密固達說明書

商品名：密固達通用名：\o"唑來膦酸注射液"唑來膦酸注射液同意文號：H0127生產(chǎn)企業(yè)：瑞士NovartisPh...規(guī)格：100ml:5mg藥店：恒宇醫(yī)藥重要成分：唑來膦酸功能主治：用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。用于治療Paget's病（變形性骨炎）。使用方法用量：對于骨質(zhì)疏松癥的治療，推薦劑量為1次靜脈滴注5mg，每年1次。劑型：其他密固達闡明書【商品名】密固達【通用名】唑來膦酸注射液【英文名】Aclasta【成分】唑來膦酸【性狀】本品為無色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。用于治療Paget's病（變形性骨炎）。【使用方法用量】對于骨質(zhì)疏松癥的治療，推薦劑量為1次靜脈滴注5mg，每年1次。目前尚無足夠證據(jù)支持可持續(xù)用藥3年以上。對于Paget’s病的治療，推薦劑量為1次靜脈滴注5mg。本品通過輸液管以恒定速度滴注。滴注時間不得少于15分鐘。本品給藥前患者必須進行合適的補水，尤其是同步接受利尿劑治療的患者。對于骨質(zhì)疏松癥女性患者，若飲食攝入量局限性，有必要合適補充鈣劑和維生素D。此外，對于Paget’s病患者，強烈提議在接受本品治療后10天內(nèi)保證補充維生素D和足量的鈣劑，保證每次至少補充元素鈣500mg和維生素D，每日2次。目前尚無有關(guān)再治療（1年后）安全性和有效性的數(shù)據(jù)。配伍禁忌：本品不能與其他鈣制劑或其他二價離子注射劑同步使用。使用闡明：本品不能與任何其他藥物混合或靜脈給藥，必須通過單獨的輸液管按照恒量恒速輸注。本品假如通過冷藏，請放置室溫后使用。必須保證輸注前的準備過程是無菌操作?！舅幬镞^量】目前沒有有關(guān)本品過量的報道。假如發(fā)生藥物過量導致明顯的低血鈣癥狀，采用口服鈣劑和/或靜脈滴注葡萄糖酸鈣進行治療可以逆轉(zhuǎn)藥物過量。【禁忌】對唑來膦酸或其他雙膦酸鹽或藥物成分中任何一種輔料過敏者；低鈣血癥患者；妊娠和哺乳期婦女禁用?！静涣挤磻?yīng)】最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、肌痛、流感樣癥狀、關(guān)節(jié)痛、頭痛，絕大多數(shù)出現(xiàn)于用藥后3天內(nèi)?！咀⒁馐马棥扛艣r：本品給藥至少15分鐘以上。由于缺乏充足臨床使用數(shù)據(jù)，不推薦嚴重腎功能不全患者使用（肌酐清除率不不小于35mL/min）。在予以本品前，應(yīng)對患者的血清肌酐水平進行評估。給藥前必須對患者進行合適的補水，對于老年患者和接受利尿劑治療的患者尤為重要。在予以本品治療前，患有低鈣血癥的患者需服用足量的鈣和維生素D。對于其他礦物質(zhì)代謝異常也應(yīng)予以有效治療（例如，甲狀旁腺儲備減少；腸內(nèi)鈣吸取不良）。醫(yī)生應(yīng)當對該類病人進行臨床檢測。本品與用于腫瘤患者的擇泰（唑來膦酸）具有相似的活性成分，假如患者已使用了擇泰，請勿使用本品。目前尚無數(shù)據(jù)顯示本品會影響駕駛和操作設(shè)備的能力?！拘∨笥延盟帯坑捎谌狈Π踩院陀行詳?shù)據(jù)，不提議在小朋友和18周歲如下青少年中使用本品。【老年患者用藥】老年患者（≥65歲）與年輕人具有相似的生物運用度、藥物分布和清除，因此無需調(diào)整給藥劑量。然而，由于高齡患者更常見腎功能減弱，因此對高齡患者腎功能檢測應(yīng)予以特殊注意?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】沒有孕婦使用唑來膦酸的充足臨床資料。