西紅花的藥用價值

西紅花的藥用價值

西紅花是薔薇科的一種花卉植物。這種植物屬于艾什拉科。它在伊朗、希臘、意大利、西班牙、印度、中國、日本和其他國家種植。主要藥物是柱子。具有活血化瘀、涼血解毒、解郁安神的功效?？捎糜跉鉁?、產(chǎn)后抑郁、發(fā)熱、抑郁、心悸等疾病。但是西紅花花柱產(chǎn)量極低,一般90朵花只可得1g干柱頭,全球產(chǎn)量僅300t,浙江省建德市是中國西紅花的最大栽培地區(qū),全市種植面積已達(dá)266.67km2,年產(chǎn)量也僅4t左右。因此,西紅花市場價格極高,有“植物黃金”之譽(yù)。西紅花應(yīng)用歷史悠久,可追溯到公元前2300年左右,中國的《本草綱目》等藥學(xué)名著都詳細(xì)記載了其藥用功效。近年來,隨著對西紅花化學(xué)成分和藥理活性研究的深入,發(fā)現(xiàn)其具有豐富的活性成分,在治療精神類疾病、神經(jīng)退行性疾病、學(xué)習(xí)記憶障礙、心血管疾病、動脈粥樣硬化、高血脂、糖尿病、高血壓、胃潰瘍、脂肪肝、癲癇、驚厥等方面顯示出潛在的藥用價值。本文系統(tǒng)總結(jié)了西紅花的化學(xué)成分和藥理活性,為其深度開發(fā)提供參考。1物理分化1.1類和單類目前從西紅花中分離得到了38個萜類成分,其中四萜類5個,三萜類2個,二萜類12個和單萜類19個,四萜和二萜類分布于花柱中,三萜類分布在球莖中,單萜類在花柱、花瓣和花粉中均有分布。1.1.1四萜類1982年,Pfander等首先從西紅花花柱中分離鑒定了5個此類化合物(圖1),分別是八氫番茄紅素(1)、六氫番茄紅素(2)、四氫番茄紅素(3)、玉米黃素(4)和β-胡蘿卜素(5),并研究認(rèn)為玉米黃素可能是西紅花苷類、西紅花苦苷和藏花醛的前體化合物。1.1.2齊墩果烷型三皂苷類化合物的分離鑒定2011年,Rubio-Moragaa等從西紅花球莖中分離鑒定了2個齊墩果烷型三萜皂苷類化合物azafrine1(6)和2(7),兩者為同分異構(gòu)體,僅3位取代基的構(gòu)型存在差異(圖2)。1.1.3crocetin7.,13,5,11,11,13,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,11,13,11,11,11,11,11,11,11,13,11,11,13,11,11,13,11,11,13,11,11,13,11,13,11,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,13,13,11,13,11,13,13,13,13,13,11,11,11,11,13,13,13,13,13,13,13,11,13,13,13,13,11,13,11,13,11,11,11,13,13,13,13,11,11,11,13,13,13,13,11,11,11,11,13,11,13,13,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,11,13,二萜類是西紅花中量最高的一類化合物,也是其最重要的活性組分之一,目前分離鑒定了12個化合物(圖2),此類化合物為西紅花酸的羧基與葡萄糖、龍膽二糖、三葡萄糖的羥基形成酯,因西紅花酸上C-13位構(gòu)型差異,此類化合物具有順式和反式,其中10個為順式結(jié)構(gòu),2個為反式結(jié)構(gòu),分別為西紅花酸(crocetin,8)、crocetinmonomethylester(9)、dimethylcrocetin(10)、crocetinmono(β-D-glucosyl)ester(11)、crocetinβ-D-glucosylmethylester(12)、crocetindi(β-D-glucosyl)ester(13)、crocetinmono(β-D-gentiobiosyl)ester(14)、crocetinβ-D-gentiobiosyl-β-D-glucosylester(15)、crocetindi(β-D-gentiobiosyl)ester(16)、crocetin(β-gentiobiosyl)(β-neapolitanosyl)ester(17)、13-cis-crocetindi(β-D-gentiobiosyl)ester(18)和13-cis-crocetinβ-D-gentiobiosyl-β-D-glucosylester(19)[6,8,9,10,11,12,13,14]。