醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第10章 T淋巴細(xì)胞

第10章T淋巴細(xì)胞免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞等。

NK淋巴細(xì)胞（lymphocyte）:

是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞。

T細(xì)胞

(thymuslymphocyte,TL)來(lái)源于骨髓→在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織

執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與對(duì)TD抗原的體液免疫應(yīng)答。

未活化淋巴細(xì)胞直徑6~7微米，漿/核比例很?。ㄗ?，普通光鏡）。投射電鏡顯示未活化淋巴細(xì)胞胞核致密，胞漿中細(xì)胞器很少（右）。T淋巴細(xì)胞造血干細(xì)胞→淋巴樣干細(xì)胞→祖T細(xì)胞→前T細(xì)胞未成熟T細(xì)胞成熟T細(xì)胞陽(yáng)性選擇和陰性選擇1.發(fā)育階段基因重排，表達(dá)TCR具有多樣性一、T細(xì)胞的分化發(fā)育胸腺基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞因子胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境是T細(xì)胞發(fā)育分化的必要條件雙陰性細(xì)胞(CD4-CD8-)---DN細(xì)胞表面標(biāo)記的變化：雙陽(yáng)性細(xì)胞(CD4+CD8+)---DP

單陽(yáng)性細(xì)胞(CD4+orCD8+)---SP

T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程

雙陰性細(xì)胞(DN)雙陽(yáng)性細(xì)胞(DP)陽(yáng)性選擇（獲得MHC限制性識(shí)別能力）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞132、T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇作用

陽(yáng)性選擇：在胸腺皮質(zhì)，CD4+CD8+雙陽(yáng)性T細(xì)胞與胸腺上皮細(xì)胞表面的自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物相互作用,能以適當(dāng)親和力結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞成活并分化為單陽(yáng)性細(xì)胞（CD4+orCD8+),該T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育;不能結(jié)合或結(jié)合親和力過(guò)高的雙陽(yáng)性細(xì)胞發(fā)生凋亡。

陽(yáng)性選擇的意義：（1）獲得自身MHC限制性CD4+T細(xì)胞獲得自身MHCII類分子限制性CD8+T細(xì)胞獲得自身MHCI類分子限制性（2）DP分化為SP。MHC-I→DP細(xì)胞表面CD8分子結(jié)合導(dǎo)致CD4分子表達(dá)關(guān)閉CD4-CD8+細(xì)胞MHC-II→DP細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合導(dǎo)致CD8分子表達(dá)關(guān)閉CD4+CD8-細(xì)胞單陽(yáng)性T細(xì)胞173、T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇作用

陰性選擇：

經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的T細(xì)胞，其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞（DC和Mφ）高表達(dá)的MHC-自身抗原肽高親和力結(jié)合，導(dǎo)致該T細(xì)胞凋亡或無(wú)能，否則繼續(xù)發(fā)育成熟。

通過(guò)陰性選擇獲得自身耐受性二、TL的主要表面分子及其作用

（一）TCR-CD3復(fù)合體1、TCR(Tcellreceptor):T細(xì)胞(抗原識(shí)別)受體結(jié)構(gòu)：兩條多肽鏈構(gòu)成的異二聚體，屬I(mǎi)g超家族。胞外區(qū)：可變區(qū)(V區(qū))+恒定區(qū)(C區(qū))

跨膜區(qū)：胞漿區(qū)：短，不能向胞內(nèi)傳遞信號(hào)。分類：TCRαβ、TCRγδ。功能：能識(shí)別相應(yīng)的MHC-Ag肽并與之特異性結(jié)合TCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)：*雙識(shí)別：既識(shí)別抗原肽，同時(shí)又識(shí)別與抗原肽結(jié)

合的MHC分子*MHC限制性：TCR對(duì)抗原肽的識(shí)別受自身MHC分子限制，即只能識(shí)別由自己MHC分子呈遞的抗原肽。

MHC限制性2、CD3分子

結(jié)構(gòu)：由5種肽鏈組成的同二聚體

或異二聚體。肽鏈：γ、δ、ε、ζ、η

結(jié)構(gòu)形式：γε、δε、ζζ（為主）

或γε、δε、ζη胞漿區(qū)長(zhǎng)，含有免疫受體酪氨酸活化基序(immunoreceptertyrosinebasedactivationmotif，ITAM)

功能：參與細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD3分子TCR-CD3復(fù)合物（二）CD4分子

一條肽鏈，有4個(gè)結(jié)構(gòu)域，屬輔助受體。膜外區(qū)能與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合。胞漿區(qū)有Lck激酶，參與CD4+細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。（三）CD8分子α、β鏈構(gòu)成的異二聚體，屬輔助受體。膜外區(qū)能與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合。胞漿區(qū)有Lck激酶，參與CD8+TL活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

CD4abTCRabTCR

CD8抗原肽MHC-I抗原肽

MHC-II

CD4和

CD8分子

（四）共刺激分子

TL完全的活化需要兩種信號(hào)的協(xié)同作用。存在于APC和TL表面的共刺激分子相互作用形成共刺激信號(hào)，以擴(kuò)大適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫效應(yīng)。1、CD28：相應(yīng)配體是B7分子。與配體B7結(jié)合后產(chǎn)生活化信號(hào)。

