增長(zhǎng)其抗精神病活性成分的血藥濃度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成分的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。西咪替丁和雷尼替丁可增長(zhǎng)利培酮的生物運(yùn)用度，但對(duì)其抗精神病活性成分的影響很小。氟西汀和帕羅西?。–YP2D6克制劑）可增長(zhǎng)本品的血藥濃度，但對(duì)其抗精神病活性成分血藥濃度的影響較小。當(dāng)開(kāi)始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時(shí)，醫(yī)生應(yīng)重新確定本品的劑量。紅霉素（CYP3A4克制劑）不影響利培酮或其抗精神病活性成分的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。膽堿脂酶克制劑加蘭他敏和多奈哌齊對(duì)利培酮或其抗精神病活性成分的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響。5.當(dāng)和其他高度蛋白結(jié)合的藥物一起服用時(shí)，不存在有臨床意