1.1.4西牡丹花苦苷及其他藏花醛化合物的基因組織目前已分離鑒定了19個環(huán)香葉烷型單萜類化學(xué)成分(表1和圖3),西紅花苦苷(20)和藏花醛(37)是此類化合物的代表性成分,分別是西紅花苦味和香味的物質(zhì)基礎(chǔ)。1.2黃酮類化合物西紅花中的黃酮類成分主要包括黃酮醇及其苷類、黃酮及其苷類,以花瓣中的量最豐富,目前已分離鑒定得到19個化合物(表2和圖4)。1.3大黃素-3-甲基-5-羥基苯基-2-羧酸5e的合成1999年,高文遠(yuǎn)等從西紅花球莖側(cè)芽中分離鑒定4個蒽醌類化合物(圖4),分別為大黃素(58)、2-羥基大黃素(59)、1-甲基-3-甲氧基-8-羥基蒽醌-2-羧酸(60)和1-甲基-3-甲氧基-6,8-二羥基蒽醌-2-羧酸(61)。1.4u3000eq-lactose,4-三同,3,4-dih-d-glucosicac西紅花中還含有大量多取代單苯環(huán)類化合物,苯環(huán)上的氫原子多被-OH、-COOH、-COOCH3等基團(tuán)取代,有些羥基和羧基進(jìn)一步和糖分子縮合成苷。目前已經(jīng)從西紅花中分離鑒定17個此類化合物(圖5),分別是Li等和宋純清等從花粉中分離的1-O-(4-hydroxybenzoyl)-β-D-glucose(62)、4-hydroxybenzoicacid(67)、4-hydroxyphenethylalcohol(68)、benzoicacid(69)、methylparaben(72)、sodium(2S)-(O-hydroxyphenyl)lactate(77)和crosatosideB(71);Li等、Markus等和Gao等從花柱中分離的2-phenylethylO-β-D-glucopyranoside(65)、benzylO-β-D-glucopyranoside(70)2,3,4-trihydroxy-6-methoxy-acetophenone-3-β-D-glucoside(63)和2,4-dihydroxy-6-methoxy-acetophenone-2-β-D-glucoside(64);Li等從花瓣中分離得到的3-hydroxy-4-methoxybenzoicacid(66)、4-hydroxybenzoicacid(67)、methylvanillate(73)、p-coumaricacid(74)、protocatechuicacid(75)、protocatechuicacidmethylester(76)和vanillicacid(78)。1.5de1979,1979,2017,2z-3,4-kylr概念-3,5,4-disoin-3,4,4-krimethyclh-3,5,4-k-s-3,5,4-k-s-3,5,4-k-s-3,4-3,4,4,4,4,4e,4e,4e,4,4-3,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4-3,5,4-3,4,4-3,5,4-3,4,4-3,4,4-3,5,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4,4-3,4-3,4,4-3,4-3,4-3,4,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,5,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,4-3,4西紅花中還含有一些環(huán)己烷和環(huán)己烯衍生物,在環(huán)上多有3個甲基取代基,所以碳原子數(shù)一般為9,另外環(huán)上的氫原子會被氧化成醇或酮,醇又和糖縮合成苷;有時環(huán)上氫原子也會被含3~4個碳原子的烷烴取代,烷烴取代基上的氫原子也會發(fā)生氧化、縮合等反應(yīng),生成酮、酸或苷類化合物。