WHO供熱通風與空調工程系統(tǒng)的確認及檢查WHO-預認證項目-基本重點藥物課件

WHO

預認證項目:

基本重點藥物Alain

Kupfermana.kupferman@供熱通風與空調工程系統(tǒng)的確認及檢查WHO預認證項目:基本重點藥物AlainKupfe1本次介紹的目的回答下列問題:?

什么是最優(yōu)秀的GMP生產環(huán)境？?

現(xiàn)有的空氣等級及HVAC技術分類是什么??

空氣過濾器必須起到的作用是什么？?

如何進行HVAC系統(tǒng)的維護??

HVAC系統(tǒng)的確認包括什么？2本次介紹的目的回答下列問題:?什么是最優(yōu)秀的GMP生產2內1.2.3.4.5.容:GMP

生產環(huán)境HVAC

系統(tǒng)HVAC

設計要求HVAC

確認HVAC的檢查3本次介紹的目的內容:3本次介紹的目的3?

藥品生產場所最初的目的是為了避免生產中的藥品受到污染和交叉污染?

污染來自于環(huán)境、物料或產品和人員(5M

分別為人員men、機器machine、物料material、方法method、環(huán)境milieu)?

一個理想的GMP“室內環(huán)境”應避免來自于產品的污染?

一個理想的GMP“室內環(huán)境”應使操作人員感到舒適、滿意并且安全4GMP的生產環(huán)境?藥品生產場所最初的目的是為了避免生產中的藥品受到污4GMP的生產環(huán)境

GMP

生產環(huán)境人員防護過程防護環(huán)境防護避免與灰塵

接觸

避免與廢氣

接觸良好舒適的

條件

適當?shù)臐穸?、?/p>

度、光照條件5

防止污染物防止交叉污染防止來自于物

料的污染無灰塵

排放

無廢氣

排放無污水

排放GMP的生產環(huán)境人員防護過程防護環(huán)境防護避免與灰塵 適當?shù)臐?原料程序認證過程設備生產場所環(huán)境包裝材料這些因素有助于產品的質量:….這些因素中其中一個失效將會導致最終的產品不合格質量車輪6GMP的生產環(huán)境

人員原料程序認證過程設備生產場所環(huán)境包裝材料這些因素有助于這些因6對于一個GMP環(huán)境應該考慮的基本準則應該包括：

空氣過濾、換氣率或沖洗率、室壓、空氣終端位置（供給/回流空氣）、氣流方向、溫度、濕度、室外空氣條件?

房間的最終處理,構造和布局?

物流,人流;?

…..7GMP的生產環(huán)境對于一個GMP環(huán)境應該考慮的基本準則應該包括：置（供給/回流7?

HVAC系統(tǒng)的設計和管理應該按照GEP和GMP進行?

HVAC系統(tǒng)會對產品的質量產生直接的影響(例如.HVAC

潔凈室:GEP+GMP)或間接的影響(例如.一般的HVAC系統(tǒng)

:GEP).?

必須詳細定義，記錄對產品有直接影響的HVAC系統(tǒng)，并對其相關的關鍵GMP參數(shù)進行評估。8GMP的生產環(huán)境?HVAC系統(tǒng)的設計和管理應該按照GEP和GMP進行?8?

GEP

=

Good

Engineering

Practices良好的工程規(guī)范，主要定義為已建立的可對整個生命周期，提供合理有效的解決方案的工程方法和標準?

一般這個專業(yè)術語用來描述一個工程管理系統(tǒng)，符合專業(yè)工程要求，良好的提供，運作和維護資源。(摘自WHO專業(yè)詞典)9GMP的生產環(huán)境?GEP=GoodEngineering9無菌區(qū)(間接影響)10

GMP的生產環(huán)境

AHU系統(tǒng)

(直接影響)

AHU

空氣處理裝置

關鍵部件

(直接影響)

HEPA冷卻水系統(tǒng)無菌區(qū)(間接影響)10 GMP的生產環(huán)境10

公用設施

GMP

直接影響純凈水注射用水潔凈室HVAC生產用氣體在線清洗/在線滅菌環(huán)境監(jiān)控等.

