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文檔簡介

2023/10/21第五講補體系統(tǒng)

Complement2023/10/22補體系統(tǒng)一、補體系統(tǒng)的概述二、補體的激活三、補體活化的調控四、補體的生物學作用2023/10/23(一)補體命名的由來1.Pfeiffer溶菌現(xiàn)象:VC+Ab凝集接種培養(yǎng)基后VC仍存活

VC+Ab+新鮮豚鼠血清VC裂解

1895年Bordet──有一種物質補充了抗體的不足,此物質為補體(補助,C)。2.溶血現(xiàn)象:

SRBC+Ab+新鮮豚鼠血清溶血?!2023/10/24(二)補體的概念

補體──存在于正常血清或體液中,具有酶活性的一組球蛋白,要經(jīng)連鎖反應依次活化后才表現(xiàn)生物活性,不因抗原刺激而增加,在免疫病理中起重要作用屬天然免疫力,含量較穩(wěn)定。

補體系統(tǒng)=補體成分+調控蛋白+補體受體

激活物

無活性狀態(tài)存在的補體活性補體2023/10/25(三)補體的組成和命名1.補體按發(fā)現(xiàn)先后順序分別命名為C1~C9(C1=C1q,C1r,C1s),共11個成分;

Ca離子

C1q+2C1r+2C1s巨分子復合物

2.Cn表示活化的補體成分

3.Cna,b,c,d表示補體激活過程中的裂解產(chǎn)物

C3a(小片段)

C3C3b(大片段)

4.滅活的補體成分不活動的了補足物,iC3b2023/10/26C1=C1q,C1r,C1s)2023/10/27(四)補體的理化特性VC+Ab+新鮮豚鼠血清VC裂解VC+Ab+熱處理豚鼠血清VC不裂解

56℃30分鐘

血清補體活性喪失C1,C2,C5,C8,C9喪失活性補體滅活?!2023/10/28(五)胎兒的補體水平2023/10/29補體系統(tǒng)一、補體系統(tǒng)的概述二、補體的激活三、補體活化的調控四、補體的生物學作用2023/10/210補體激活途徑1、補體經(jīng)典激活途徑2、補體旁路激活途徑3、甘露糖凝集素激活途徑(MBL途徑)2023/10/211

1、經(jīng)典激活途徑

經(jīng)典途徑──抗原抗體復合物啟動的,由C1—C9參與的一系列的酶促反應,其結果是靶細胞因細胞膜受攻擊復合物作用而被裂解。⑴激活物

抗原—抗體(IgG,IgM)復合物免疫復合物(Immunocomplex,IC)

循環(huán)免疫復合物

(CircularImmunocomplex,CIC)2023/10/2121、經(jīng)典激活途徑⑵、分為三階段識別階段活化階段膜攻擊階段2023/10/2131、經(jīng)典激活途徑識別階段活化階段2023/10/2141、經(jīng)典激活途徑2023/10/2151、經(jīng)典激活途徑膜攻擊階段2023/10/2161、經(jīng)典激活途徑2023/10/2171、經(jīng)典激活途徑2023/10/2182、旁路激活途徑——跳過C1,C2,C4,而有C3,B因子,D因子參與的補體激活途徑①、激活物——某些細菌,內毒素,酵母多糖,凝聚IgA和IgG42023/10/2192、旁路激活途徑②激活順序C3b正反饋環(huán)2023/10/2202、旁路激活途徑正常狀態(tài)激活狀態(tài)2023/10/221經(jīng)典和旁路補體激活途徑的比較

經(jīng)典激活途徑替代激活途激活物質抗原,抗體(IgM,IgG1,IgG2,IgA,IgE,IgG4,酵母多糖,

IgG3)形成的免疫復合物脂多糖(提供結合的表面)參與的補體成分C1~C9C3,C5~C9,P,B,D因子所需離子Ca2+,Mg2+Mg2+C3轉化酶C4b2bC3bBbC5轉化酶C4b2b3bC3bnBb功能參與特異性體液免疫免疫的參與非特異性免疫

