醫(yī)學免疫學學習資料：09免疫概念

抗原抗原（Antigen，Ag）：凡能誘發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應答，并能與其產(chǎn)生的抗體或效應細胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性反應的物質(zhì)，可稱之為抗原。胸腺依賴性抗原（TD-Ag）：在刺激機體Ｂ細胞產(chǎn)生抗體時需Ｔｈ細胞輔助的抗原。主要為蛋白質(zhì)類抗原（病原微生物、血細胞、血清蛋白etc）。Ｂ細胞通過ＢＣＲ識別抗原的Ｂ細胞表位，內(nèi)吞并將抗原降解成短肽，通過與ＭＨＣII類分子結(jié)合，提呈給Th細胞識別。為B細胞活化提供第二信號。誘導B細胞活化可產(chǎn)生IgM,IgG和IgG同種型抗體，并可產(chǎn)生免疫記憶。TD-Ag可刺激T細胞產(chǎn)生細胞免疫應答。胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）：可直接刺激B細胞，產(chǎn)生抗體應答，無需Th細胞輔助的抗原。主要為多糖類抗原（脂多糖、莢膜多糖、聚合鞭毛素etc）。TI-Ag刺激B細胞產(chǎn)生體液免疫應答一般不發(fā)生抗體同種型轉(zhuǎn)換，僅產(chǎn)生IgM類抗體，且無免疫記憶。不刺激T細胞產(chǎn)生細胞免疫應答?？乖瓫Q定基/簇（antigenicdeterminant），又稱表位（epitope）：是指抗原性物質(zhì)表面決定抗原特異性的特殊化學基團，是免疫應答和免疫反應具有特異性的物質(zhì)基礎。交叉抗原（crossantigen）和交叉反應（crossreaction）:抗原除與其相應的抗體發(fā)生特異性反應外，還與其他抗體發(fā)生反應稱為交叉反應，該抗原稱為交叉抗原。交叉抗原的存在和交叉反應現(xiàn)象的發(fā)生并非否定抗原的特異性，而是由于抗原的異質(zhì)性和共同決定基所致的特殊現(xiàn)象。超抗原（superantigen）：能結(jié)合并活化表達特殊類型TCRβ鏈的T細胞的一類多克隆激活劑。是一類特殊的抗原,是功能非常活躍的蛋白質(zhì)分子,主要由一些細菌、病毒、支原體及寄生蟲等微生物的分泌物或代謝產(chǎn)物組成。無須抗原加工與遞呈，可直接與MHC-II類分子結(jié)合；但其作用無MHC限制性；所誘導的T細胞應答，其效應并非針對超抗原自身，而是通過分泌大量細胞因子參與病理過程。本身為外毒素蛋白或者反轉(zhuǎn)錄病毒蛋白，可導致毒性作用及誘導炎癥反應，自身免疫病，免疫抑制。佐劑（adjuvant）：某些物質(zhì)若先于抗原或與抗原一起注入機體，可增強機體對該抗原的特異性免疫應答或改變免疫應答類型，此物質(zhì)稱免疫佐劑。佐劑的特點：不改變抗原本身的免疫原性，而是通過提高機體的應答能力，增強對抗原的應答。佐劑的作用：增強抗原的免疫原性；增強機體對抗原刺激的反應性；改變抗體類型；引起或增強遲發(fā)性超敏反應?？贵w抗體（antibody）：是由B細胞發(fā)育的終末階段----漿細胞（plasmacell）分泌產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，主要存在于血清等體液中，能與相應抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能?？贵w在體液免疫中發(fā)揮著重要作用；抗體具有雙功能，即特異性地識別抗原和寡集效應分子及細胞。結(jié)構(gòu)：Ig單體為兩條相同重鏈和兩條相同輕鏈組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。重、輕鏈之間和重鏈之間由二硫鍵鏈接。輕鏈含一個可變區(qū)結(jié)構(gòu)域（VL）和一個恒定區(qū)結(jié)構(gòu)域（CL），重鏈含一個VH和三或四個CH。一些抗體的CH1和CH2間存在鉸鏈區(qū)，賦予Ig柔性，以利于其Fab結(jié)合抗原（CH：ADG3，EM4，）Fab段：完整的輕鏈+重鏈VH&CH1，抗原結(jié)合活性Fc段：2重鏈的CH2+CH3，與效應分子或效應細胞結(jié)合，之間由二硫鍵相連IgA&IgM：借二硫鍵與J鏈形成多聚體。