目前已經(jīng)從花柱、花粉和花瓣中分離得到此類化合物15個(圖5)[8,12,15,16,17,18],分別是(1R)-3,5,5-trimethylcyclohex-3-enol-O-β-D-glucopyranoside(79)、(2Z)-3-methylpent-2-enedioicacid-1-[1-(2,4,4-trimethyl-3,6-dioxocyclohexenyloxy)-β-D-glucopy-ranoside-6-yl]ester(80)、(4R)-4-(hydroxyl-methyl)-3,5,5-trimethylcyclohex-2-enone-4-β-D-glucoside(81)、(4S)-4-(hydroxyl-methyl)-3,5,5-trimethylcyclohex-2-enone-4-β-D-glucoside(82)、3,5,5-trimethyl-1,4-cyclohexadion-2-ene(83)、3,5,5-trimethyl-1,4-cyclohexadione(84)、3,5,5-trimethyl-2-hydroxy-1,4-cyclohexadion-2-en(85)、3,5,5-trimethyl-4-hydroxy-1-cyclohexanon-2-ene(86)、3-hydroxy-β-ionone(87)、crocusatinA(88)、crocusatinE(89)、crocusatinG(90)、crocusatinH(91)、isophorone(92)、(4S,R′)-4-hydroxy-4-(3′-hydroxy-1′-butenyl)-3,5,5-trimethyl-2-cyclohexen-1-one-3′-O-β-D-glucopyranoside(93)。1.6-trihidronyrartonypentan的trihidron3,5-methyluracitribur-1,5-methcoli國外,5,5-ypomide,5,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10,10西紅花還含有少量氨基酸及生物堿類化合物(圖5),如1-(9H-β-carbolin-1-yl)-3,4,5-trihydroxypentan-1-one(94)、5-methyluracil(95)、adenosine(96)、harman(97)、nicotinamide(98)、pyridin-3-yl-methanol(99)、tribulusterine(100)和uracil(101)。1.7dihdrofulan-2-1-o--d-glucopyranosica,5,5,5,5-meth相關(guān)案件,2,5-methofune-3,5,5,5,5,5,5-meth相關(guān),5,5,5,5,5,5-meth相關(guān),5,5,5-methonyfranosica以kh目前,還從西紅花中分離得到3個呋喃類化合物(圖5),分別是(4R)-4-hydroxydihydrofuran-2-one-O-β-D-glucopyranoside(102)、(4S)-4-hydroxydihydrofuran-2-one-O-β-D-glucopyranoside(103)和2-formyl-5-methoxyfuran(104)。1.8ta-2,4-dihbaticiacid表3此外,還從西紅花分離鑒定了(2E,4E)-2-methyl-6-oxohepta-2,4-dienoicacidβ-gentiobiosylester(105)、(3S),4-dihydroxybutyricacid(106)、nonacosane(107)和crocusatinF(108)(圖5)。2藥理活性2.1抗抑郁、抗焦植物的作用《飲騰正要》記載,西紅花“主心憂郁積,氣悶不散。久食令人心喜”,現(xiàn)代藥理學(xué)和臨床研究也證實其具有抗抑郁、抗焦慮和治療強(qiáng)迫癥的作用。因此,可能成為治療精神失常類疾病的良藥。2.1.1和花苷-1的抗抑郁藥物合成研究Akhondzadeh課題組進(jìn)行了西紅花花柱和花瓣80%乙醇提取物治療中度和重度抑郁癥的臨床試驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn)連續(xù)服藥6周后,花柱和花瓣提取物(30mg/d)的抗抑郁作用均與氟西汀沒有顯著性差異,說明皆有可能成為氟西汀的替代藥物。研究認(rèn)為,西紅花苷-1、藏花醛和山柰酚是其抗抑郁的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),不過西紅花苷-1和藏花醛在作用機(jī)制上不同,前者主要通過抑制多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取,而藏花醛可能是5-羥色胺(5-HT)再攝取的抑制劑。此外,Wang等發(fā)現(xiàn)西紅花球莖的石油醚和二氯甲烷部位也具有抗抑郁作用。