安理申(鹽酸多奈哌齊片)使用說明

安理申(鹽酸多奈哌齊片)【用法用量】口服。1.成年人/老年人:(1)初始治療用量一日一次，一次1片(以鹽酸多奈哌齊計(jì)5mg)。鹽酸多奈哌齊應(yīng)于晚上睡前口服。一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個(gè)月，以評(píng)價(jià)早期的臨床反應(yīng)，及達(dá)到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。(2)—日5mg治療一個(gè)月，并做出臨床評(píng)估后，可以將鹽酸多奈哌齊的劑量增加到一日一次，一次2片(以鹽酸多奈哌齊計(jì)10mg)。推薦最大劑量為10mg。(3)大于一日10mg的劑量未做過臨床試驗(yàn)。停止治療后，鹽酸多奈哌齊的療效逐漸減退。中止治療無反跳現(xiàn)象。2.肝/腎功能不全。(1)對(duì)于腎功能及輕至中度肝功能不全者，鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，故服用方法與正常人相似。(2)對(duì)于輕至中度肝功能不全患者，由于可能的影響(見藥代動(dòng)力學(xué))，建議根據(jù)個(gè)體耐受度適當(dāng)調(diào)整劑量。(3)對(duì)于嚴(yán)重肝功能不全患者目前尚無資料。【注意事項(xiàng)】應(yīng)當(dāng)由一個(gè)在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。通過公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)(如DSMIV,ICD10)來診斷，只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù)，只要對(duì)病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期被重新評(píng)估。當(dāng)治療的益處不再存在時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮中止治療。每個(gè)病人對(duì)于多奈哌齊的反應(yīng)是不能被預(yù)估的。對(duì)于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默型癡呆病人，其它類型的癡呆或其它類型的記憶損傷(例如：與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退）病人應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。1.麻醉：鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時(shí)可能會(huì)增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。2.心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對(duì)心率產(chǎn)生迷走樣作用（如心動(dòng)過緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病病人需尤其注意。3.曾有暈厥和癲癇發(fā)生的報(bào)道。需特別注意觀察那些可能患有心臟傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏的病人。在昏厥或癲癇病人中，要考慮心臟傳導(dǎo)阻滯或長(zhǎng)期竇性間隙。4.有包括幻覺、易激惹和攻擊行為的精神紊亂癥狀的報(bào)告，解決的辦法是減量或停止治療。5.對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響：阿爾茨海默病可能會(huì)影響駕駛或操作機(jī)器的能力。另外，多奈哌齊可以引起乏力、頭暈盒肌肉痙攣，主要是在開始服用藥物或增加藥物劑量時(shí)。對(duì)于服用多奈哌齊的阿爾茨海默病病人繼續(xù)駕駛或操作復(fù)雜機(jī)器的能力應(yīng)當(dāng)由治療醫(yī)師作出常規(guī)的評(píng)估。6.消化系統(tǒng)：對(duì)于患潰瘍病危險(xiǎn)性增大的病人，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物的（NSAIDS）病人應(yīng)監(jiān)測(cè)其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或胃腸道出血的發(fā)病率未見增加。7.泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿藥物可引起膀胱排出受阻，但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗(yàn)中未見此作用。8.神經(jīng)系統(tǒng)：擬膽堿作用可能造成癲癇大發(fā)作。但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。擬膽堿藥有可能加重或誘發(fā)錐體外系癥狀。9.呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應(yīng)慎用。服用鹽酸多奈哌齊時(shí)應(yīng)避免合用其它乙酰膽堿酯酶抑制劑，膽堿能系統(tǒng)的激動(dòng)劑或拮抗劑。10.嚴(yán)重肝功能不全：目前尚無針對(duì)嚴(yán)重肝功能不全患者的資料。如果出現(xiàn)不能解釋的肝功能異常，應(yīng)當(dāng)考慮停用鹽酸多奈哌齊。在阿爾茨海默病的綜合研究中（n=4146），當(dāng)這些研究和其它癡呆研究包括血管性癡呆的研究綜合分析（n=6888）時(shí),安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。目前尚無證據(jù)表明，對(duì)于已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥輕度或中度阿爾茨海默病死亡率增加。【不良反應(yīng)】常見包括：惡心、腹瀉、失眠、嘔吐、肌肉痙攣、乏力、倦怠與食欲減退，癥狀通常輕微且短暫，不必調(diào)整劑量，連續(xù)服藥癥狀可緩解。較少見的包括頭痛、頭暈、精神紊亂（幻覺、易激惹、攻擊行為），體重減輕，視力減退，胸痛，關(guān)節(jié)痛，抑郁，多夢(mèng)，嗜睡，新的神經(jīng)癥狀，皮疹，胃痛，胃腸功能紊亂，尿頻或無規(guī)律。報(bào)道有極少的為昏厥、心動(dòng)過緩或心律不齊，竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯，心臟雜音，癲癇或黑便?！窘伞拷糜趯?duì)鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過敏史的病人。