黏膜表面的A&M有分泌片成分，保護不受黏膜表面的酶降解功能：IgV中的高變區(qū)（HV1，HV2，HV3）(vs骨架區(qū)：FR1~4)是抗原結(jié)合部位中和作用（neutralizaing）：許多對機體有害的因子，如毒素、藥物、病毒、細菌和其它寄生蟲可通過與特殊細胞受體結(jié)合而造成機體的損害。而機體產(chǎn)生的某些抗體可識別病原體上能與宿主細胞相互作用的位點。當抗體結(jié)合在這些位點上后能夠封閉病原體的結(jié)合位點，使其不再感染細胞的效應稱為中和作用（neutralizaing）；產(chǎn)生中和作用的抗體稱為中和抗體。調(diào)理作用：補體沉積在病原體上能夠增強細胞的吞噬作用?？贵w的調(diào)理作用即抗體與病原體相結(jié)合，其Fc段又與吞噬細胞表面的Fc受體相結(jié)合，將病原體帶至吞噬細胞表面，增強吞噬細胞的吞噬功能?？贵w依賴的細胞介導的細胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC)：中性粒細胞、單核巨噬細胞，尤其是NK細胞可通過其表面的FcgR（CD16）與抗體的相互作用產(chǎn)生一種溶解各種靶細胞的細胞毒性，稱為抗體依賴的細胞介導的細胞毒性。類別轉(zhuǎn)換（isotypeswith）：在B細胞應答中，IgM是最先形成的，在免疫應答后期，所產(chǎn)生的Ig是IgG,IgA和IgE，不同種類的Ig可以具有相同的可變區(qū)，但其恒定區(qū)是不同的。這種變化叫做類別轉(zhuǎn)換（isotypeswith）。類別轉(zhuǎn)換使抗體仍保持原有的特異性，但是可以在機體的不同部位誘導不同的效應功能。多克隆抗體：是由含多種抗原表位的抗原物質(zhì)，正常生理條件下遭遇抗原后即會生成，此時血清中含有大量針對該抗原的抗體，將這種抗血清輸給其他個體，受者即會對該抗原獲得短期免疫力，臨床上可中和患者體內(nèi)毒素，如破傷風白喉毒素，蛇毒等，發(fā)揮急救作用在體內(nèi)，多克隆抗體是機體發(fā)揮特異性體液免疫效應的重要分子，在中和抗原、免疫調(diào)理、ADCC中起重要作用。在體外，多克隆抗體主要來源于動物免疫血清，恢復期病人血清或免疫接種人群。其特點是來源廣泛、制備容易。單克隆抗體：同一克隆的細胞可合成和分泌在理化性質(zhì)、分子結(jié)構(gòu)、遺傳標志以及其生物學特性等方面都是完全相同的均一性抗體，也可稱為單克隆抗體。補體補體（complement，C）：是存在于人和動物血清及組織液中的一組不耐熱、經(jīng)活化有具有酶活性、可介導免疫應答和炎癥反應的蛋白質(zhì)，包括30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故稱為補體系統(tǒng)。補體系統(tǒng)不僅是機體固有免疫防御的重要組成部分，也是固有免疫和適應性免疫之間的重要橋梁。補體系統(tǒng)的生物學作用：溶解細胞，調(diào)理作用，炎癥介質(zhì)作用，清除IC，參與適應性免疫應答細胞因子細胞因子(Cytokine,CK)是指由免疫細胞和非免疫細胞（如血管內(nèi)皮細胞、表皮細胞和成纖維細胞等）合成和分泌的，具有介導和調(diào)節(jié)多種細胞生理功能的小分子可溶性糖蛋白，是一類非特異性免疫效應物質(zhì)。細胞因子的共同特征為分泌到細胞外的小分子蛋白質(zhì)；在接受抗原和絲裂原等刺激后合成釋放；生物半衰期和發(fā)揮作用的時間均較短；多在細胞間發(fā)生短距離作用；很低水平就表現(xiàn)生物學活性；通過結(jié)合細胞表面的相應受體發(fā)揮生物學作用。具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性白細胞介素（Interleukin，IL）：最初是指由白細胞產(chǎn)生又介導白細胞間相互作用的細胞因子。后來發(fā)現(xiàn)白細胞介素可由其它細胞產(chǎn)生，也參與其它細胞的相互作用，如：造血干細胞、血管內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、神經(jīng)細胞、成骨和破骨細胞，但這一名稱仍被廣泛使用著。