公用設施

GMP

非直接影響供熱系統(tǒng)飲用水消防系統(tǒng)廢水處理一般的HVAC燈光冷卻水等.11GMP的生產環(huán)境 公用設施 公用設施11GMP的生產環(huán)境11?

GEP指導規(guī)范在制藥行業(yè)中所期望的(或者在任何一個行業(yè)….).?

現(xiàn)行GMP指導規(guī)范是制藥行業(yè)強制實施的GEP

+

cGMP

=

優(yōu)良的HVAC設計和維護12GMP的生產環(huán)境?GEP指導規(guī)范在制藥行業(yè)中所期望的(或者在任何一個行業(yè)12一個優(yōu)良的HVAC系統(tǒng)意味著:?

與預期使用目的相適應，運行可靠且經濟?

按照GMP標準進行設計，符合安全、經濟的標準和國家法規(guī)?

設計、安裝和維護配備有專業(yè)技術人員?

合理的文件支持(圖紙、竣工圖紙、檢測報告,

確認,

…).13GMP的生產環(huán)境一個優(yōu)良的HVAC系統(tǒng)意味著:?與預期使用目的相適13?

直接影響產品質量的房間關鍵參數(shù)(例如.濕度,溫度)

?

過程操作引起的潛在污染風險

（例如：空氣流動、微粒污染、微生物污染）

?

房間污染的其他潛在影響因素

(設備、互鎖、HVAC維護、人員、

HVAC功能的失效)14

GMP的生產環(huán)境在設計HVAC系統(tǒng)時考慮的因素:?直接影響產品質量的房間關鍵參數(shù)(例如.濕度,溫度) ?14151.2.3.4.5.GMP

生產環(huán)境HVAC

系統(tǒng)HVAC

設計要求空調系統(tǒng)HVAC確認空調系統(tǒng)HVAC的檢查151.GMP生產環(huán)境15一些定義：HVAC:供熱通風與空調工程?HVAC系統(tǒng)?

或

?通風系統(tǒng)??–

HVAC系統(tǒng)包括分支系統(tǒng)(冷卻水、鹽水、蒸汽、等.)–

通風系統(tǒng)包括空氣處理組件(空氣處理裝置、通風管道、空氣流量控制器、等)BMS:房屋管理系統(tǒng)–

BMS:房屋管理系統(tǒng)

(BMS)是一個以計算機為基礎的控制系統(tǒng)，將其

安裝在房屋內，對房屋內的機電設備進行控制和監(jiān)測，例如：空氣

處理器和冷卻裝置系統(tǒng)、光照、電力系統(tǒng)及保安系統(tǒng)16HVAC系統(tǒng)一些定義：HVAC:供熱通風與空調工程–HVAC系統(tǒng)16空氣調節(jié)系統(tǒng)(缺陷設計):輸入空氣循環(huán)空氣灰塵釋放風扇冷凝物滴盤冷卻管劣質的空氣過濾器17HVAC系統(tǒng)空氣調節(jié)系統(tǒng)(缺陷設計):輸入空氣循環(huán)空氣灰塵釋放風扇冷凝物17+制作間標準的終端空氣處理新鮮空氣處理

(補充空氣)

制作間

中央空氣處理單元

(AHU)18

HVAC系統(tǒng)空氣調節(jié)系統(tǒng)(合理設計):

廢氣處理+制作間標準的新鮮空氣處理 制作間 HVAC系統(tǒng)18過濾器終端過濾器

消音器百葉窗（遮光簾）空氣流通控制器

控制閥風扇

加濕器冷卻管滴分制作間+預過濾器

離器

加熱盤19

HVAC系統(tǒng)組件的概述:過濾器終端過濾器 消音器空氣流通控制器風扇 加濕器制作間+預19組

件:?

百葉窗weather

louvre:

阻擋昆蟲、樹葉、灰塵及雨的進入?

消音器:

降低空氣循環(huán)引起的噪音?

空氣流通控制器:

自動調整空氣流量?

控制閥:固定調整的空氣流量?

加熱裝置:將空氣加熱到適當?shù)臏囟?

冷卻裝置:將空氣冷卻到需要的溫度?

