步長倍通對血管性癡呆模型大鼠的保護(hù)作用

步長倍通對血管性癡呆模型大鼠的保護(hù)作用【摘要】目的觀察步長倍通對血管性癡呆模型大鼠的保護(hù)作用。方法成年SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、單純手術(shù)組、術(shù)后步長倍通治療組。采用永久性結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈模型方法，造模成功5周后用Morris水迷宮測試大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。結(jié)果水迷宮實(shí)驗(yàn)中定位航行實(shí)驗(yàn)：單純手術(shù)組較假手術(shù)組、術(shù)后治療組逃避潛伏期明顯延長；空間探索實(shí)驗(yàn)：純手術(shù)組較假手術(shù)組顯著縮短；搜索策略：假手術(shù)組、術(shù)后治療組以趨向式和直線式為主，單純手術(shù)組較假手術(shù)組、術(shù)后治療組比例顯著減少，術(shù)后治療組與假手術(shù)組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論步長倍通能明顯改善血管性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，表明其對血管性癡呆有一定的防治作用。

【關(guān)鍵詞】血管性癡呆學(xué)習(xí)記憶大鼠

Abstract：ObjectiveTostudytheeffectsofBuchangbeitongontheabilityoflearningandmemoryoftheratswithchroniccerebralischemia.MethodsMaleSDratswererandomlydividedintoshamoperationgroup(SO),operationgroup(PO),Buchangbeitongtreatmentgroup(BCT).Morriswatermazetestwasperformedattheendofexperiment.ResultsTheaverageescapelatencyofPOratswassignificantlylongerthanthoseoftheothergroupsduringplatformorientationtest,theprobetimeofthePOgroupwasmuchshorterthanSOduringspatialprobetest(P＜).ConclusionBuchangbeitongcansignificantlyimprovetheabilityoflearing,andthefunctionofmemoryinsomedegree.

Keywords：Vasculardementia；LearningandMemory；Rat

血管性癡呆(vasculardementia，VD)是由于缺血或出血性腦血管病以及全腦缺血、缺氧引起的認(rèn)知障礙。以記憶、認(rèn)知功能缺損為主，可伴有語言、運(yùn)動、視空間技能及人格障礙等，屬中醫(yī)“中風(fēng)癡呆病”范疇，中醫(yī)認(rèn)為其主要發(fā)病機(jī)理為氣虛血瘀，治當(dāng)以益氣活血為主［1］。本實(shí)驗(yàn)觀察了步長倍通注射液對血管性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響，以期為中醫(yī)藥治療血管性癡呆提供有益的思路。

1材料和方法

材料

藥物

步長倍通注射液，濟(jì)南步長制藥有限公司提供，批號：041001

動物分組

雄性成年清潔級SD大鼠(由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供)，體重g。飼養(yǎng)環(huán)境：標(biāo)準(zhǔn)鼠籠飼養(yǎng)，光照周期12/12h，相對濕度45%～50%，環(huán)境溫度22～23℃。實(shí)驗(yàn)分組：假手術(shù)組：12只；單純手術(shù)組10只：雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎術(shù)后5周；步長倍通治療組11只：雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎術(shù)后次日始給予步長倍通腹腔注射，劑量2ml/kg，1次/d，持續(xù)5周。

動物模型制作采用雙側(cè)頸總動脈永久性結(jié)扎(2VO)的腦缺血模型［2］。大鼠術(shù)前12h禁食,不禁水。10%水合氯醛4ml/kg腹腔麻醉，動物仰臥固定，頸前正中切口，鈍性分離暴露雙側(cè)頸總動脈,埋線結(jié)扎，縫合切口。假手術(shù)組僅做頸前切口，鈍性分離雙側(cè)頸總動脈，不行結(jié)扎。

學(xué)習(xí)記憶能力評價各組均于實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)行Morris水迷宮。Morris水迷宮法：水迷宮的水池直徑為100cm，高60cm，水深42cm，水溫℃，站臺高度為40cm，站臺頂端平面10cm×10cm，平臺沒于水面下2cm，實(shí)驗(yàn)時水池周圍參照物保持不變。

適應(yīng)性訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)前1d讓動物在無安全平臺的水中適應(yīng)性游泳2min。

定位航行實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)歷時4d，每日分上、下午兩個系列，每個系列包括4次，操作者將大鼠面向池壁從不同象限入水，發(fā)現(xiàn)平臺后，讓其在平臺上站立30s，將大鼠從平臺上拿下來休息60s，再隨機(jī)由下一象限入水進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，如果120s內(nèi)找不到平臺，則由操作者幫助其上平臺，潛伏期記為最高分120s。記錄大鼠找到平臺的時間。