2.1.2低劑量組和低劑量組的g/l對Pitsikas等采用光暗測試法發(fā)現(xiàn)西紅花苷類的高劑量組(50mg/kg)具有治療大鼠焦慮的活性,作用與地西泮(1.5mg/kg)沒有顯著性差異,而低劑量組(15、30mg/kg)沒有作用。Hosseinzadeh等則發(fā)現(xiàn)西紅花水提取物(56、80mg/kg)和藏花醛(0.15、0.35mL/kg)都具有抗焦慮作用,但西紅花苷類和西紅花水提取物中量最高的化合物西紅花苷-1卻沒有作用,以上事實說明西紅花抗焦慮作用可能是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果或者在西紅花苷類成分中還存在尚未發(fā)現(xiàn)的微量活性成分。2.1.3西牡丹花苷對大鼠焦慮的影響大鼠過度梳理行為被認(rèn)為是強(qiáng)迫癥的表現(xiàn)之一,Georgiadou等建立mCPP引導(dǎo)大鼠過度梳理行為模型,然后ip給藥,結(jié)果西紅花苷(30、50mg/kg)都能減輕大鼠自我梳理行為,說明其對大鼠強(qiáng)迫癥具有治療作用,由于mCPP是非選擇性5-HT受體激動劑,因此認(rèn)為西紅花苷可能是與5-HT能系統(tǒng)的相互作用而發(fā)揮療效。2.2焦慮癥pmddPMS是指一組反復(fù)發(fā)生在經(jīng)前、影響婦女日常生活和工作、涉及軀體和精神兩方面的癥候群,其嚴(yán)重類型稱為經(jīng)前焦慮癥(PMDD)。由于前期研究發(fā)現(xiàn)西紅花具有抗焦慮作用,因此AghaHosseini等認(rèn)為其也能緩解PMS婦女的精神焦慮狀態(tài),并且通過臨床試驗證實了假說,該研究小組給患者服用2個生理周期的西紅花80%醇提取物(30mg/d),結(jié)果在第3、4個生理周期,西紅花就顯著改善了經(jīng)期綜合癥的癥狀,且無明顯副作用。2.3治療神經(jīng)退行性疾病2.3.1西牡丹花酸治療pdPD是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。Ahmad等通過單側(cè)紋狀體內(nèi)注射6-羥基多巴胺(6-OHDA)造成大鼠PD模型,研究西紅花活性成分西紅花酸治療PD作用,結(jié)果與空白組相比,西紅花酸能夠提高谷胱甘肽(GSH)、多巴胺量,降低硫代巴比妥酸反應(yīng)物(TBARs)量,提高抗氧化酶活性,揭示西紅花酸可能通過抗氧化作用發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。2.3.2腦內(nèi)沉淀和聚集AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)退行性疾病,β淀粉樣多肽(Aβ)在腦內(nèi)的沉淀和聚集是AD的主要致病因素。Ahn等研究發(fā)現(xiàn)西紅花酸能夠抑制Aβ單體聚集成低聚物或纖維,并且能夠使已形成的Aβ低聚物或纖維降解,說明西紅花酸可用于AD的治療。2.4治療腦癱疾病2.4.1西牡丹花乙醇提取物對大鼠腦梗死的保護(hù)作用顏鈁等采用電凝阻斷大鼠腦中動脈造成的局灶性腦缺血模型,再將西紅花乙醇提取物經(jīng)十二指腸給藥后,發(fā)現(xiàn)其能明顯縮小腦梗死灶,減輕腦梗死動物的活動行為障礙,同時明顯降低腦指數(shù)、MDA量,說明西紅花對大鼠腦梗死具有明顯保護(hù)作用。2.4.2細(xì)胞損傷和操作腦缺血再灌注損傷是指缺血腦組織在恢復(fù)血液灌注后,腦組織損傷進(jìn)一步加重,其發(fā)生機(jī)制尚未徹底闡明,一般有自由基學(xué)說、鈣超載學(xué)說、興奮性氨基酸學(xué)說、花生四烯酸代謝失衡和白細(xì)胞損傷等發(fā)生機(jī)制。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)藏花醛、西紅花苷-1和西紅花酸對腦缺血再灌注損傷都有保護(hù)作用。其中藏花醛能夠改善腦缺血再灌注引起的氧化應(yīng)激損傷;西紅花苷-1通過抑制腦缺血再灌注損傷引起的氧化/硝化損傷、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)通路激活和G蛋白偶聯(lián)受體激酶2(GRK2)移位達(dá)到保護(hù)作用;而西紅花酸對腦血管再灌注損傷的保護(hù)作用可能與其抗氧化、降低NO量、增加谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性,減少caspase-3mRNA和核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)表達(dá)相關(guān)。