輸血不良反應 北京市藥品監(jiān)督管理局 北京市藥品不良反應監(jiān)測中心收集課件 汪海丹

輸血不良反應廣州血液中心臨床輸血研究所田兆嵩

輸血不良反應一、概念在輸血過程中或輸血后受血者發(fā)生了用原來的疾病不能解釋的、新的癥狀和體征。

原因：主要是免疫反應，因血型抗原系統(tǒng)復雜。其次是一些非免疫因素引起，如細菌污染，空氣栓塞等。二、分類

即發(fā)反應：輸血期間或輸血后24小時內。按時間

遲發(fā)反應：輸血24小時后，甚至十幾天。免疫反應：發(fā)病與免疫因素有關。按免疫學非免疫反應：發(fā)病與免疫因素無關。三、發(fā)生率無確切資料，各家報告發(fā)生率相差較大，且數字偏低。

表1輸血不良反應的分類即發(fā)反應遲發(fā)反應免發(fā)熱反應溶血反應疫過敏反應移植物抗宿主病性溶血反應輸血后紫癜反輸血相關的血細胞或血漿蛋白應急性肺損傷同種異體免疫細菌污染反應含鐵血黃素沉著癥非循環(huán)超負荷血栓性靜脈炎免空氣栓塞疫出血傾向輸血相關性疾病性枸櫞酸中毒反非免疫性溶血反應應電解質紊亂肺微血管栓塞

表2403次輸血反應分析*

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反應類型反應率（%）

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發(fā)熱反應52.1（210/403）過敏反應42.6（172/403）溶血反應4.5（18/403）心負荷過重0.7（3/403）

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*美國芝加哥醫(yī)療中心報告

表3各種血液成分的輸血反應率*

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成分反應率（%）

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全血1.06

白細胞6.49

濃縮紅細胞0.88

洗滌或冰凍紅細胞0.47

血小板0.40

血漿0.44

——————————————————————————————*加拿大多倫多三所醫(yī)院綜合報告

非溶血性發(fā)熱輸血反應一、病因1．致熱原：極其少見；2．細菌污染：極其少見；3．免疫反應：國內比較多見。白細胞多次輸入HLA不相合的血小板白細胞抗體為主，其次為血小板抗體。二、癥狀與體征輸血開始15分鐘～2小時內，突然發(fā)熱、寒戰(zhàn)、體溫38～41℃，血壓多無變化。

注意與輕癥溶血反應和細菌污染血反應鑒別。

三、預防

1．采、輸血器具和制劑應無致熱原；2.采血和輸血應無菌操作；3.反復出現發(fā)熱反應者應選用：

(1)少白細胞的紅細胞；

(2)洗滌紅細胞；

(3)床邊白細胞過濾器。循環(huán)負荷過重

短時間輸入大量血液或輸血速度過快，超過病人心臟的負荷能力，導致心力衰竭或急性肺水腫。常見原有心肺疾患、年邁體弱或兒童。一、臨床表現輸血中或輸血后1小時內，病人突然呼吸困難，被迫坐起，頻咳、咯大量泡沫樣或血性泡沫樣痰、煩躁不安、大汗淋漓、兩肺布滿濕羅音等。二、治療立即停止輸血，保留靜脈通道；高壓吸氧（氧氣通過30％～50％乙醇更佳）；速效利尿劑；強心藥物（如西地蘭）；鎮(zhèn)靜劑（可用嗎啡）；血管擴張劑（如硝普納或酚安拉明慢速靜滴）；氨榮堿；腎上腺皮質激素；雙下肢下垂，結扎止血帶，減少靜脈回流。5～10分鐘輪流放松止血帶。過敏反應一、病因

(一)1gA抗體和1gA同種異型抗體：

1、1gA缺乏者：再次輸血多次輸血→類特異性抗IgA———————→過敏性休克。

2、IgA正常者：多次輸血→1gA同種異型抗體→嚴重過敏反應。

(二)過敏體質：患者平時對某些物質過敏（如花粉、牛奶、雞蛋等），輸血漿時也會引起過敏反應。

(三)被動獲得性抗體：如青霉素抗體（受者對青霉素過敏，而接受用過青霉素的供者血液）。二、臨床表現

(一)輕度：皮膚痕癢、紅斑、尊麻疹、血管神經性水腫（面部居多）；(二)重度：支氣管痙攣、喉頭水腫、甚至過敏性休克。三、輸血：要輸洗滌紅細胞。輕度：（洗3次）；重度：（洗5～6次）。

遲發(fā)性溶血反應一、病因因輸過（異型）血或妊娠被免疫→再次輸血“回憶反應”→體內抗體↑↑→溶血。多由ABO以外血型不合引起：Rh－E、Kidd、Duffy等血型不合較多見。二、癥狀與體征輸血后3～7天發(fā)熱（多為低熱）、黃癥（檸檬黃）、Hb不升高，甚至下降。多數無血紅蛋白尿（血管外溶血），易漏診。血涂片發(fā)現大量球形紅細胞，直接抗球蛋白試驗陽性即可確診。三、預防

