早產(chǎn)兒腦損傷的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

早產(chǎn)兒腦損傷的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

隨著我國(guó)醫(yī)療水平的不斷提高，特別是不同地區(qū)的nicu引入，早產(chǎn)存活率顯著提高。但從遠(yuǎn)期療效看,伴有認(rèn)知、行為和(或)運(yùn)動(dòng)缺陷的早產(chǎn)兒數(shù)量仍居高不下。臨床流行病學(xué)研究顯示:極低出生體重兒腦白質(zhì)輕度及重度損傷,囊性腦室旁白質(zhì)軟化(PVL),腦室周?chē)鲅湍X室內(nèi)出血并腦室擴(kuò)張的發(fā)生率分別為21%,8%,5%和3%。探索早產(chǎn)兒腦損傷的危險(xiǎn)因素,可指導(dǎo)臨床干預(yù)措施,降低其發(fā)生率。依據(jù)影像學(xué)和臨床表現(xiàn),早期發(fā)現(xiàn)各種類(lèi)型的腦損傷,有助于早期評(píng)價(jià)早產(chǎn)兒生命質(zhì)量,指導(dǎo)臨床治療,減少神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生。超聲是探測(cè)早產(chǎn)兒腦損傷應(yīng)用最廣泛的影像學(xué)檢查方法,可發(fā)現(xiàn)較嚴(yán)重的腦室周?chē)鲅怨Ｋ篮湍倚訮VL,但診斷輕、中度腦損傷的敏感度卻不高。最近有研究證實(shí)MRI早期探測(cè)對(duì)早產(chǎn)兒腦發(fā)育及病理學(xué)改變有較好的敏感度和特異度。尤其是彌散加權(quán)成像(DWI)可在缺氧缺血后數(shù)分鐘就能發(fā)現(xiàn)急性期病變。MRI具有無(wú)創(chuàng)和無(wú)X線(xiàn)輻射的優(yōu)勢(shì),使其在探測(cè)早產(chǎn)兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和病變中的應(yīng)用日漸廣泛。國(guó)內(nèi)、外關(guān)于早產(chǎn)兒腦損傷危險(xiǎn)因素研究的文獻(xiàn)報(bào)道并不少見(jiàn),但多借助于超聲學(xué)診斷,一些輕、中度損傷(非囊性膠質(zhì)細(xì)胞增生和點(diǎn)狀出血)及早期病變常被漏診。本研究以MRI和DWI診斷早產(chǎn)兒腦損傷,結(jié)合病理學(xué)及臨床對(duì)早產(chǎn)兒腦損傷分型,回顧性分析2年住院治療的早產(chǎn)兒腦損傷的危險(xiǎn)因素。探討危險(xiǎn)因素與早產(chǎn)兒腦損傷之間關(guān)聯(lián)性。1危險(xiǎn)因素及分類(lèi)由專(zhuān)人通過(guò)檢索(包括手工和計(jì)算機(jī)系統(tǒng))收集整理來(lái)自中國(guó)醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院新生兒科2005年1月至2007年1月住院治療早產(chǎn)兒的資料。提取行常規(guī)MRI和DWI檢查診斷為的早產(chǎn)兒腦損傷資料,調(diào)查一般內(nèi)容:性別、胎齡、出生體重、入院日齡、MRI檢查時(shí)間及母親年齡。新生兒以胎齡評(píng)估和末次月經(jīng)推算胎齡。入院前資料:母孕期感染、分娩方式、宮內(nèi)窘迫、胎盤(pán)早剝、前置胎盤(pán)、母孕期糖尿病、產(chǎn)前使用地塞米松及(或)硫酸鎂、胎位、產(chǎn)程和Apgar評(píng)分。住院期間臨床資料:雙胎妊娠,復(fù)蘇搶救史,血?dú)夥治?代謝性酸中毒,血鉀、鈉、鈣、氧和CO2),血糖,血常規(guī),肝功能,CRP,血培養(yǎng)和DIC檢測(cè)等,吸氧時(shí)間,機(jī)械通氣時(shí)間和循環(huán)功能狀態(tài)(毛細(xì)血管充盈時(shí)間、血壓、心率、肝臟大小、尿量和擴(kuò)容措施)。