除濕器:

去除空氣中的水分?

過濾器:

去除預設大小的顆粒和/或微生物?

通風管道:

運送空氣.20HVAC系統(tǒng)組件:?百葉窗weatherlouvre:20組件可能出現(xiàn)的失效模式:

?

空氣流通控制器:

阻塞;?

控制閥:

控制性差,

劣質的壓差系統(tǒng);?

加濕器:

劣質水源/蒸汽質量/排水能力差;?

冷卻裝置:

未消除冷卻水/排水能力差;?

過濾器:

錯誤的保留率/損壞/安裝錯誤;?

通風管道:

不合適的物料/內部隔離裝置的泄漏；21HVAC系統(tǒng)組件可能出現(xiàn)的失效模式:?控制閥:控制性差,劣21Controller后，將通過傳送通道進入密封的空氣處理單元

(右圖).在確定排氣和供氣位置的時候，應該考慮主導風和季節(jié)風的風向。22HVAC系統(tǒng)

AHU

with

fanController后，將通過傳送通道進入密封的空氣處理單元22濾器

PressureGaugesAHU

with

fanVariable

SpeedController空氣處理裝置液柱壓力計23HVAC系統(tǒng)濾器PressureGaugesAHUwithfanV23241.2.3.4.5.GMP

生產環(huán)境HVAC

系統(tǒng)HVAC

設計要求空調系統(tǒng)HVAC確認空調系統(tǒng)HVAC的檢查241.GMP生產環(huán)境24+廢氣

(出口)

新鮮空氣

(入口/

新鮮空氣)供風

操作間

回風

(再-循環(huán)空氣)25

空調系統(tǒng)HVAC設計要求空氣類型:新鮮空氣、供風、回風、廢氣+廢氣(出口) 新鮮空氣(入供風 操作間 空調系統(tǒng)25空氣處理系統(tǒng)的特點:?

100%

新鮮空氣對于再循環(huán)的空氣；?

局部抽氣系統(tǒng)(集塵器,

集塵罐)；?

回風系統(tǒng)的位置(空氣在低墻位置循環(huán))；?

房間潔凈等級或潔凈室(空氣置換,

壓差)；?

湍流或單向氣流(氣流模式)；?

濾器位置

(終端濾器）；26空調系統(tǒng)HVAC設計要求空氣處理系統(tǒng)的特點:?100%新鮮空氣對于再循環(huán)的26灰塵收集器

(或灰塵控制裝置)局部抽氣系統(tǒng)27集塵罐空調系統(tǒng)HVAC灰塵收集器(或灰塵控制裝置)局部抽氣系統(tǒng)27集塵罐空調系統(tǒng)27空氣傳輸?shù)街扑幧a設施的兩個基本概念:新鮮空氣再-循環(huán)空氣.28空調系統(tǒng)HVAC設計要求空氣傳輸?shù)街扑幵?循環(huán)空氣.28空調系統(tǒng)HVAC設計要求28全新風系統(tǒng)

(100%

室外空氣輸入):?

用于毒性物質的處理，應避免空氣中污染物的再-循環(huán)；?

廢氣過濾的等級主要取決于廢氣污染物和當?shù)丨h(huán)境法規(guī)；?

通過交叉板式換熱器和熱交換水管的能源回收，也可用于聯(lián)用產品設施；?

應避免新風和廢氣的潛在泄漏。新風和廢氣系統(tǒng)的相對壓差應保證在正常運行時，廢氣系統(tǒng)壓力較低于新風系統(tǒng)。29空調系統(tǒng)HVAC設計要求全新風系統(tǒng)(100%室外空氣輸入):?用于毒29洗滌器

(可選)廢氣處理裝置

W

中央空氣處理裝置

(輸入AHU)

制作間30

空調系統(tǒng)HVAC設計要求通風設備：100%新鮮空氣(無循環(huán)空氣):洗滌器(可選)廢氣處理裝置 W 空調系統(tǒng)HVAC設計要求30?????在新風入口安裝HEPA過濾器去除污染物并避免交叉污染的系統(tǒng)，使用再循環(huán)風時可以接受的。（HEPA過濾器應達到H13級別）。當空氣處理系統(tǒng)僅用于單獨的產品設施，并可以證明不會產生交叉污染時，可不需要HEPA。HEPA過濾器可位于空氣處理裝置或放于空氣處理裝置終端包含有高毒性工藝產生的污染物的空氣，不得再循環(huán)供給HVAC系統(tǒng)?！靶迈r/外部空氣”和“在循環(huán)空氣”比例可以固定或根據(jù)外部溫度和工作人

