醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)要求

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)要求2013年10月23日涉及醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的主要法律法規(guī)1、《中華人民共和國(guó)藥品管理法》2、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》3、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（試行）（局令第20號(hào)）4、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》（試行）（局令第18號(hào)）5、關(guān)于實(shí)施《江西省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理實(shí)施細(xì)則（試行）》的通知（贛食藥監(jiān)注[2006]76號(hào)）6、關(guān)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)申報(bào)具有5年以上（含5年）使用歷史中藥制劑有關(guān)規(guī)定的通知（贛食藥監(jiān)注[2008]2號(hào)）我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的現(xiàn)狀－制劑品種數(shù)的變化醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑2009年再注冊(cè)以前是有994個(gè)品種；2009年再注冊(cè)后479個(gè)品種；3年后又有138個(gè)品種沒(méi)有再注冊(cè)，22個(gè)品種被注銷，只剩下319個(gè)品種，加上2009年以來(lái)新報(bào)品種41個(gè)品種，共360個(gè)品種。我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的現(xiàn)狀—09年以來(lái)新申報(bào)的品種數(shù)申報(bào)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制注冊(cè)基本程序一、新品種申報(bào)；二、再注冊(cè)；三、補(bǔ)充申請(qǐng)；四、調(diào)劑；醫(yī)療機(jī)構(gòu)注冊(cè)分類一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)；二、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)；三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑；四、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)；（一）報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)；（二）報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)—醫(yī)療機(jī)構(gòu)注冊(cè)申請(qǐng)表1、受理號(hào)：2、制劑名稱：3、處方量按1000制劑單位表述4、封面蓋章；法人簽字；聯(lián)系電話。醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明1．制劑名稱及命名依據(jù)。包括通用名、漢語(yǔ)拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明命名依據(jù)；新制定的名稱要符合《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品名稱管理的通知》（國(guó)食藥臨注[2006]99號(hào)）和國(guó)家藥典委員會(huì)編制的《藥品通用名稱命名原則》要求。避免同方異名或同名異方。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明2．立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況。包括國(guó)內(nèi)有關(guān)該制劑相關(guān)文獻(xiàn)資料或者使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。

綜合分析特別注意陳述規(guī)格和劑型的依據(jù)。制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述；新制劑要“新”（重在臨床價(jià)值）改劑型要“優(yōu)”（重在臨床優(yōu)勢(shì)）仿制要“同”；（重在和已有制劑比較）。醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明3．證明性文件。包括：（1）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件；（2）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書；保證書應(yīng)加蓋全部申請(qǐng)人公章、注明簽署日期并提供原件

醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明（3）提供化學(xué)原料藥的合法來(lái)源證明文件，包括：原料藥的批準(zhǔn)證明性文件、銷售發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料復(fù)印件；（4）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊(cè)證書復(fù)印件；（5）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》復(fù)印件。（6）未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同、制劑配制單位《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明4．標(biāo)簽及說(shuō)明書設(shè)計(jì)樣稿。按有關(guān)規(guī)定（包括24號(hào)令及各類藥品說(shuō)明書規(guī)范細(xì)則和撰寫指導(dǎo)原則）起草藥品說(shuō)明書、說(shuō)明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明、相關(guān)文獻(xiàn)。新制劑：應(yīng)注意說(shuō)明書中各項(xiàng)應(yīng)緊扣各項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床研究與文獻(xiàn)資料準(zhǔn)確描述“適應(yīng)癥（功能主治）、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等”）仿制：應(yīng)提供被仿（指用于平行研究的）制劑最新的說(shuō)明書復(fù)印件，可以與被仿品的說(shuō)明書一致醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明5．處方組成、來(lái)源、理論依據(jù)以及使用背景情況。（1）處方依據(jù)（多個(gè)處方取舍必須有處方篩選的過(guò)程）（2）劑型選擇理由（3）規(guī)格依據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明6．配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。（1）工藝流程（文字＋流程圖）（2）原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù)（3）工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）（4）工藝驗(yàn)證包括：起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝、設(shè)備等驗(yàn)證資料注：中醫(yī)藥管理局和藥監(jiān)局共同發(fā)的一個(gè)文醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明7．質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（1）包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。（2）如是要上臨床品種，在上完臨床報(bào)生產(chǎn)配制時(shí)有修改完善之處，逐一闡述，注意前后的銜接性，別自相矛盾

醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明8．制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明。（1）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位。有不同的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明；在新舊版即將交替前，盡量提前參照新版藥典的格式。（2）起草說(shuō)明還應(yīng)包括，在執(zhí)行此標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，需注意的細(xì)節(jié)。既不是7號(hào)資料相關(guān)內(nèi)容的粘帖，也不能簡(jiǎn)單加簡(jiǎn)化。這一環(huán)節(jié)，也是生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)?。♂t(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明9．制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。（1）包括影響因素試驗(yàn)、采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)（加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)兩部分）（2）資料必須有：品名、批號(hào)、規(guī)格、包裝、試驗(yàn)儀器、考察的方法、考察的項(xiàng)目、考察的結(jié)果、相關(guān)圖譜、對(duì)考察結(jié)果的初步評(píng)價(jià)（含對(duì)包材相關(guān)性的評(píng)價(jià)）。（3）如是做完臨床申報(bào)配制的：應(yīng)增加長(zhǎng)期試驗(yàn)考察后續(xù)的內(nèi)容和結(jié)果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，同時(shí)評(píng)價(jià)藥品與包材的相容性。醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明（4）需特別關(guān)注“有關(guān)物質(zhì)”與“含量”值的變化，兩者若不能平衡，表明“方法學(xué)研究”有隱患！或者操作中有問(wèn)題。（5）試驗(yàn)藥物必須與包裝充分接觸，根據(jù)劑型與包材的特點(diǎn)，選擇正確的放置方式。醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明10．樣品的自檢報(bào)告書。（1）是指由醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)制劑進(jìn)行檢驗(yàn)并出具的檢驗(yàn)報(bào)告書。（2）報(bào)送臨床研究前資料時(shí)應(yīng)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。（3）未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑者，應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批制劑樣品的自檢報(bào)告。醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明11．輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（1）包括原料和輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（2）使用國(guó)產(chǎn)原、輔藥：a、批準(zhǔn)證明文件或受理通知書；b、生產(chǎn)企業(yè)《企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（輔料不存在）認(rèn)證證書；c、原、輔藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；d、檢驗(yàn)報(bào)告（檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致），申報(bào)生產(chǎn)需同時(shí)提供出廠檢驗(yàn)報(bào)告及申請(qǐng)人自檢報(bào)告；e、購(gòu)貨發(fā)票：應(yīng)與供貨協(xié)議單位名稱一致；f、購(gòu)銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明（3）使用進(jìn)口原、輔藥：a、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》或者受理通知書；b、藥品標(biāo)準(zhǔn)；c、該原、輔藥生產(chǎn)企業(yè)或國(guó)內(nèi)銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議；d、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明12．直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（1）直接接觸藥品的包裝材料和容器《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件或《進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件。（2）如證書已過(guò)有效期則應(yīng)提供藥包材再注冊(cè)受理通知書。醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明13．主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。14．急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15．長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。13－15號(hào)資料多數(shù)申請(qǐng)人是委托研究機(jī)構(gòu)完成試驗(yàn)或自己提供有關(guān)文獻(xiàn)資料，注意簽訂委托試驗(yàn)合同，并依據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，仔細(xì)驗(yàn)收試驗(yàn)報(bào)告醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明16．臨床研究方案。（1）該方案應(yīng)對(duì)擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報(bào)送的研究資料支持。（2）應(yīng)科學(xué)、完整，并有對(duì)與擬定試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的重要分析的綜合性摘要。17．臨床研究總結(jié)。注：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的臨床研究，是在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照臨床研究方案進(jìn)行，受試?yán)龜?shù)不得少于60例。醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明說(shuō)明：1、根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過(guò)程沒(méi)有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報(bào)資料項(xiàng)13－17（但具體有另外要求見(jiàn)第6點(diǎn)）。但是，如果有下列情況之一者需報(bào)送資料項(xiàng)目14、15：（1）處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識(shí)有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；（2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；（3）處方中的藥味用量超過(guò)藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明2、申請(qǐng)配制的化學(xué)制劑屬已有同品種獲得制劑批準(zhǔn)文號(hào)的，可以免報(bào)資料項(xiàng)目13－17。3、臨床前申報(bào)資料項(xiàng)目為1－16項(xiàng)。4、報(bào)送臨床研究總結(jié)資料，應(yīng)同時(shí)報(bào)送按復(fù)核后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所作的連續(xù)3批自檢報(bào)告書。5、申報(bào)資料須打印，A4紙張。醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明6、根據(jù)《關(guān)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)申報(bào)具有5年以上（含5年）使用歷史中藥制劑有關(guān)規(guī)定的通知》（贛食藥監(jiān)注[2008]2號(hào)）對(duì)申請(qǐng)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑注冊(cè)，除報(bào)送《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（試行）附件規(guī)定的申報(bào)資料項(xiàng)目外，還應(yīng)提供以下資料：（1）同級(jí)衛(wèi)生行政主管部門出具使用5年以上的證明性文件。（2）至少5名專家對(duì)申報(bào)制劑已在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用5年以上（含5年）的認(rèn)定材料（具有正高職稱的專家不少于3名）。醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明（3）該制劑在專業(yè)學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表的相關(guān)論文或其他相關(guān)文獻(xiàn)資料。（4）中藥制劑發(fā)明人應(yīng)具有15年以上醫(yī)齡或是有資料可查的祖?zhèn)鹘?jīng)驗(yàn)方。（5）不少于30例的臨床小結(jié)，并附典型病例。（6）中藥制劑在臨床使用過(guò)程中有關(guān)不良反應(yīng)情況說(shuō)明，并繼續(xù)觀察。醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊(cè)根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)注冊(cè)管理辦法》（試行）第十四條規(guī)定：有下列情形之一的，不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)：（一）市場(chǎng)上已有供應(yīng)的品種；（二）含有未經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的活性成份的品種；（三）除變態(tài)反應(yīng)原外的生物制品；（四）中藥注射劑；（五）中藥、化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑；（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品;（七）其他不符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定的制劑。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明1、證明性文件。（1）制劑批準(zhǔn)證明文件及（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更的文件；（2）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。經(jīng)批準(zhǔn)委托配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑應(yīng)當(dāng)提供制劑配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明2、3年內(nèi)制劑臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié);臨床使用總結(jié)報(bào)告和不良反應(yīng)情況

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)－申報(bào)資料及說(shuō)明3．提供制劑處方、工藝、標(biāo)準(zhǔn);標(biāo)準(zhǔn)不是內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，是正式標(biāo)的復(fù)印件4．制劑所用原料藥的來(lái)源。比如：《企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、購(gòu)銷發(fā)票等醫(yī)療機(jī)構(gòu)制