早期臨床表現(xiàn):原始反射、肌張力、抽搐、興奮激惹、興奮抑制和喂養(yǎng)情況。入院前資料來(lái)源:在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院產(chǎn)科分娩的早產(chǎn)兒由產(chǎn)科提供,在其他醫(yī)院分娩的早產(chǎn)兒由患兒家屬或轉(zhuǎn)診醫(yī)生提供。符合以下條件之一被納入:①產(chǎn)前有胎膜早破、母孕期患病、宮內(nèi)窘迫、胎盤(pán)早剝和前置胎盤(pán)等危險(xiǎn)因素;②產(chǎn)時(shí)或生后有窒息、復(fù)蘇搶救史、代謝性酸中毒、電解質(zhì)紊亂、循環(huán)功能障礙和感染等危險(xiǎn)因素;③早期臨床表現(xiàn)有呼吸暫停、抽搐、喂養(yǎng)困難、原始反射異常和肌張力改變;④早產(chǎn)兒監(jiān)護(hù)人知情同意行MRI檢查。①病情危重不允許搬動(dòng)檢查;②除外其他腦病,如遺傳代謝性腦病(如楓糖尿癥和甲基丙二酸血癥等),低血糖腦病,膽紅素腦病(核黃疸),化膿性腦膜炎;③MRI下載失敗無(wú)法閱片者。符合上述任一條者被排除。Salliba等總結(jié)105篇文獻(xiàn)得出結(jié)論:在臨床、流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上,腦白質(zhì)損傷(CWMD),特別是PVL的病因?qū)W是多因素的,包括產(chǎn)前和圍生期因素,可能與遺傳因素、缺氧缺血性損傷、感染、過(guò)度的細(xì)胞因子、自由基產(chǎn)物、增加的興奮性氨基酸釋放和營(yíng)養(yǎng)因素缺乏有關(guān)。產(chǎn)前因素包括:雙胎妊娠、產(chǎn)前子、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、低甲狀腺素血癥、宮內(nèi)感染、產(chǎn)前使用類(lèi)固醇激素和硫酸鎂。新生兒期因素:腦血流受損(圍生期與PVL相關(guān)的事件包括RDS、窒息、膿毒血癥、動(dòng)脈導(dǎo)管開(kāi)放和呼吸暫停、心動(dòng)過(guò)緩和低血壓等),低碳酸血癥等。傳統(tǒng)分類(lèi)一般根據(jù)病理學(xué)分為3類(lèi):①局灶性CWMD:側(cè)腦室旁白質(zhì)有單個(gè)或多個(gè)局灶性壞死灶;②廣泛性CWMD:指深層腦白質(zhì)受累而不伴有皮質(zhì)下白質(zhì)受累;③彌漫性CWMD:指腦室旁深部白質(zhì)和皮質(zhì)下白質(zhì)均有受累。但此分法在影像學(xué)上缺乏客觀性描述。本研究根據(jù)受累部位及損傷形式作以下分類(lèi):腦白質(zhì)區(qū)分為5個(gè)區(qū)域:①半卵圓中心;②腦室前角區(qū)域;③腦室后角區(qū)域,包括視放射;④胼胝體壓部和(或)膝部;⑤內(nèi)囊后肢。按受累區(qū)域數(shù)目分為Ⅰ～Ⅴ級(jí)損傷。Ⅰ級(jí):生發(fā)基質(zhì)出血;Ⅱ級(jí):生發(fā)基質(zhì)出血破入腦室內(nèi),但不伴有腦室擴(kuò)張;Ⅲ級(jí)生發(fā)基質(zhì)出血破入腦室內(nèi),伴有急性腦室擴(kuò)張;Ⅳ級(jí):腦室內(nèi)出血伴有腦室周?chē)鷮?shí)質(zhì)出血。采用PhilipsInteraAchieva3.0TMR儀。全部病例均進(jìn)行常規(guī)MRI和DWI掃描。描掃參數(shù)如下:T1加權(quán)(T1WI),SE序列TR=389ms,TE=15ms,常規(guī)進(jìn)行矢狀面和軸面掃描;T2加權(quán)(T2WI):快速SECF/SE序列,TR=3035ms,TE=100ms,常規(guī)進(jìn)行軸面掃描;視野17cm×17cm～22cm×22cm,矩陣182×256,層厚4mm。