干擾素（Interferon，IFN）：是最先發(fā)現(xiàn)的細胞因子。被病毒感染的細胞可產(chǎn)生一種因子，抵抗病毒的感染，干擾病毒的復制，因而命名為干擾素。根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)，可分為IFN-α、IFN-β和IFN-γ。IFN-α/β主要由病毒感染的細胞產(chǎn)生（白細胞和成纖維細胞），也稱I型干擾素；IFN-γ主要由活化T細胞和NK細胞產(chǎn)生，也稱為II型干擾素。IFN除有抗病毒作用外，還有抗腫瘤，免疫調(diào)節(jié)，控制細胞增殖及引起發(fā)熱等作用。腫瘤壞死因子（Tumornecrosisfactor，TNF）：腫瘤壞死因子是一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)；腫瘤壞死因子分為TNF-α和TNF-β兩種，前者主要由活化的單核-巨噬細胞、抗原刺激的T細胞、活化的NK細胞和肥大細胞產(chǎn)生，又稱惡液質(zhì)素（cachectin）；TNF-β主要由活化的T細胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（lymphotoxin，LT）。集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）是指能夠刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細胞進行增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應細胞集落的細胞因子。按作用范圍分為：粒細胞CSF（G-CSF），巨噬細胞CSF（M-CSF），粒細胞和巨噬細胞CSF（GM-CSF）等。生長因子（GrowthFactor，GF）是具有刺激細胞生長作用的細胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）、表皮細胞生長因子（EGF）等。趨化性細胞因子（chemokine）：是一個蛋白質(zhì)家族，此家族由十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性，分子量多為8-10kD的蛋白組成。這些蛋白在氨基端多含有一或兩個半胱氨酸。主要功能：招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入感染發(fā)生的部位。CXC趨化性細胞因子，CC,C,CXXXC四個亞家族。白細胞分化抗原和粘附分子人白細胞分化抗原：是指不同譜系白細胞在正常分化成熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記。表達于細胞膜表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方式，錨定在細胞膜上。粘附分子（CAM）：指介導細胞與細胞間或細胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子，大多為糖蛋白，分布于細胞表面或細胞外基質(zhì)中。粘附分子以配體-受體相對應的形式發(fā)揮作用，導致細胞與細胞間、細胞與基質(zhì)間或細胞-基質(zhì)-細胞之間的粘附。參與細胞的信號傳導與活化、細胞的伸展和移動、細胞的生長及分化、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程。整合素超家族（integrinsuperfamily）：主要介導細胞與細胞外基質(zhì)的粘附，使細胞得以附著而形成整體(integration)，故得名。此外。整合素超家族的粘附分子還介導白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附。整合素的主要功能為參與免疫細胞的粘附作用、調(diào)節(jié)形態(tài)發(fā)生過程、參與傷口修復以及血栓形成等。整合素分子都是由a、b兩條鏈由非共價鍵連接組成的異源二聚體。免疫球蛋白超家族（IgSF）：成員多，參與免疫應答中細胞間黏附，主要為細胞提供活化或抑制信號。