員的數(shù)量進行調整。31

空調系統(tǒng)HVAC設計要求再循環(huán)系統(tǒng)：?在新風入口安裝HEPA過濾器去除污染物并避免交叉污染的系統(tǒng)31帶循環(huán)風和補充風的通風系統(tǒng)中央空氣處理裝置循環(huán)空氣廢氣處理裝置32空調系統(tǒng)HVAC設計要求帶循環(huán)風和補充風的通風系統(tǒng)中央空氣處理裝置循環(huán)空氣廢氣處理裝32可變的空氣流量優(yōu)點:-

低能耗/成本-

系統(tǒng)靈活

(如：

根據(jù)符合進行熱交換)-

可排除外部影響（如：由于改變風壓的壓力調節(jié))缺點:-

設計復雜-

自動化操作層次高恒定的空氣流量優(yōu)點:-

設計簡單-

工作系統(tǒng)穩(wěn)定缺點:-

高能耗/成本-

無法變化33

空調系統(tǒng)HVAC設計要求空氣流量控制系統(tǒng):恒定的和可變的進風或排風空氣流的差別可變的空氣流量恒定的空氣流量33 空調系統(tǒng)HVAC設計要求33湍流

(將污濁空氣沖淡)層流/

單向(污濁空氣的置換)34

空調系統(tǒng)HVAC設計要求氣流模式:

通過沖淡或氣流置換對內部污染物進行控制

輸入空氣

V

=

0,45

m/s

回流空氣

盡量將空氣排除

提高新鮮空氣湍流(將污濁空氣沖淡)層流/單向(污濁空氣的置換)34 34氣流模式:

混合氣流層流空氣湍流空氣35空調系統(tǒng)HVAC設計要求氣流模式:混合氣流層流空氣湍流空氣35空調系統(tǒng)HVAC設計35

單向氣流:收集空氣罐

(下交叉罩)過濾后的空氣36空調系統(tǒng)HVAC設計要求 單向氣流:過濾后的空氣36空調系統(tǒng)HVAC設計要求36空氣處理裝置和濾器的位置:外部空氣的或再循環(huán)空氣的有效過濾可以滿足要求的空氣潔凈度。這需要正確的設計過濾器。(extracted

from

ISPE

guideline)37空調系統(tǒng)HVAC設計要求空氣處理裝置和濾器的位置:外部空氣的或再循環(huán)空氣的有效過濾可37安裝有HEPA終端過濾器的AHU

操作間

HEPA

濾器終端位置的HEPA

濾器

HEPA

濾器

+

操作間38

空調系統(tǒng)HVAC設計要求濾器的位置:安裝有HEPA終端過濾器的AHU終端位置的HEPA濾器3838濾器類別:灰塵過濾器標準懸浮顆粒細過濾粗過濾無隔板高效過濾器

ULPA高效微?？諝膺^濾器

HEPA1

μ

m

<

Dp

<

10

μ

mDp

>

10

μ

mDp

<

1

μ

mF5

-

F9G1

-

G4U15-

U16H

11

–

H

14EN

779

標準EN

1822

標準39空調系統(tǒng)HVAC設計要求濾器類別:灰塵過濾器標準懸浮顆粒細過濾粗過濾無隔板高效過濾器39HVAC

design

requirements(摘自于國際工程制藥

協(xié)會

ISPE指南)40HVACdesignrequirements(摘自于國際40濾器類別:應該與標準測試方法相結合，因為參考實際的濾器效率，易產生誤導，

(同樣的濾器不同的測試方法得到的結果值是不同的)