DWI采用回波平面成像(EPI)超高速成像方法,即EPI-SE法,TR=2144ms,TE=56ms,梯度磁場(chǎng)從x、y、z軸3個(gè)方向上施加,b值均為700s·mm-2。視野19cm×38cm,矩陣128×72,層厚4mm。掃描前予患兒5%水合氯醛50～80mg·kg-1灌腸,鎮(zhèn)靜。危重患兒由臨床醫(yī)生陪同,氣管插管,人工通氣,并在心電及呼吸監(jiān)護(hù)下完成。所有MRI資料下載后,由2名不知曉臨床病史的放射科醫(yī)生共同分析給出結(jié)果。本文資料中的研究分析結(jié)果均應(yīng)用RocheOPIICCA完成。所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用ˉx±s表示,兩樣本均數(shù)采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料中各危險(xiǎn)因素與腦損傷關(guān)系采用χ2檢驗(yàn),多因素分析用Logistic回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1腦損傷結(jié)果mri358例早產(chǎn)兒,第1次MRI檢查時(shí)間:(8.3±8.1)d;第1次檢查發(fā)現(xiàn)異常者中有42例進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,行MRI檢查2次者42例,3次者5例,4次者1例。其中臨床隨訪(fǎng)時(shí)間最長(zhǎng)者13個(gè)月,影像學(xué)隨訪(fǎng)時(shí)間最長(zhǎng)者為9.5個(gè)月。根據(jù)MRI結(jié)果:診斷無(wú)腦損傷177例;有腦損傷181例。腦損傷組與無(wú)腦損傷組出生體重、胎齡及第1次MRI檢查時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。腦損傷組與無(wú)腦損傷組胎齡分布見(jiàn)圖1。181例腦損傷患兒中,缺血性腦損傷128例,占腦損傷70.7%(128/181);出血性腦損傷96例,占腦損傷53.0%(96/181),其中缺血性腦損傷伴出血性腦損傷43例,占腦損傷23.8%(43/181)。本研究中54例生發(fā)基質(zhì)和腦室內(nèi)出血患兒,50%同時(shí)伴有CWMD。其中41例Ⅰ～Ⅱ級(jí)腦室內(nèi)出血患兒中8例(20.5%)同時(shí)有3處以上CWMD,而20例Ⅲ～Ⅳ級(jí)腦室內(nèi)出血患兒中5例(26.6%)有3處以上CWMD(表2)。2.2風(fēng)險(xiǎn)因素分析2.2.1腦出血損傷的風(fēng)險(xiǎn)因素分析2.2.1.母分娩及圍產(chǎn)期其他影響因素對(duì)早產(chǎn)兒出血性腦損傷各危險(xiǎn)因素進(jìn)行χ2檢驗(yàn)(表3)。發(fā)現(xiàn)急產(chǎn)、雙胎妊娠、母孕期感染、循環(huán)障礙、產(chǎn)道分娩、代謝性酸中毒、低鈉血癥和低鈣血癥等因素有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,性別、妊高征、宮內(nèi)窘迫、胎盤(pán)早剝、前置胎盤(pán)、母孕期糖尿病、產(chǎn)前用地塞米松和硫酸鎂、復(fù)蘇搶救史、感染、機(jī)械通氣和高鉀血癥等因素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2.1.新生兒出血性腦損傷危險(xiǎn)因素分析選取單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的急產(chǎn)、雙胎妊娠、母孕期感染、循環(huán)障礙、產(chǎn)道分娩、代謝性酸中毒、低鈉血癥和低鈣血癥作為自變量,出血性腦損傷作為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果提示母孕期感染、產(chǎn)道分娩、低鈉血癥和低鈣血癥是早產(chǎn)兒出血性腦損傷的危險(xiǎn)因素(表4)。