重要的有：CD2/58/4/8/28/80(B7-1)/86(B7-2)，MHC-I/II選擇素家族（selectinfamily）：與炎癥反應和淋巴細胞歸巢有關(guān)。選擇素家族的組成：包括L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素（L-白細胞、P-血小板、E-內(nèi)皮細胞）?；窘Y(jié)構(gòu)為穿膜的糖蛋白，可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。胞外區(qū)由C型凝集素樣結(jié)構(gòu)域、EGF樣結(jié)構(gòu)域和數(shù)目不等的CCP重復序列組成。識別寡糖基團，這些配體主要表達在白細胞、內(nèi)皮細胞和某些腫瘤細胞表面（白細胞和內(nèi)皮的黏附）鈣粘蛋白家族：是一種介導細胞間相互聚集的粘附分子，在Ca++存在時可以抵抗蛋白酶的水解作用。均為單鏈糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)和胞膜外區(qū)三部分組成。包括E-Cadhesion、N-Cadhesion和P-Cadhesion。粘附分子的功能和應用炎癥的發(fā)生:特定粘附分子及其相應配體的表達水平和結(jié)合的親和力是不同類型炎癥發(fā)生過程中重要的分子基礎。參與白細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附和滲出。淋巴細胞歸巢：是淋巴細胞的定向游動，包括淋巴干細胞向中樞淋巴器官回歸，淋巴細胞再循環(huán)，成熟淋巴細胞向外周淋巴器官、皮膚炎癥部位或粘膜相關(guān)淋巴組織的回歸。其分子基礎是稱之為淋巴細胞歸巢受體的黏附分子與內(nèi)皮細胞上相應的地址素(addressin)粘附分子的相互作用。參與免疫應答：參與免疫應答中APC遞呈抗原、抗原識別、免疫細胞相互協(xié)作以及CTL殺傷靶細胞等多個環(huán)節(jié)。參與免疫細胞識別中的輔助受體和提供共刺激或抑制信號。MHC及其編碼分子主要組織相容性復合體（MHC）：主要組織相容性抗原（MHA）包括多個系列，組成復雜的抗原系統(tǒng)。編碼這一系統(tǒng)的基因位于同一染色體片段上，是一組緊密連鎖的基因群，稱為主要組織相容性復合體?！馦HC分子是細胞表面的跨膜蛋白；●MHC分子主要由四部分構(gòu)成：1、肽結(jié)合區(qū)：結(jié)合多肽2、免疫球蛋白樣區(qū)：結(jié)合CD4或CD83、跨膜區(qū)：錨定在細胞膜上4、胞內(nèi)區(qū)：信號傳遞MHCⅠMHCⅡ分子結(jié)構(gòu)α鏈（β2鏈）α鏈β鏈肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域α1+α2α1+β1組織分布所有有核細胞表面專職APC表面結(jié)合和識別內(nèi)源性抗原外源性抗原CD8CD4α3與輔助受體CD8結(jié)合，限制CD8+T細胞的識別β2與輔助受體CD4結(jié)合，限制CD4+T細胞的識別固有免疫病原相關(guān)分子模式（PAMPs）：指一類或一群特定病原菌共有的某些非特異性，高度保守且對病原體生存和致病性必要的分子結(jié)構(gòu)，不存在于人類；可被固有免疫所識別，是宿主固有免疫識別的分子基礎。包括LPS，脂磷壁酸，肽聚糖等。損傷相關(guān)分子模式（DAMPs，危險模式）：指機體自身細胞所釋放的內(nèi)源性分子，即內(nèi)源性危險信號，其來源為1：由受損或壞死組織快速釋放；2：由某些激活的免疫細胞釋放。模式識別受體（PRRs）：是一類主要表達于固有免疫細胞表面，內(nèi)體，溶酶體，細胞質(zhì)中的非克隆性分布，課識別一種或多種PAMPs/DAMPs的識別分子。包括Toll樣受體。炎癥反應（inflammatoryresponse）：是機體組織細胞的PRRs識別PAMPs/DAMPs后由多細胞、多因子共同參與的免疫應答過程，是機體組織與細胞對損傷性因子的防御反應。在感染部位的炎癥反應是由巨噬細胞對病原體的固有免疫應答所啟動。