注射劑包裝材料和容器變更主要研究信息匯總模板

僅供個(gè)人參考僅供個(gè)人參考不得用于商業(yè)用途不得用于商業(yè)用途注射劑包裝材料和容器變更主要爭(zhēng)論信息匯總模板一、品種概述狀況。說明同品種上市制劑包裝材料和容器的使用狀況?！惨韵潞?jiǎn)稱包材〕等內(nèi)容。簡(jiǎn)述變更事項(xiàng)如在包材變更的同時(shí)有關(guān)聯(lián)變更，應(yīng)簡(jiǎn)述關(guān)聯(lián)變更事項(xiàng)。二、立題合理性題合理性進(jìn)展自我評(píng)價(jià)。三、變更內(nèi)容及理由變更內(nèi)容和變更緣由是增加包材還是變更包材。范例：包材變化匯總變更前包材變更前包材變更后包材主要變化及緣由支持依據(jù)低硼硅玻璃聚丙烯輸液袋或中型硼硅玻璃包材信息證號(hào)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等信息。來源注冊(cè)證號(hào)來源注冊(cè)證號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)塑料袋膜材〔或塑料瓶粒料〕料〕接口油墨3.3關(guān)聯(lián)變更同時(shí)發(fā)生變更，申報(bào)時(shí)建議將處方工藝變更視為主要變更，包裝變更視為次要變更。四、變更爭(zhēng)論變更的合理性評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)分析對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分析，并分析無菌保證水平是否發(fā)生轉(zhuǎn)變。材，應(yīng)分析可能實(shí)行的保護(hù)性措施。備注：變更包材應(yīng)不得降低產(chǎn)品質(zhì)量，包括無菌保證水平。4.2.1處方供給本品處方，說明是否發(fā)生轉(zhuǎn)變，及其變更的依據(jù)。求供給申報(bào)資料。結(jié)合變更狀況，按單元操作過程簡(jiǎn)述生產(chǎn)工藝〔包括包裝步驟程、工藝參數(shù)和范圍、主要的生產(chǎn)設(shè)備、大生產(chǎn)的擬定規(guī)模。灌封工藝的產(chǎn)品，應(yīng)供給制瓶制袋工藝，說明除制袋制瓶工序以外，還有那些工序發(fā)生轉(zhuǎn)變。劑處方工藝變更主要爭(zhēng)論信息匯總模板的要求供給申報(bào)資料。變更：XXX，灌封工藝發(fā)生如下變更：XXX，滅菌柜發(fā)生如下轉(zhuǎn)變：XXX，變更前的121℃12XXX。吹灌封制袋制瓶工序如下：XXX。變更的依據(jù)如下：XXX。該生產(chǎn)線已經(jīng)獲得GMP證書，尚有XXX2023XXX。針對(duì)包材變更狀況，簡(jiǎn)述生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和滅菌工藝驗(yàn)證狀況。范例：說明驗(yàn)證批次樣品的批號(hào)、批量、驗(yàn)證地點(diǎn)、驗(yàn)證時(shí)間等信息。供給了工藝XXX，驗(yàn)證結(jié)果為：XXX。驗(yàn)證顯示，依據(jù)證水平不低于變更前的產(chǎn)品。制劑與包裝容器的相容性爭(zhēng)論4.3.1包材材質(zhì)和添加劑信息〔或塑料瓶粒料〕、接口粒料、成分。列表方式的例如如下：層外層層外層中間層化學(xué)描述聚丙烯抗氧劑1010/1076硬脂酸鈣聚丙烯內(nèi)層內(nèi)層油墨SEB〔苯乙烯，乙烯，丁烯共聚物〕1010/1076硬脂酸鈣聚丙烯抗氧劑1010/1076硬脂酸鈣成分〔玻璃、低硼硅玻璃、鈉鈣玻璃〕、膠塞〔覆膜，假設(shè)使用〕的相關(guān)信息。4.3.2相容性爭(zhēng)論吸附試驗(yàn)以及安全性評(píng)價(jià)等爭(zhēng)論數(shù)據(jù)。分析目標(biāo)化合物分的安全性依據(jù)。1010