2.2.2綜合分析急性腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)2.2.2.影響罪犯獄內(nèi)再生事件的因素對(duì)早產(chǎn)兒缺血性腦損傷危險(xiǎn)因素進(jìn)行χ2檢驗(yàn)(表3)。母孕期感染、母孕期糖尿病、產(chǎn)前使用硫酸鎂、復(fù)蘇搶救史、循環(huán)障礙、產(chǎn)道分娩、代謝性酸中毒、低鈉血癥和低鈣血癥等因素有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而性別、急產(chǎn)史、妊高征、宮內(nèi)窘迫、雙胎妊娠、胎盤(pán)早剝、前置胎盤(pán)、產(chǎn)前用地塞米松、感染、機(jī)械通氣和高鉀血癥等因素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.2.2.組成危險(xiǎn)因素分析結(jié)果選取單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的母孕期感染、母孕期糖尿病、產(chǎn)前使用硫酸鎂、復(fù)蘇搶救史、循環(huán)障礙、產(chǎn)道分娩、代謝性酸中毒、低鈉血癥和低鈣血癥作為自變量,將缺血性腦損傷作為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果提示母孕期糖尿病、產(chǎn)道分娩、低鈉血癥和低鈣血癥是早產(chǎn)兒缺血性腦損傷的危險(xiǎn)因素。而產(chǎn)前使用硫酸鎂是其保護(hù)因素(表5)。3腦室內(nèi)出血與cwmd腦損傷的關(guān)系提高早產(chǎn)兒存活率,同時(shí)改善其生存質(zhì)量,是當(dāng)前圍生醫(yī)學(xué)努力的方向。早產(chǎn)兒腦損傷早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性,因此需要借助于影像學(xué)檢查。超聲便于床旁操作、無(wú)創(chuàng)和經(jīng)濟(jì)。但仍有其局限性,24h內(nèi)的急性病變,其敏感度僅30.5%。超聲僅能依靠未閉合的前囟和后囟掃描,不能對(duì)整個(gè)腦部進(jìn)行掃描,而且腦白質(zhì)非囊性的膠質(zhì)細(xì)胞增生和點(diǎn)狀出血的漏診率較高。MRI可探測(cè)顱后窩病變,足月前即可安全使用。MRI可評(píng)價(jià)早產(chǎn)兒腦發(fā)育成熟度,對(duì)囊性PVL可提供更多信息,發(fā)現(xiàn)非囊性PVL和點(diǎn)狀出血的精確部位、大小及其髓鞘化進(jìn)程。MRI顯示的病變嚴(yán)重程度與患兒早期臨床神經(jīng)發(fā)育障礙有一定相關(guān)性。DWI是反映組織內(nèi)水分子不規(guī)則運(yùn)動(dòng)的成像技術(shù),可以早期發(fā)現(xiàn)急性病變,而常規(guī)MRI可發(fā)現(xiàn)慢性病變。本研究結(jié)合常規(guī)MRI和DWI技術(shù)診斷出各種類(lèi)型早產(chǎn)兒腦損傷,根據(jù)研究對(duì)象和臨床病情采取不同的檢查時(shí)間,平均時(shí)間為生后(8.3±8.1)d(1～42d)。國(guó)外早產(chǎn)兒MRI檢查時(shí)間多于校正年齡相當(dāng)于足月時(shí)進(jìn)行,而本研究結(jié)合常規(guī)MRI和DWI技術(shù)可以于生后1周左右早期發(fā)現(xiàn)病變。而且本研究早產(chǎn)兒出生后行MRI檢查的時(shí)間范圍較廣,因此可以發(fā)現(xiàn)處于不同時(shí)期的多種形式病變。本組研究資料發(fā)現(xiàn),早產(chǎn)兒腦損傷中最常見(jiàn)的為CWMD(67.4%),其次為顱內(nèi)出血(53.0%)。