（B7）受體LCD40T細(xì)胞CT28(受體)活化T細(xì)胞CTLA-4(CD152)下調(diào)或中止T細(xì)胞活化CD40L（CD154）CD2（FLA-2）與LFA3結(jié)合，介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞的黏附；參與T細(xì)胞活化過(guò)程中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。APC細(xì)胞B7（表達(dá)于專職性APC）CD-40（表達(dá)于APC）促進(jìn)APC活化，促進(jìn)B7表達(dá)和細(xì)胞因子（IL-12）分泌，促進(jìn)B細(xì)胞的增值分化、抗體生成和抗體類別轉(zhuǎn)化，誘導(dǎo)記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生LFA-3———-/—————2、CTLA-4（CD152）：細(xì)胞毒性TL（相關(guān)）抗原4

胞漿區(qū)含免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），與配體B7結(jié)合后產(chǎn)生抑制信號(hào)。CD40：表達(dá)于APC細(xì)胞（B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等）▽促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞活化；▽促進(jìn)T細(xì)胞的活化；CD40L：表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞▽提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化、

抗體生成和抗體的類別轉(zhuǎn)換，并誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞

的產(chǎn)生。B7分子表達(dá)增加和細(xì)胞因子(如IL-12)合成增加CD40與CD40L結(jié)合的效應(yīng)：3、CD40L(CD154)BSignal1

antigen&antigen

receptor1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2-Tcellhelp與BL上的CD40結(jié)合后產(chǎn)生活化信號(hào)。4、CD2分子（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2，LFA2）與LFA3結(jié)合，介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞

或靶細(xì)胞的黏附；參與T細(xì)胞活化過(guò)程中的信

號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

又稱綿羊RBC受體，可形成E花環(huán)。

E花環(huán)試驗(yàn)：用于鑒定T細(xì)，T外周血L的計(jì)數(shù)。

有絲分裂原：

指在實(shí)驗(yàn)條件下與淋巴細(xì)胞表面上的相應(yīng)受體結(jié)合后，能刺激靜止?fàn)顟B(tài)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞的物質(zhì)。種類:植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白A(Con-A)等。意義：臨床上，常用PHA或Con-A作淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化

試驗(yàn)，檢測(cè)細(xì)胞免疫功能。4、絲裂原結(jié)合分子（絲裂原受體）

PHA刺激48~72小時(shí)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)三、TL的亞群及其功能

按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表達(dá)分類按T細(xì)胞功能分類按TL的活化階段：初始TL

效應(yīng)TL

記憶TLCD8+亞群和CD4+亞群

CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-識(shí)別抗原肽13

18AA8

10AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+++-Tc++++CD4+T細(xì)胞

CD3+CD4+CD8-活化后主要分化為T(mén)h細(xì)胞，參與體液和細(xì)胞免疫。CD8+T細(xì)胞識(shí)別MHCI類分子呈遞的內(nèi)源性抗原肽；活化后主要分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)，參與細(xì)胞免疫。識(shí)別MHCII類分子呈遞的外源性抗原肽；(一)按CD分子的不同分類CD3+CD8+CD4-

TCRαβT細(xì)胞：占多數(shù)，分布于外周淋巴組織，識(shí)別MHC-Ag肽，

受MHC限制。

TCRγδT細(xì)胞：占少數(shù)，分布于粘膜上皮，只能識(shí)別多種病原體表達(dá)的共同抗原，無(wú)MHC限制。TCR

T細(xì)胞---參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答占成熟T細(xì)胞的90%-95%；TCR多樣性高，識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有MHC限制性。TCR

T細(xì)胞---參與固有免疫應(yīng)答占成熟T細(xì)胞的5%-15%；主要分布于機(jī)體的皮膚和黏膜組織；γδT細(xì)胞的抗原受體(TCR)缺乏多樣性，并且無(wú)MHC限制性。γδT細(xì)胞主要發(fā)揮非特異性抗感染、抗腫瘤作用

(二）按TCR結(jié)構(gòu)分類（三）按功能不同分類

輔助性TL(helperTcells，Th）

細(xì)胞毒性TL（cytotoxicTlymphocyte，Tc或CTL）

調(diào)節(jié)性TL（regulatoryTcell，Tr）1、輔助性TL(helperTcells，Th）

為CD4+T細(xì)胞，受抗原性質(zhì)、細(xì)胞因子等因素調(diào)控，Th0可分化為T(mén)h1、Th2、Th3、Th17等不同譜系。Th2DominantTh1IL-4Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-gHumoralimmunityCellmediatedimmunityBalancedresponseTh2IFN-gIL-4--Th1IL-12Th1：主要分泌Th1型細(xì)胞因子，包括IL-2、IFN-γ、TNF等，

增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫，主要參與抗胞內(nèi)病原體

感染。（參與細(xì)胞免疫）Th2：主要分泌Th2型細(xì)胞因子IL-4、5、10、13，輔助B細(xì)胞活化、增殖和抗體產(chǎn)生。（輔助體液免疫）Th17分泌IL-17等多種CK，參與固有免疫和炎癥反應(yīng)。Th3：分泌TGF-β，起免疫抑制作用，可歸入Treg亞群細(xì)胞的功能Th2、細(xì)胞毒性TL

（cytotoxicTlymphocyte，Tc或CTL）主要功能：

特異識(shí)別內(nèi)源性抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物，進(jìn)而殺傷靶細(xì)胞（病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等）；主要為

CD8+T細(xì)胞CTL