2.4.3血管內(nèi)皮神經(jīng)再生Bie等依據(jù)改良神經(jīng)功能缺損評分表,發(fā)現(xiàn)腦外傷大鼠在給予西紅花酸72h后,其能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,使血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體-2(VEGFR-2)和血清應(yīng)答因子(SRF)的表達(dá)升高,7d后,其神經(jīng)系統(tǒng)功能得到顯著性恢復(fù)。結(jié)果表明西紅花酸對腦外傷的治療,早期主要是抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,亞急性期主要是促進(jìn)血管生成。2.5學(xué)習(xí)記憶障礙多種原因都可能引起學(xué)習(xí)記憶障礙,如上述提及的AD、腦血管疾病等都可能伴隨學(xué)習(xí)記憶障礙。此外,諸如衰老、酗酒也都可能引起學(xué)習(xí)記憶障礙,目前,已發(fā)現(xiàn)西紅花對多種原因引起的學(xué)習(xí)記憶障礙都有改善作用。2.5.1西牡丹花提取物外界長期短暫而高頻的輸入會引起海馬區(qū)激發(fā)性電位的長時程增強(qiáng)(LTP),這是學(xué)習(xí)和記憶的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),酒精會抑制外界誘導(dǎo)產(chǎn)生的LTP,從而引起學(xué)習(xí)記憶障礙。Zhang等和Sugiura等首次報道了西紅花50%醇提取物通過拮抗對N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA)的抑制作用達(dá)到改善乙醇或乙醛引起的LTP阻礙現(xiàn)象,從而促進(jìn)小鼠學(xué)習(xí)記憶恢復(fù)。該課題組還研究表明西紅花苷-1是西紅花中改善學(xué)習(xí)記憶障礙的主要化學(xué)成分,其活性遠(yuǎn)優(yōu)于西紅花酸龍膽二糖葡萄糖酯,認(rèn)為龍膽二糖和西紅花酸相連的鏈可能是其活性官能團(tuán)。但西紅花中另一重要化學(xué)成分西紅花苦苷不具有改善學(xué)習(xí)記憶障礙的作用。同樣,西紅花對其他多種物質(zhì)如莨菪堿、鏈霉素、嗎啡、D-半乳糖和NaNO2引起的學(xué)習(xí)記憶障礙也具有改善作用,作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)代謝物或酶活性,西紅花苷-1是其主要活性成分。2.5.2認(rèn)知下降、記憶缺失進(jìn)入老年之后,由于受到氧化應(yīng)激和膽堿能功能損傷的影響,大腦將會出現(xiàn)認(rèn)知下降、記憶缺失等情況。Papandreou等采用ip西紅花提取物,發(fā)現(xiàn)其能夠顯著性提高老年大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,同時減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物,提高大腦總的抗氧化能力和降低caspase-3激活。2.5.3不同提取物對大鼠空間記憶的影響Hosseinzadeh等采用頸總動脈雙側(cè)結(jié)扎的方法造成大鼠血管性癡呆模型,從而引起大鼠空間記憶損傷,5d后通過ip西紅花苷-1和西紅花的80%醇提取物,在7~11d,采用水迷宮實驗研究西紅花苷-1和西紅花提取物對大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)西紅花能夠改善大腦缺血引起的空間記憶損傷,并推測該結(jié)果可能和西紅花化學(xué)成分的抗氧化活性有關(guān)。2.6治療心臟疾病2.6.1西牡丹花苷-1的應(yīng)用目前,國內(nèi)外學(xué)者采用注射大劑量異丙腎上腺素(ISO)或冠狀動脈結(jié)扎法造成大鼠心肌缺血模型研究西紅花提取物及其有效成分對心肌缺血的治療作用,發(fā)現(xiàn)西紅花水提取物、西紅花酸、藏花醛通過ip給藥的方式就能改善心肌缺血,作用機(jī)制可能與其抗氧化活性和保護(hù)心臟功能有關(guān)。