禁用于孕婦。本制劑含有乳糖。對(duì)半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖—半乳糖吸收不良等罕見遺傳問題的患者禁用。【適應(yīng)癥】本品適用于輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療，絕經(jīng)與阿爾茨海默病綜合征?！舅幬锵嗷プ饔谩繎?yīng)用多奈哌齊的臨床經(jīng)驗(yàn)?zāi)壳吧杏邢?。因?yàn)檫@個(gè)原因，可能還沒有記錄到所有可能出現(xiàn)的相互作用。開處方醫(yī)生應(yīng)當(dāng)清楚可能會(huì)發(fā)生的新的未知的與多奈哌齊的相互作用。鹽酸多奈哌齊和/或任一代謝產(chǎn)物都不抑制茶堿，華法令，西米替丁或地高辛在人體內(nèi)的代謝。鹽酸多奈哌齊的代謝不被同時(shí)服用地高辛或西米替丁所影響?；铙w外試驗(yàn)顯示細(xì)胞色系酶P450系統(tǒng)的同工酶3A4和很小限度參與的同工酶2D6與多奈哌齊的代謝有關(guān)?；铙w外的藥物間相互作用研究顯示酮康卩坐和奎尼丁，分別是CYP3A4和2D6的抑制劑，抑制多奈哌齊的代謝。因此，這些和其它CYP3A4的抑制劑如伊曲康坐和紅霉素，和CYP2D6的抑制劑如氟西汀能夠抑制多奈哌齊的代謝。在對(duì)健康志愿者進(jìn)行的研究中，酮康坐增加多奈哌齊的平均濃度大約30%。酶的誘導(dǎo)劑，如利福平，苯妥英鈉，卡馬西平和酒精可能降低多奈哌齊的濃度。因?yàn)橐种苹蛘哒T導(dǎo)作用的程度還不知道，類似藥物的聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)當(dāng)非常謹(jǐn)慎。鹽酸多奈哌齊有與抗膽堿能的可能。也有與共同治療的藥物象琥珀膽堿，其它神經(jīng)?肌肉接頭阻滯劑或膽堿能激動(dòng)劑或B?受體阻滯劑（其影響心肌的傳導(dǎo)）等有協(xié)同作用的可能?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫耗壳罢J(rèn)為早老性癡呆認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機(jī)制推測(cè)，隨著病程的進(jìn)展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會(huì)減弱。目前尚無證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程毒理研究生殖毒性：大鼠給予多奈哌齊10mg/Kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍），生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達(dá)16和10mg/Kg/天（按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13和16倍），未見明顯致畸作用。另一試驗(yàn)中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍），死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4天內(nèi)子代的成活率輕微下降。遺傳毒性：在Ames細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)中未見多奈哌齊具有致突變性。中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中，可見多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗(yàn)中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。致癌性：目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。【兒童用藥】鹽酸多奈哌齊不推薦用于兒童。【老人用藥】詳見【用法用量】第l項(xiàng)。【包裝】5mg【藥物過量】未進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)且無可供參考數(shù)據(jù)?！绢愋汀刻幏剿帯踞t(yī)?！糠恰緞┬汀?【藥代動(dòng)力學(xué)】1、吸收：口服大約3-4小時(shí)后達(dá)到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時(shí)曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時(shí)，所以，多次每日單劑量給藥將緩慢達(dá)到穩(wěn)態(tài)。治療開始后3周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)后，血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應(yīng)的藥效學(xué)活性在一日飲食對(duì)鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。2、分布：約95%的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合。有活性的代謝產(chǎn)物6-氧-去甲基多奈哌齊的血漿蛋白結(jié)合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中，給予單劑14C-標(biāo)記的5mg鹽酸多奈哌齊240小時(shí)后，仍有28%的標(biāo)記物未被回收，表明鹽酸多奈哌齊和（或）其代謝物可能在體內(nèi)存在10天以上。3、代謝/排泄：鹽酸多奈哌齊以原形由尿排泄或由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物，其中有些尚未確定。服用單劑14C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊5mg后,血漿放射性（以服用劑量的百分比表示）,主要為鹽酸多奈哌齊原形（30%），6-氧-去甲基多奈哌齊（11%-唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝產(chǎn)物），Donepezil-cis-N-oxide（9%），5-氧-去甲基多奈哌齊（7%）和5-氧-去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結(jié)合物（3%）。約見57%的總放射物從尿中回收（有17%是沒有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊）。14.5%從糞便中回收