空間控索實(shí)驗(yàn)第5天，撤去平臺，取隨機(jī)一點(diǎn)投大鼠入水池中，記錄2min內(nèi)大鼠穿過平臺所在象限的時間。

統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用統(tǒng)計軟件，統(tǒng)計學(xué)方法采用單因素方差分析，進(jìn)一步分析采用LSD法。

2結(jié)果

不同組別大鼠水迷宮時間比較定位航行實(shí)驗(yàn)：單純手術(shù)組較假手術(shù)組、術(shù)后治療組逃避潛伏期明顯延長，術(shù)后治療組與假手術(shù)組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；空間探索試驗(yàn)：單純手術(shù)組較假手術(shù)組顯著縮短,術(shù)后治療組較單純手術(shù)組有所延長，但較假手術(shù)組之間仍有顯著性差異。結(jié)果見表1。表1不同組別大鼠水迷宮時間比(略)

不同組別大鼠水迷宮搜索策略比較

大鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)時搜索策略可分為4種，即邊緣式、隨機(jī)式、趨向式和直線式。初次搜索策略一般為邊緣式或隨機(jī)式，其中以邊緣式

李時珍云“頭為元神之腑”，指人的思維、記憶及學(xué)習(xí)等均與腦密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為［1］：腦居高巔，在臟腑氣血精華充養(yǎng)下，發(fā)揮其內(nèi)統(tǒng)臟腑，外馭軀體之作用。如年老、或中風(fēng)之后，陰陽不調(diào)，氣血精髓之間相互轉(zhuǎn)化失常，氣機(jī)升降逆亂，痰阻血瘀，腦髓失養(yǎng)或瘀阻于腦髓，發(fā)為癡呆。人至老年，氣虛可引血行不暢而致血瘀，瘀血入腦與精髓錯雜；同時瘀血內(nèi)阻，使腦氣于臟氣不接，氣血不能上注于頭，腦失所養(yǎng)，日久則精髓漸枯萎而致癡呆。氣虛則血流動力弱，血易于沉積和阻塞，又因氣虛使血管彈性減弱，管腔變窄血流受阻，局部腦組織細(xì)胞缺血、缺氧、變性，引起腦功能平衡失調(diào)，逐漸發(fā)展變化，造成智能高度障礙。可見血管性癡呆屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，氣虛為本，血淤為標(biāo)，但以血淤為主，淤血既是病理產(chǎn)物，又是主要的致病因素，血淤證貫穿本病始終，因此益氣活血是治療血管性癡呆的根本。步長倍通注射液中以丹參、紅花等為主要成分。丹參味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，通血脈，散淤結(jié)，是主藥；紅花味辛，性溫，亦歸心、肝經(jīng)，化疲血，通經(jīng)絡(luò)，是輔藥。二藥相輔祛淤生新，除邪而不傷正，共秦活血通絡(luò)，祛淤生新之功。丹參為沉降之物，紅花為升浮之品。二藥同用，一升一降，內(nèi)外通治，行氣活血之功尤顯著。

Morris水迷宮［3］為英國心理學(xué)家Morris等于20世紀(jì)80年代初設(shè)計的隱匿小站臺水迷宮實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀Ｓ捎谄渑懦齽游镌谕瓿勺鳂I(yè)而經(jīng)過的途中所留下的排泄物和所分泌的外激素對其他動物作業(yè)成績產(chǎn)生的影響，所以廣泛用于學(xué)習(xí)記憶功能研究。目前被認(rèn)為是嚙齒類動物學(xué)習(xí)記憶能力測試的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)之一。其中空間探索試驗(yàn)反映的是一種空間長期記憶能力，而定位航行試驗(yàn)則反映大鼠的學(xué)習(xí)進(jìn)度。本研究顯示：單純手術(shù)組各項(xiàng)測試成績均最差，雖然其基本生活能力仍表現(xiàn)為正常，另外其搜索策略中趨向式和直線式所占比例較其余兩組顯著減少，說明雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎所造成的大鼠腦慢性缺血五周時已出現(xiàn)顯著的學(xué)習(xí)記憶能力損害，與我們的前期工作相吻合［4］；給予步長倍通治療可以使其學(xué)習(xí)能力及搜索策略得到明顯改善，并在一定程度上提高其工作記憶能力。步長倍通給藥組的工作記憶測試成績明顯優(yōu)于單純手術(shù)組，而與假手術(shù)組無明顯差異，說明腦缺血早期給予步長倍通對于血管性癡呆模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有明顯的改善和防治作用。結(jié)果提示：步長倍通對血管性癡呆有一定的防治作用，為中醫(yī)臨床治療血管性癡呆提供了有益的思路。其機(jī)理我們將進(jìn)一步探討。

【參考文獻(xiàn)】

［1］周文泉,李祥國.實(shí)用中醫(yī)老年病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：739.

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［3］MorrisR.Deve