卡泊芬凈抗菌藥應(yīng)用指南之歐陽語創(chuàng)編

歐陽語創(chuàng)編歐陽語創(chuàng)編歐陽語創(chuàng)編歐陽語創(chuàng)編卡泊芬凈卡泊芬凈(cagpofungin)是第一個(gè)批準(zhǔn)上市的棘白菌素類抗真菌藥物，對(duì)念珠菌屬、曲霉屬具有較好的抗真菌活性，并可抑制肺孢子菌生長，對(duì)隱球菌屬無效，為濃度依賴性抗真菌藥物。一、說明書摘要1.目前國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：⑴經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的可疑真菌感染；(2)治療念珠菌血癥以及念珠菌感染導(dǎo)致的腹腔膿腫、腹膜炎和胸腔感染；(3)治療食道念珠菌??；(4)治療對(duì)其他藥物無效或者不能耐受兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體、唑類抗真菌藥等患者的侵襲性曲霉病。2.用法用量：本品應(yīng)靜脈滴注，成人推薦首日負(fù)荷劑量為70mg/次，隨后50mg/J,最大推薦劑量為70mg/do治療療程應(yīng)該根據(jù)感染的嚴(yán)重程度及部位、患者的臨床和真菌學(xué)進(jìn)展情況而定。老人、腎功能不全、輕度肝功能不全、血液透析者均無需調(diào)整劑量；中度肝功能不全在給予首次70mg的負(fù)荷劑量之后，劑量調(diào)整為35mg/do3.注意事項(xiàng)：對(duì)重度肝功能不全尚無臨床經(jīng)驗(yàn)。二、超說明書用藥（一）超適應(yīng)證1.侵襲性真菌病的預(yù)防：⑴預(yù)防HSCT患者繼發(fā)侵襲性真菌?。阂獯罄鸊ITMO指南推薦用于異基因HSCT患者預(yù)防霉菌感染；ESCMID舊。推薦卡泊芬凈用于異基因HSCT粒細(xì)胞減少期預(yù)防侵襲性念珠菌感染；中國侵襲性真菌感染工作組推薦其為HSCT患者預(yù)防侵襲性真菌感染的初級(jí)預(yù)防藥物（C級(jí)）。（2）預(yù)防細(xì)胞毒性化療后粒細(xì)胞缺乏患者繼發(fā)侵襲性真菌感染：IDSA念珠菌病治療指南一。和加拿大AMMI念珠菌病指南一。推薦卡泊芬凈用于化療后粒細(xì)胞缺乏患者預(yù)防侵襲性念珠菌感染。德國血液學(xué)和腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)指南、歐洲白血病感染會(huì)議（ECIL）推薦卡泊芬凈用于惡性血液病化療后粒細(xì)胞缺乏期患者預(yù)防侵襲性真菌感染（C級(jí)）。一項(xiàng)隨機(jī)、非盲單中心臨床研究比較了伊曲康唑和卡泊芬凈（86例，106例）在惡性血液腫瘤患者中預(yù)防真菌感染的效果，認(rèn)為卡泊芬凈是預(yù)防真菌感染可供選擇的藥物之一（C級(jí)）。（3）預(yù)防ICU高?；颊呃^發(fā)侵襲性念珠菌病或念珠菌血癥：根據(jù)EgCMID指南的推薦，以下兩種情況可用卡泊芬凈預(yù)防侵襲性念珠菌病或念珠菌血癥：近期腹部大手術(shù)且并發(fā)胃腸道穿孔或吻合口瘦；接受機(jī)械通氣治療、住院時(shí)間23d、接受抗生素治療、留置中心靜脈導(dǎo)管且伴有腸外營養(yǎng)、血液透析、外科大手術(shù)、胰腺炎、使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制等附加危險(xiǎn)因素中的至少1項(xiàng)（B級(jí)）。2.曲霉性腹膜炎:IDSA指南推薦卡泊芬凈可作為經(jīng)驗(yàn)性和早期治療的抗菌藥物（C級(jí)）。3.侵襲性念珠菌心內(nèi)膜炎：英國抗感染化學(xué)治療學(xué)會(huì)（BSAC）推薦卡泊芬凈為念珠菌心內(nèi)膜炎的一線藥物（B級(jí)）；ESCMID推薦卡泊芬凈可用于治療自體瓣膜念珠菌心內(nèi)膜炎（C級(jí)）以及不能接受外科手術(shù)治療的人工瓣膜念珠菌心內(nèi)膜炎（B級(jí)）；IDSA推薦用于自體瓣膜心內(nèi)膜炎（C級(jí)）；加拿大AMMI指南推薦用于心內(nèi)膜炎非中性粒細(xì)胞減少者一級(jí)預(yù)防和治療藥物（c級(jí)）。4.骨髓炎和關(guān)節(jié)炎：ESCMIDl推薦卡泊芬凈治療歐陽語創(chuàng)編歐陽語創(chuàng)編歐陽語創(chuàng)編念珠菌感染導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎（C級(jí)）、骨髓炎和椎間盤炎（B級(jí)）。加拿大AMMI指南推薦卡泊芬凈可作為治療念珠菌骨髓炎的備選藥物之一。IDSA指南推薦卡泊芬凈作為治療念珠菌感染導(dǎo)致的化膿性關(guān)節(jié)炎和骨髓炎的備選藥物之一（C級(jí)）。5.肺孢子菌肺炎（pneumocygtic cariniipneumonia,PCP）:拉丁美洲及葡萄牙語系國家多國專家肺孢子菌病研討會(huì)上，提出卡泊芬凈聯(lián)合磺胺甲嗯唑/甲氧芐啶可能是治療PCP比較有效的方案之一U歐陽語創(chuàng)編歐陽語創(chuàng)編歐陽語創(chuàng)編歐陽語創(chuàng)編級(jí)）。6.毛霉病：2013年ESCMID和ECMM聯(lián)合發(fā)布的毛霉病診治指南推薦兩性霉素脂質(zhì)制劑聯(lián)合卡泊芬凈是治療毛霉病的一線治療方案之一（C級(jí)）。7.心血管念珠菌?。荷８５驴刮⑸镏委熤改希岵≈改希┩扑]卡泊芬凈（50?150mg/d）可作為心血管念珠菌?。ㄐ膬?nèi)膜炎、心肌炎、心包炎）的首選藥物之一（C級(jí)）。8.念珠菌眼內(nèi)炎：桑福德抗微生物治療指南（熱病指南）推薦常規(guī)劑量卡泊芬凈為治療念珠菌眼內(nèi)炎的備選藥物之一（C級(jí)）。9.口咽部念珠菌病：桑福德抗微生物治療指南（熱病指南）推薦卡泊芬凈可作為治療口咽念珠菌病的備選藥物之一（C級(jí)）。（二）超劑量Betts等進(jìn)行的國際多中心、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)（204例）比較了高劑量（150mg/d）和標(biāo)準(zhǔn)劑量（70mg首劑后50mg/d）卡泊芬凈治療成人侵襲性念珠菌病的療效和安全性，結(jié)果顯示卡泊芬凈高劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率和主要療效指標(biāo)均無顯著性差異（B級(jí)）。在一項(xiàng)白芬凈治療侵襲性曲霉病單劑量遞增口期臨床研究中，46例患者分別接受了70mg/d（9例）、例0mg/d（8例）、150mg/d（9例）和200mg/d（20例）4種劑量治療，療程中位數(shù)為24.5d