生發(fā)基質(zhì)和腦室內(nèi)出血占顱內(nèi)出血的63.5%,是早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血最常見(jiàn)的形式,與文獻(xiàn)報(bào)道相符。腦室內(nèi)出血和CWMD有交叉性。為提供恰當(dāng)?shù)闹委煼椒?理解病因?qū)W至關(guān)重要。有研究認(rèn)為早產(chǎn)兒腦損傷的危險(xiǎn)因素與出生體重成反比。其他的危險(xiǎn)因素有RDS、呼吸功能差、機(jī)械通氣、氣胸、低灌注、代謝性酸中毒、敗血癥、低血容量、高血壓和凝血功能障礙。早產(chǎn)兒行間歇正壓通氣者,有更高的發(fā)生嚴(yán)重腦室內(nèi)出血和囊性PVL的危險(xiǎn)性。嚴(yán)重的RDS也可與嚴(yán)重的腦室內(nèi)出血相關(guān)。在臨床流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上,CWMD特別是PVL的病因?qū)W是多因素的,包括產(chǎn)前和圍生期因素,可能有遺傳因素、缺氧缺血性損傷、感染、多余的細(xì)胞因子、自由基產(chǎn)物、增加的興奮性氨基酸釋放和營(yíng)養(yǎng)因子缺乏等。本研究中MRI診斷早產(chǎn)兒腦損傷中,早產(chǎn)兒無(wú)腦損傷177例,出血性腦損傷128例,缺血性腦損傷96例,按照經(jīng)驗(yàn)方法估算,選擇較少的一組值(96例)將其除以10,可估算本研究Logistic模型中可分析的自變量為9,符合本研究所需的檢驗(yàn)效能。本研究顯示:急產(chǎn)、雙胎妊娠、母孕期感染、循環(huán)障礙、產(chǎn)道分娩、代謝性酸中毒、低鈉血癥和低鈣血癥與出血性腦損傷有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)其進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn),母孕期感染(P=0.026,OR=4.738)、產(chǎn)道分娩(P=0.000,OR=9.191)、低鈉血癥(P=0.023,OR=3.244)和低鈣血癥(P=0.009,OR=3.162)是早產(chǎn)兒出血性腦損傷的危險(xiǎn)因素。母孕期感染、母孕期糖尿病、產(chǎn)前用硫酸鎂、復(fù)蘇搶救史、循環(huán)障礙、產(chǎn)道分娩、代謝性酸中毒、低鈉血癥和低鈣血癥與缺血性腦損傷有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)其進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn),母孕期糖尿病(P=0.022,OR=5.211)、產(chǎn)道分娩(P=0.000,OR=3.078)、低鈉血癥(P=0.003,OR=3.331)和低鈣血癥(P=0.000,OR=4.713)是早產(chǎn)兒缺血性腦損傷的危險(xiǎn)因素。而產(chǎn)前使用硫酸鎂(P=0.007,OR=0.375)是其保護(hù)因素。多因素分析雖未證實(shí)急產(chǎn)、雙胎妊娠、循環(huán)障礙、代謝性酸中毒和復(fù)蘇搶救史是早產(chǎn)兒腦損傷的危險(xiǎn)因素,但與腦損傷仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有報(bào)道晚發(fā)型循環(huán)障礙(LCD)常并發(fā)PVL。伴有LCD的PVL患兒腦癱發(fā)生率為88%,而不伴有LCD的PVL患兒腦癱發(fā)生率為43%(P<0.05)。發(fā)展為PVL的早產(chǎn)兒中,伴有LCD較不伴有LCD者的神經(jīng)發(fā)育預(yù)后更差。這些均與MRI結(jié)果所判定的嚴(yán)重程度相關(guān),伴有LCD的PVL患兒,中、重度的MRI顯示發(fā)生率(100%)比不伴有LCD者(50%,P<0.05)更高。