效應階段

兩條激活途徑的共同之處是都以C3活化為中心,補體系統(tǒng)一旦激活后具有相同的生物學活性。2023/10/2223,甘露糖凝集素激活途徑(MBL途徑)2023/10/2233,甘露糖凝集素激活途徑(MBL途徑)甘露糖結合凝集素MBL相關絲氨酸蛋白酶2023/10/224補體激活三條途徑的比較2023/10/225補體系統(tǒng)一、補體系統(tǒng)的概述二、補體的激活三、補體活化的調控四、補體的生物學作用2023/10/226三、補體活化的調控1、自身衰變調節(jié):

C3b,C4b,C5b,C3轉化酶(C4b2a,C3bBb),C5轉化酶(C4b2a3b,C3bnBb)自身不穩(wěn)定,易衰變。2、調節(jié)因子的作用:2023/10/2272023/10/228C1INH的調節(jié)作用2023/10/229調節(jié)因子的作用2023/10/230調節(jié)因子的作用2023/10/231調節(jié)因子的作用2023/10/232補體系統(tǒng)一、補體系統(tǒng)的概述二、補體的激活三、補體活化的調控四、補體的生物學作用2023/10/233四、補體的生物學作用1.溶解靶細胞:

所有類型的細胞(抗菌作用)有包膜病毒2.促進吞噬:①、免疫調理:補體裂解產(chǎn)物(C3b,C4b)與病原性微生物結合后,可促進吞噬細胞對其吞噬;②、免疫粘附:AgAbCco─C3b受體(CR1)─促進抗原抗體復合物的清除2023/10/234溶解靶細胞2023/10/235免疫調理和促進吞噬2023/10/236四、補體的生物學作用3.炎癥介質作用激肽樣作用──C2a,使血管通透性增加過敏毒素──C3a,C5a,使吞噬細胞易透過血管壁趨化因子──C3a,C5a,C5b67使吞噬細胞集中于抗原周圍2023/10/237四、補體的生物學作用參與宿主早期抗感染免疫

溶解細胞、細菌和病毒調理作用引起炎癥反應維護機體內環(huán)境穩(wěn)定

清除免疫復合物清除凋亡細胞參與適應性免疫

參與免疫應答的誘導參與免疫細胞的增殖分化參與免疫應答的效應階段參與免疫記憶與其他酶系統(tǒng)的相互關系2023/10/238小結1、補體系統(tǒng)是體內一個重要的效應放大系統(tǒng)2、補體參與特異性和非特異性免疫效應機制3、補體活化可能產(chǎn)生對機體的損傷4、補體的活化處于嚴格的調控之下2023/10/239CD59保護自身細胞免受補體破壞2023/10/240補體受體及其介導的生物學作用

補體受體配體細胞分布生物效應CR1C3b,C4b紅細胞、中性粒細胞、朗格罕細胞抑制補體活化

iC3b,iC4b單核巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、肥消除免疫復合物,促進大細胞,B細胞,某些T細胞,腎吞噬作用、免疫調節(jié)作小球囊細胞、樹突狀細胞用CR2C3d,iC3bB細胞,單核巨噬細胞,中性粒細促進B細胞活化,增殖和

C3dg,EBV胞、樹突狀細胞、胸腺細胞產(chǎn)生抗體,EBV受體CR3iC3b,c3dg與CR1的細胞分布同,但紅細胞無細胞粘附作用,促進吞此受體噬C3aRC3a,C4a肥大細胞、嗜堿性粒細胞促進細胞分泌血管活性胺C5aRC5a嗜堿性粒細胞促進細胞分泌血管活性胺趨化作用DAFC3b,C4b各種組織細胞抑制補體活化、防止自(促衰變因子)身細胞損傷MCPC3b,C4b各種組織細胞抑制補體活化、防止自(膜協(xié)同因子蛋白)

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