動物研究提醒：本品存在生殖毒性。對人類潛在的危險還不明確。本品禁用于懷孕和哺乳期婦女?！舅幬锘ハ嘧饔谩磕壳皼]有進行明確的唑來膦酸與其他藥物互相作用的研究。唑來膦酸不是被系統(tǒng)性代謝的，體外試驗顯示不影響人體細胞色素P450酶系。唑來膦酸血漿蛋白結(jié)合率不高（大概43-55%），因此不會與高血漿蛋白結(jié)合率的藥物發(fā)生競爭性互相作用。唑來膦酸經(jīng)腎臟排泄，故與明顯影響腎功能的藥物合用時應(yīng)尤其注意?！綟DA妊娠分級】D級:有明確證據(jù)顯示，藥物對人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對有益（例如用該藥物來挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴重疾病）。【藥理作用】唑來膦酸屬于含氮雙膦酸化合物，重要作用于人體骨骼，通過對破骨細胞的克制，從而克制骨吸取。雙膦酸化合物對礦化骨具有高度親和力，可以選擇性的作用于骨骼。唑來膦酸靜脈注射后可以迅速分布于骨骼當中，并像其他雙膦酸化合物同樣，優(yōu)先匯集于高骨轉(zhuǎn)化部位。唑來膦酸的重要分子靶點是破骨細胞中反式異戊二烯延長酶，但并不排除還存在其他作用機制。雌激素缺乏的動物的長期試驗表明，在給藥劑量相稱于人體劑量0.03-8倍的范圍，唑來膦酸可以克制骨細胞的重吸取，增長骨密度。研究顯示骨骼強度和其他骨骼機械性能呈劑量依賴性增長。在給藥劑量相稱于人體劑量的0.8-8倍時，與未切除卵巢動物（對照組）相比，唑來膦酸可以明顯改善卵巢切除動物的骨骼機械性能。組織形態(tài)分析顯示：骨骼對抗骨吸取藥物的經(jīng)典反應(yīng)是呈劑量依賴性克制破骨細胞活性、骨小梁和哈佛氏系統(tǒng)重建位點活化頻率。予以和臨床有關(guān)劑量的唑來膦酸進行治療的動物骨骼樣本中可觀測到持續(xù)的骨骼重建。在治療動物中沒有發(fā)現(xiàn)鈣化缺陷、異常的類骨質(zhì)堆積和編織骨生成?！径纠硌芯俊窟z傳毒性：試驗中沒有發(fā)現(xiàn)唑來膦酸具有致突變性。生殖毒性：采用皮下給藥方式，對兩種動物進行致畸研究。當給藥劑量≥0.2mg/kg時，唑來膦酸對大鼠產(chǎn)生致畸作用，重要體現(xiàn)為外表、內(nèi)臟和骨骼的畸形。予以低劑量唑來膦酸(0.01mg/kg體重)的大鼠會出現(xiàn)難產(chǎn)。雖然給藥劑量到達0.1mg/kg時，家兔由于血鈣水平減少會產(chǎn)生明顯的母體毒性，但未見致畸作用和對胚胎或胎仔有影響。致癌性：致癌試驗未發(fā)現(xiàn)唑來膦酸具有潛在的致癌性?！舅幋鷦恿W】吸取：在開始輸注唑來膦酸后，活性成分的血漿濃度迅速上升，在輸液結(jié)束時到達峰值。分布：在最初24小時，給藥劑量的39±16%以原形形式出目前尿中，而剩余藥物重要與骨骼組織結(jié)合?；钚猿煞址浅＞徛貜墓趋澜M織釋放入全身循環(huán)系統(tǒng)中，并經(jīng)腎臟消除。僅約43-55%的唑來膦酸與血漿蛋白結(jié)合，并且蛋白結(jié)合率與濃度無關(guān)。代謝：唑來膦酸不能被人體代謝。機體總清除率為5.04±2.5L/h，與劑量無關(guān)，并且不受患者性別、年齡、種族或體重的影響。清除：唑來膦酸經(jīng)腎臟以原形排泄。靜脈內(nèi)予以唑來膦酸經(jīng)三相過程消除：從全身循環(huán)中迅速的二相消除，半衰期t1/2α=0.24小時和t1/2β=1.87小時，隨即出現(xiàn)一種很長的清除期，最終清除半衰期是146小時。在每28天多次給藥后，血漿中未發(fā)現(xiàn)藥物