產(chǎn)道分娩、低鈉血癥及低鈣血癥對(duì)于早產(chǎn)兒出血性腦損傷和缺血性腦損傷均為危險(xiǎn)因素:分娩時(shí)間延長(zhǎng)、難產(chǎn)等造成的外傷可引起顱內(nèi)出血,也可以引起缺氧缺血性損傷。本研究發(fā)現(xiàn)電解質(zhì)紊亂尤其低鈉和低鈣血癥是早產(chǎn)兒腦損傷的危險(xiǎn)因素,此外腦損傷也可以引起電解質(zhì)紊亂,兩者相互促進(jìn)。腎臟對(duì)缺氧缺血性損傷較敏感,據(jù)推測(cè)發(fā)展成PVL的早產(chǎn)兒,如果圍生期有缺氧缺血發(fā)生,可能同時(shí)累及腎臟。而后發(fā)展成PVL的患兒可能生后早期即出現(xiàn)明顯的輕度少尿,出現(xiàn)高鉀血癥,低鈉血癥或低氯血癥。Kidokoro等研究發(fā)現(xiàn)PVL患兒較正常早產(chǎn)兒血鉀水平更高,血鈉或血氯水平更低。新生兒時(shí)期監(jiān)測(cè)血?dú)?維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定對(duì)減少早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)生至關(guān)重要。母孕期糖尿病是早產(chǎn)兒缺血性腦損傷危險(xiǎn)因素,母親血液中大量葡萄糖通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒,刺激胰島素分泌,高胰島素血癥和高血糖對(duì)胎兒各臟器的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此維持孕期母親血糖穩(wěn)定,可以減少缺血性腦損傷發(fā)生率。本研究中產(chǎn)前使用硫酸鎂保胎治療對(duì)缺血性腦損傷可起到保護(hù)作用(OR=0.375)。有流行病學(xué)單因素分析指出,產(chǎn)前用硫酸鎂可減少囊性PVL及嚴(yán)重腦室內(nèi)出血的危險(xiǎn)性。硫酸鎂經(jīng)常用于妊娠高血壓母親,但其獨(dú)立的神經(jīng)保護(hù)作用還不清楚。有研究認(rèn)為硫酸鎂可通過(guò)阻止Ca2+通道內(nèi)谷氨酸受體,避免缺氧后的腦損傷。母孕期感染是早產(chǎn)兒出血性腦損傷的危險(xiǎn)因素。產(chǎn)前宮內(nèi)感染不僅使發(fā)生早產(chǎn)的危險(xiǎn)性增加,也與增加的腦室內(nèi)出血、CWMD和腦癱發(fā)生率相關(guān)。近年來(lái)研究已證實(shí),宮內(nèi)感染和炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致CWMD的重要因素。宮內(nèi)暴露于細(xì)菌感染能?chē)?yán)重改變胎兒心血管功能,導(dǎo)致腦血流改變和缺氧缺血性腦損傷。此外反復(fù)暴露于內(nèi)毒素環(huán)境可導(dǎo)致胎盤(pán)損傷,引起胎盤(pán)持續(xù)性改變,繼而造成缺氧缺血性損傷,同時(shí)也可增加腦室內(nèi)出血的危險(xiǎn)性。細(xì)胞因子IL-1,IL-6和TNF-α等可能與產(chǎn)前宮內(nèi)感染和新生兒腦損傷相關(guān)。出生后不久行MRI檢查發(fā)現(xiàn)有腦損傷的患兒,臍血中細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10和CD45RO(+)T細(xì)胞水平更高。這些結(jié)果表明在宮內(nèi)有免疫應(yīng)答新生兒發(fā)生腦損傷危險(xiǎn)性更高。感染被認(rèn)為是早產(chǎn)兒腦損傷的主要病因之一。嚴(yán)重的臍帶感染是極低出生體重兒發(fā)展為PVL的危險(xiǎn)因素之一。有研究表明PVL組有71%的患兒有組織炎癥的證據(jù),對(duì)照組僅65%發(fā)生組織炎癥。而且越嚴(yán)重的