1．詳細詢問病人輸血史和妊娠史，并認真填寫在輸血申請單上；

2.有輸血史及妊娠史者不能只用鹽水介質配血，還應加用其它方法交叉配血；

3．短期內多次輸血者，輸血前應作抗體篩選試驗。輸血相關性急性肺損傷一、病因

獻血者因多次妊娠或輸血，產生抗HLA和抗粒細胞特異性抗體。如將含有此抗體的全血或血漿輸血病人，發(fā)生抗原抗體反應。二、發(fā)病機制抗體（供者）＋抗原（受者)、激活補體→中性粒細胞肺血管內→聚集釋放→蛋白酶、酸性脂質和氧自由基→肺血管內皮損傷，通透性↑→肺水腫或ARDS。三、癥狀和體征輸血后1～6小時，突然發(fā)熱、咳嗽、氣喘、紫紺、血壓↓.兩肺細濕羅音（但無心力衰竭）。X線示雙肺浸潤。四、預防妊娠3次以上的女性不宜作獻血者。（但可用作洗滌紅細胞）。肺微血管栓塞一、病因血液在貯存過程中，由白細胞、血小板、紅細胞碎片，與變性蛋白及纖維蛋白等形成大小不等，直徑為20～80μm的微聚物。在大量輸血時，這些微聚物可以通過孔徑為170μm的標準輸血濾器而進入病人體內，可廣泛阻塞肺毛細血管，造成“輸血后肺功能不全綜合征”。(非大量輸血不會引起此?。┒?、癥狀在輸血過程中病人煩躁不安，極度呼吸困難，嚴重缺氧，甚至死亡。體外循環(huán)病人可引起腦栓塞。三、預防(一)采用微孔濾器（20～40μm）除去微聚物；(二)選用保存期短（7天內）含微聚物少的血液；(三)選用成分輸血如少白細胞的紅細胞或洗滌紅細胞。

輸血后紫癜（PTP）本病多為妊娠過的婦女；輸血后5～10天發(fā)病；一、病因是受血者體內有血小板特異性抗體（PIA1)。*即：血小板PIA1抗原陰性者因多次妊娠或輸血產生PIA1抗體，再次輸入PIA1陽性血液時，抗原與抗體形成免疫復合物，此復合物吸附在血小板表面被單核巨噬細胞系統(tǒng)破壞。二、表現是血小板減少、發(fā)熱、皮膚瘀斑及其它部位出血。白種人群中2.1％為PIA1陰性，我國人群陰性者更少。*本病為自限性疾病，發(fā)病5～10天后恢復，故報道較少。三、治療是類固醇藥物加大劑量免疫球蛋白輸注；輸隨機供者血小板無效。輸血相關性移植物抗宿主病

（TA—GVHD）

TA－GVHD漏診率高，療效差，病死率〉90％。

1987年國外才首次確診。一、發(fā)病機制：較為復雜，與下列因素有關：（一）與受血者免疫狀態(tài)有關

TA－GVHD發(fā)生于免疫系統(tǒng)嚴重缺陷或嚴重抑制的受血者。（二）與輸注淋巴細胞數量有關輸入供者淋巴細胞數量越多，病情越重，死亡率越高。（三）與供受者HLA單倍型基因有關一級親屬間（父母與子女）輸血合并TA－GVHD的危險性比非親屬間輸血高11～21倍。TA-GVHD發(fā)生機理

A2A2

B8B8——————————

供者（HLA-A2、B8）

A2A3A6A4B8B14B3B7—————————————

受者1受者2

二、臨床表現癥狀極不典型，易與藥物和放、化療副作用相混淆。臨床以發(fā)熱和皮疹多見。輸血后4～30天（平均21天），皮膚出現紅斑和細小班丘疹，逐漸向周身蔓延，伴有發(fā)熱、腹瀉、ALT升高，全血細胞減少，多死于嚴重感染。

血液輻照預防TA-GVHD

一、原理應用血液輻照儀（器）發(fā)射出的r射線照射血液，通過控制射線劑量，選擇性地殺滅血中有免疫活性的淋巴細胞，從而防止輸血相關性移植物抗宿主?。═A-GVHD）的發(fā)生。

TA-GVHD是供者血中淋巴細胞在受者體內植活，視受者為“異己”而排斥。二、需要輻照的血液全血、紅細胞、血小板、白（粒）細胞、新鮮液體血漿（新鮮冰凍血漿及冷沉淀除外）。三、適應證嚴重免疫損害受血者、造血干細胞移植受血者、先天性免疫缺陷受血者、早產兒受血者、強烈化療、放療受血者、宮內輸血受血者、輸用直系親屬血受血者等。

輸血與免疫抑制

1973年Opelz等首先報道：輸血誘發(fā)免疫耐受，降低對移植器官的排斥反應，提高異體腎移植的存活率。多數研究表明：

反復多次輸血→免疫調節(jié)作用（免疫抑制）提高移植器官存活率促使腫瘤復發(fā)術后感染

參與免疫調節(jié)的血液成分：白細胞、一些血漿成分。

大量證據顯示：全血引起的免疫抑制較壓積紅細胞引起的明顯為高。可能機制：⑴非特異性免疫抑制主要是輸血引起免疫調節(jié)因子的改變。白細胞介素-2（IL-2）強有力的免疫調節(jié)劑前列腺素E2（PGE2）IL-2：主要由TH產生，功能：①參與B細胞的激活