而關(guān)于西紅花苷-1po給藥能否治療心肌缺血疾病還存在一定爭議,Goyal等認(rèn)為口服西紅花苷-1能夠改善血液動力學(xué)和抗氧化酶活性,組織病理學(xué)和微觀結(jié)構(gòu)的觀察也證實了西紅花苷-1具有心臟保護(hù)作用。但是大部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)西紅花苷-1通過ip給藥并不能改善心肌缺血,需要通過iv給藥才能實現(xiàn)治療目的,說明西紅花苷-1po給藥并不能應(yīng)用于治療心肌缺血疾病。2.6.3腹主動脈部分狹窄術(shù)致大鼠心肌毒性研究心肌肥厚是心臟長期負(fù)荷過重的一種適應(yīng)性反應(yīng),以心肌細(xì)胞蛋白合成增加和細(xì)胞體積增大為主要特征。沈祥春等采用腹主動脈部分狹窄術(shù)致大鼠心肌肥厚模型研究西紅花酸對心肌肥厚大鼠的治療作用,發(fā)現(xiàn)西紅花酸給藥1個月后,能顯著提高心肌組織的ATPase活力,降低膠原的量,說明其對壓力超負(fù)荷所致大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。同時發(fā)現(xiàn)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的活性可能是其作用機(jī)制之一。2.7改善動脈聯(lián)流體的功能目前,關(guān)于西紅花抗動脈粥樣硬化的研究主要集中在西紅花酸上,少量報道了西紅花苷-1的治療作用。已經(jīng)證實西紅花酸對動脈粥樣硬化的療效明確,其作用機(jī)制主要有以下幾種:(1)通過抑制NF-κB激活而減少血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)的表達(dá),從而達(dá)到治療動脈粥樣硬化的作用;(2)改善內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂;(3)抗氧化作用;(4)上調(diào)內(nèi)皮型NO合酶(eNOS)mRNA表達(dá)水平;(5)下調(diào)低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)、植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LDLOX-1)基因與蛋白的表達(dá)水平;(6)減少巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的堆積;(7)抗血栓。此外,He等研究了西紅花苷-1對動脈粥樣硬化的影響及作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)西紅花苷-1能夠抑制鵪鶉動脈粥樣硬化的形成,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,減少巨噬細(xì)胞中的膽固醇酯,抑制泡沫細(xì)胞的形成,抑制平滑肌細(xì)胞中[Ca2+]i的升高和降低氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)表達(dá)。2.8選擇性胰腺酶抑制劑目前,發(fā)現(xiàn)西紅花苷-1和西紅花酸都具有顯著性調(diào)血脂作用。由于西紅花苷-1口服吸收性差,Lee等、Sheng等和錢之玉等都認(rèn)為其是通過選擇性抑制胰腺酶活性達(dá)到調(diào)血脂作用的;而西紅花酸除了能夠抑制胰腺酶之外,其作用機(jī)制還可能是抑制內(nèi)源性膽固醇合成及促進(jìn)膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化及排泄;提高血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)活性;提高脂蛋白脂酶(LPL)表達(dá)水平,降低載脂蛋白CIII(apoCIII)水平,加速三酰甘油(TG)消除,達(dá)到降低血漿TG的目的。2.9抗糖尿病藥物2.9.1不同大小肝糖細(xì)胞的急性毒性Liang等在2005年首次報道了西紅花酸改善胰島素抵抗作用。該課題組采用低劑量地塞米松引起大鼠的胰島素抵抗模型,結(jié)果血清中胰島素、游離脂肪酸(FFA)、TG和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)都顯著性增加;此外,肝糖原量繼續(xù)增加,胰島細(xì)胞顯示