Irganox1061010潛在的3,5.-4168潛在的降解產(chǎn)物為2,4酚、抗氧劑1076潛在的降解產(chǎn)物為提取試驗(yàn)〔包裝材料中溶出的添加物、單體等〕進(jìn)展初步的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并明確潛在的目標(biāo)浸出物。劑對(duì)塑料包材進(jìn)展提取試驗(yàn)，如注射用水、0.9%氯化鈉注射液、pH3.5緩沖液、pH8.0pH則在申報(bào)制劑時(shí)可替代制劑進(jìn)展的提取試驗(yàn)。例如，在供給0.9%5%需再供給提取試驗(yàn)和吸附試驗(yàn)。0.9%pH緩沖液、pH緩沖液、10%15%0.9%5%：121℃，60分鐘。本品注射劑承受121℃，15分鐘作為滅菌條件，選擇121℃，60分鐘作為提取條件。XXXHPLCXXX苯乙烯單體的提取條件：XXX，測(cè)定方法：HPLC法，方法學(xué)爭(zhēng)論：XXX。甲苯的提取條件：XXX，測(cè)定方法：GC：XXX。供給遷移試驗(yàn)方法和方法學(xué)爭(zhēng)論資料小結(jié)。了遷移試驗(yàn)。本品存在三個(gè)濃度，對(duì)最高和最低濃度進(jìn)展了考察。苯乙烯單體的提取條件：XXX，測(cè)定方法：HPLC法，方法學(xué)爭(zhēng)論：XXX。甲苯的提取條件：XXX，測(cè)定方法：GC：XXX。供給吸附試驗(yàn)試驗(yàn)方法。和遷移試驗(yàn)的檢測(cè)限數(shù)據(jù)分析方法學(xué)是否符合要求。對(duì)提取、遷移和吸附試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)展評(píng)價(jià)。SCT依據(jù)相關(guān)安全性閾值，如添加劑無毒性反響劑量〔NOAEL值〕以及最低無毒性反響值、SCTPDE值的化合NOAELLOELPDE值。SCTAET值為XXXXXX，AET值，證明方法學(xué)可行。多劑量毒性苯烯體乙多劑量毒性苯烯體乙單560NOEL=200mg/kg轉(zhuǎn)換成每天注射最大日暴露量〔50g/人計(jì)算〕0.42mg/dAET值方法檢測(cè)限XXXXXX長(zhǎng)毒：大鼠小鼠食飼，120周，NOEL：100-400mg/kg其他AETXXXXXX等，均在提取試驗(yàn)和遷移試驗(yàn)中進(jìn)展了考察。

值，且其在塑Irganox1010、Irganox18Irganox107的降解產(chǎn)物以及其他成分進(jìn)展了考察。在加速和長(zhǎng)期留樣條件下，遷移試驗(yàn)顯示XXX浸出物含量低于PDE品的有效性及安全性，對(duì)患者的安全性風(fēng)險(xiǎn)小，包裝材料與藥品具有相容性。XXX浸SCT，但小于QT〔如，遺傳毒性或者呼吸道刺激性有效性及安全性，對(duì)患者的安全性風(fēng)險(xiǎn)小，包裝材料與藥品具有相容性。對(duì)于注射劑所用的玻璃包裝材料，供給相應(yīng)的相容性爭(zhēng)論數(shù)據(jù)。備注：應(yīng)留意鈉鈣玻璃和低硼硅玻璃耐酸堿力氣較差。對(duì)酸堿性較強(qiáng)或者對(duì)pH變化敏感的注射制劑〔如維生素B6、碳酸氫鈉、氨茶堿、磺氨嘧啶鈉等注射液、氯普咖注射液、三嗪咪唑注射液等pH值，國(guó)內(nèi)外藥典同品種是否對(duì)玻璃材質(zhì)有明確要求，并進(jìn)展相容性爭(zhēng)論。26[2023]765〕中注射用頭孢曲松鈉與丁溶性微粒檢測(cè)項(xiàng)，進(jìn)展容器倒置的加速和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量爭(zhēng)論關(guān)聯(lián)變更工程。擬定質(zhì)量標(biāo)爭(zhēng)論和修訂。范例：檢查工程性狀鑒別pH溶液澄清度與顏色色譜柱流淌相檢測(cè)波長(zhǎng)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求色譜圖記錄時(shí)間供試品溶液濃度

擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 原批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) CP USP BP/EP …有關(guān)限度物質(zhì)定位方法檢查 已知12

定量方法校正因子限度定位方法定量方法校正因子限度雜質(zhì)…限度雜質(zhì)…單個(gè)未知雜質(zhì)總雜質(zhì)無菌熱原細(xì)菌內(nèi)毒素含量…4.4.2方法學(xué)爭(zhēng)論和驗(yàn)證進(jìn)展自我評(píng)價(jià)。的雜質(zhì)。如涉及到方法學(xué)的變更，應(yīng)供給方法學(xué)篩選和驗(yàn)證的總結(jié)信息。范例：本品的雜質(zhì)譜分析如下：雜質(zhì)名稱雜質(zhì)名稱雜質(zhì)構(gòu)造雜質(zhì)來源雜質(zhì)把握限度是否訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)依據(jù)上述雜質(zhì)譜分析，在參考XXX標(biāo)準(zhǔn)根底上，承受XXX、XXX、XXX雜質(zhì)比照XXX色譜柱、XXX檢測(cè)波長(zhǎng)、XXX流淌相等進(jìn)展了篩選，對(duì)XXX系統(tǒng)適用性試驗(yàn)進(jìn)展了爭(zhēng)論，根本確定了檢測(cè)條件，進(jìn)一步進(jìn)展驗(yàn)證如下：工程專屬性系統(tǒng)適用性線性和范圍靈敏度

驗(yàn)證結(jié)果雜質(zhì)和主成分雜質(zhì)和主成分的檢測(cè)限和定量限準(zhǔn)確度周密度溶液穩(wěn)定性耐用性相對(duì)響應(yīng)因子驗(yàn)證相對(duì)保存時(shí)間驗(yàn)證

雜質(zhì)回收率雜質(zhì)如雜質(zhì)承受相對(duì)保存時(shí)間定位說明質(zhì)量比照爭(zhēng)論中所承受的參比樣品〔建議承受原研品商、批號(hào)、規(guī)格等信息。說明自制品的批次、批量、批號(hào)、生產(chǎn)地點(diǎn)等相關(guān)信息。比樣品進(jìn)展質(zhì)量比較爭(zhēng)論。自制品 參比品批號(hào)放樣條件和時(shí)間雜質(zhì)個(gè)數(shù)總雜質(zhì)〔％〕批檢驗(yàn)報(bào)告供給三個(gè)連續(xù)批次〔〕信息。穩(wěn)定性爭(zhēng)論小結(jié)〔如方法學(xué)適用〕的比較爭(zhēng)論狀況。說明變更前后樣品批號(hào)和批量。對(duì)關(guān)鍵工程，如有關(guān)物質(zhì)、含量等，列出具體檢測(cè)數(shù)據(jù)，比較變化趨勢(shì)。供給變更后樣品的內(nèi)包裝材料、貯藏條件、有效期，并結(jié)合變更后樣品的穩(wěn)定性爭(zhēng)論明變更后樣品的內(nèi)包裝材料、貯藏條件、有效期確實(shí)定依據(jù)。僅供個(gè)人參考僅供個(gè)人用于學(xué)習(xí)、爭(zhēng)論；不得用于商業(yè)用途。Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;notforcommercialuse.Pourl”étude