主要作用為：①把效應分子和效應細胞輸送到感染部位，以增強巨噬細胞對入侵病原體的殺傷作用；②提供微血管血液凝集的一個生理屏障，防止感染通過血液擴散；③促進損傷組織的修復主要病理生理學表現(xiàn)：紅腫熱痛T淋巴細胞T細胞亞群遞呈分子識別的抗原肽抗原肽大小功能CD4+T細胞（Th1&Th2）MHCII類外源性抗原肽13~17氨基酸促進B、T、其他免疫cell增殖&分化，協(xié)調(diào)免疫cell間相互作用CD8+T細胞（Tc（TCL，殺傷性Tcell），Ts（調(diào)節(jié)性Tcell））MHCI類內(nèi)源性抗原肽8~10氨基酸Tc：免疫殺傷效應細胞毒性，輔助B細胞Ts：免疫抑制功能B淋巴細胞膜結(jié)合免疫球蛋白（mIg）和Igα/Igβ共同構(gòu)成B細胞抗原受體（BCR）B細胞共受體（coreceptor）增強BCR信號（CD19/21/81以非共價鍵相連形成的復合體）抗原提呈細胞抗原提呈細胞（APC）：指能攝取和在細胞內(nèi)加工處理抗原，并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的細胞，通常所說的APC包括能表達MHCII類分子的專職性APC，但廣義上也包括能表達MHCI類分子，將內(nèi)源性抗原加工處理并提呈給CTL，并成為其靶細胞的細胞?？乖幚恚╝ntigenprocessing）：APC首先在感染或炎癥的局部攝取抗原，然后在細胞內(nèi)降解抗原并將其處理成抗原多肽片段，再以MHC-抗原肽復合物的形式表達于細胞表面的過程抗原提呈（antigenpresentation）指APC與T細胞接觸時，抗原肽-MHC復合物被T細胞的TCR識別，從而將抗原信息傳遞給T細胞，引起T細胞活化的過程免疫應答免疫應答（Immuneresponse)：機體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的抗原呈遞細胞首先對抗原進行加工、處理和提呈，繼而抗原特異性淋巴細胞對提呈的抗原進行識別后，引起相應的淋巴細胞發(fā)生活化、增值、分化，進而產(chǎn)生一系列免疫效應，從而將入侵的抗原性異物進行排除的整個生理過程，稱為免疫應答。免疫應答的類型包括：細胞免疫（T細胞介導）；體液免疫（B細胞介導）；免疫耐受（特異性無應答）。場所：主要場所為外周免疫器官（淋巴結(jié)和脾臟）意義：及時清除外來異物，保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當?shù)拿庖邞鹨矔斐蓹C體的損傷。免疫應答的過程：1、感應階段：指APC對抗原性異物的捕獲、加工處理和呈遞以及特異性淋巴細胞對呈遞抗原的識別。2、反應階段：識別抗原后的淋巴細胞在細胞因子的作用下發(fā)生活化、增值、分化為致敏淋巴細胞和漿細胞的階段。3、效應階段：指漿細胞分泌的抗體和致敏淋巴細胞釋放效應性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細胞殺傷作用的過程。免疫耐受（immunologicaltoleranceorimmunotolerance）：在一定條件下機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原刺激后所表現(xiàn)出的特異性免疫低應答或無應答狀態(tài)炎癥反應（inflammatoryresponse）：是機體組織細胞的PRRs識別PAMPs/DAMPs后由多細胞、多因子共同參與的免疫應答過程，是機體組織與細胞對損傷性因子的防御反應。在感染部位的炎癥反應是由巨噬細胞對病原體的固有免疫應答所啟動。 病理生理學表現(xiàn)：紅腫熱痛炎癥的主要作用：把效應分子和效應細胞輸送到感染部位，以增強巨噬細胞對入侵病原體的殺傷作用提供微血管血液凝集的一個生理屏障，防止感染通過血液擴散（抗感染炎癥屏障）促進損傷組織的修復特異性免疫的特征：特異性與多樣性記憶性：免疫系統(tǒng)與一個外源性抗原接觸，產(chǎn)生對其初次（primary）特異性應答。當免疫系統(tǒng)再次與該抗原接觸式，通常產(chǎn)生快速的、更強烈的再次（secondary）應答。這一現(xiàn)象稱為免疫的記憶性（memory）特化作用（specialization）：指適應性免疫系統(tǒng)針對不同類型的微生