遺傳學實驗雙周周四

（White-to-brownmetabolicconversionofhumanadipocytesbyJAK（UCP1將呼吸鏈解偶聯，從而釋放能量產熱。除了生熱作用，BAT在嚙齒動物體內活化，加速三酸甘油酯的血漿清除率，改善胰島素耐受性，并防止肥胖。最近，PET/CT揭秘了在成人體內有脂肪組織的產熱活性和UCP1的表達。這些研究也同時發(fā)現，BAT與肥胖、高體脂含量以WATUCP1表達細胞，β-腎上腺素刺激以及PPARG活化這種被稱為棕色組織化的現象。這些棕色組織相似性細胞來自特殊先驅細胞JAKPSC衍生的脂肪細胞模型來研究白色脂肪組織轉變?yōu)樽厣窘M織PPARG2PPARG2、CEBPBCEBPB和PRDM16可以代替小分子去指導PPARG2MPCs變成棕色脂肪組織相PSC-WasUCP1FSK、IBMXBMP7mRNAUCP1用PSC-Was棕色脂肪組織化的實驗。867小分子庫有很大程度上的活動標記，便于反褶積的作用機制。當細胞再分化的時候的第然后再第十四天的時候被收集起來分析。作為一個棕色指數，UCP1UCP1mRNA控，捕捉信息被緊隨其后的bDNA放大。FABP4——一個脂肪細胞獨特的基因，作為清除反135UCP1的誘導因子，52UCP1FSBP4水平。在特別地誘導UCP183UCP1至少雙倍運作的化合物被選作為采樣點，與羅格列酮相似化合物的單獨作用的實驗相比較。UCP1THRBPDE3抑制劑的引導和之前報UCP1啟動子活化的逆轉錄相符合。特別有趣的是，三個SYK的帶標記的抑制劑以及兩個JAK3的抑制劑顯示了很高的UCP1/FABP4的比率。JAK3和我們利用這個形態(tài)學上的差別來評估最近被鑒別的UCP1-誘導因子化合物的棕色組織化效使用高含量的影像來量化每一個細胞中脂滴的數量以及大小。在經過被挑選出來的JAK3和SYK7天處理之后，我們觀察到了脂滴形態(tài)學上的變化，和典型的棕色組織相似脂UCP1THRB的興奮劑在這項試驗中表現出了惰性。我們定義了每個細胞的脂肪區(qū)域的小脂滴（<1,070μm2）和大脂滴(>1,070μ39個化合物，在棕色組織化篩選中，誘導了UCP1或者在脂肪形態(tài)學上展現出可觀測到的時候，即是說，UCP1/FABP4和脂滴形態(tài)學，JAK3SYK抑制劑是最有效的棕色組織化的UCP1的表達R406PSC-WAs中的劑量效應發(fā)現，UCP1/FABP42μM以及沒有發(fā)現較明顯的誘發(fā)點（圖片3e以及圖片。為了描述出可能的下游作用靶點，PSC-WasR406在定義的“棕色組織RPPAR406STAT3作為下游產物（5。然而，在RPPASTAT3R406則有其他額外的下游作用靶點，包括ERK1/（5AKTERK1/2通路上做了更深入的研究。就像圖片4b所顯示的一樣，在20分鐘后，托法R406STAT3STAT17天的處理過后加重。在一項劑量效應的實驗中，UCP1水平的漸增與STAT3的磷酸化成負相關作用（圖AKTMAPKsR406AKT、ERK1ERK2的磷酸化水平（4b。AKT的磷酸化作用將會在第七天的時候被還原，提供了一種維持脂肪細STAT5沒有被發(fā)現，同時p38和JNKs在任何時候都沒有發(fā)生改變。因此，JAK的抑制劑可能是通過一條不同的途UCP1cAMP-p38β3-腎上腺素的激活作用。JAK1/2的抑制劑——ruxolitinibSTAT1/3磷酸化作AZD1480CYT38肪細胞中UCP1表達的JAK1/2-STAT1/3通路的重要作用。2著甲狀腺激素的應答元件，并且正如所預期的一樣，THRBUCP1表達R406所處理的脂肪細胞當中，UCP1mRNA水平則提R4069UCP1mRNAPSC-Was七天，之后將他們JAKUCP1mRNA的高水平表達，同時相比于后都失去了他們使組織棕色化的作用（5bcR406COX-IDNASDH-ADNA的編碼的比率，而作為評估標準。COX-I了氧氣消耗率。我們發(fā)現，對比于DMSO處理，被托法尼替或者R4067天預處理的PSC-WasADSC脂肪細胞，其基礎的、解偶聯的、最大的呼吸作用將會提高（6b。R406處理后的脂類脂肪細胞中，棕色組織相似性代謝反應與JAK-STAT的抑制有關系。R406處理是否會引起白色脂肪細胞的轉錄特性的改變，我別。正如所期望的，PSC-WasPSC-Bas與未分化的PSC-MPCs相距很遠，并且兩者之間也相差很遠（圖片7a。盡管獲得了棕色組織相似性代謝圖譜，用托法尼替和R406處理的PGC1βPPARGmRNA的表達（6PSC-Was中蛋白水平增高，PRDM16mRNA表達卻降低了（63）這些數據表明脂肪細胞的9116個基因集的檢測而豐富了檢測標準。很明顯的，所（IFNα/β/γ的它對FABP4表達的積極作用相一致（圖片3a。GLI1靶向基因，SERP5、KLHL31SHH均被上調，顯示出在脂肪細胞棕色組織化期間，活化的SHH信號通路下游JAK-STAT抑制。