–

見右邊的對照EN

歐洲標準

(euro

norm)EU

歐盟(摘自WHO指南)41空調系統(tǒng)HVAC設計要求濾器類別:應該與標準測試方法相結合，因為參結果值是不同的)41(摘自于國際工程制藥協(xié)會

ISPE指南)42空調系統(tǒng)HVAC設計要求(摘自于國際工程制藥協(xié)會ISPE指南)42空調系統(tǒng)HVAC42濾器類別:(摘自歐洲標準

EN

1822-1)Efficiency

based

on

MPPS

(Most

Penetration

Particle

Size)MPPS

=

最小分離率;

最高滲透的粒徑對于一個明確定義的濾器介質，其流速率稱為滲透粒徑(歐洲標準EN1822

向或離散粒徑計數(shù)設備的使用)43空調系統(tǒng)HVAC設計要求濾器類別:(摘自歐洲標準EN1822-1)Efficie43HEPA

濾器

(H10-H14)小型濾器

(G3-G4)44嚴密的小型濾器

(F5-F9)空調系統(tǒng)HVAC設計要求HEPA濾器(H10-H14)小型濾器(G3-G4)444HEPA

濾器的組件:45空調系統(tǒng)HVAC設計要求HEPA濾器的組件:45空調系統(tǒng)HVAC設計要求45壓力級:空氣流向將從處于最高壓差的最潔凈區(qū)域流向較低壓差的低潔凈度區(qū)域，這是為了：?

避免區(qū)域間的交叉污染?

避免外面帶入的污染?

不同潔凈度區(qū)域的隔離46空調系統(tǒng)HVAC設計要求壓力級:空氣流向將從處于最高壓差的最潔凈區(qū)域流向較低壓差4646門口壓力差的測量時用差壓計或液體壓力計儀表的永久安裝:指示面板.47空調系統(tǒng)HVAC設計要求門口壓力差的測量時用差壓計或液體壓力計儀表的永久安裝:指示面47液柱壓力計(也成為“斜管壓力機”)48空調系統(tǒng)HVAC設計要求液柱壓力計(也成為“斜管壓力機”)48空調系統(tǒng)HVAC設計要48壓力級:

口服固體制劑工程OSD在臨近區(qū)域使用不同的壓力49空調系統(tǒng)HVAC設計要求壓力級:口服固體制劑工程OSD在臨近區(qū)域使用不49空調系49門應向高壓力一側打開，并有自動關門裝置.不推薦使用滑動門50空調系統(tǒng)HVAC設計要求壓力級:

口服固體制劑工程OSD門應向高壓力一側不推薦使用滑動門50空調系統(tǒng)HVAC設計要求5051空調系統(tǒng)HVAC設計要求壓力級:

口服固體制劑工程OSD門應向高壓力一側打開，并有自動關門裝置.不推薦使用滑動門51空調系統(tǒng)HVAC設計要求壓力級:口服固體制劑工程OS51壓力范圍不可以相互干擾15±3

Pa

15±3

Pa15±3

Pa15±3

Pa30±3

Pa

最壞情況:

15+3=18

Pa

&

30-3=27

Pa;

?p

=

9

Pa52

空調系統(tǒng)HVAC設計要求壓力級:

口服固體制劑工程OSD

不同區(qū)域的

不同壓力的壓力范圍不15±3Pa15±3Pa15±3Pa52OSD工廠房間壓力界值的影響臨近區(qū)域的壓差范圍應無重疊的風險。例如：一個房間的壓差為5Pa到15Pa，臨近區(qū)域的壓差為15Pa到30Pa，如果第一個房間處于最大的公差和第二個房間處于最小的公差，將會導致無壓力差.53空調系統(tǒng)HVAC設計要求OSD工廠房間壓力界值的影響臨近區(qū)域的壓差范圍應無重疊53空53在氣閘艙一側是高壓，另一側是低壓氣閘艙里側是高壓，外面兩側是低壓氣閘艙里側是低壓，外面兩側是高壓54

空調系統(tǒng)HVAC設計要求壓力級:氣閘艙三種情形:級聯(lián)氣閘艙，水槽和泡沫密封艙氣閘在氣閘艙一側是氣閘艙里側是高氣閘艙里側是低54 空調系統(tǒng)HV54壓力級:氣閘艙在氣閘艙互鎖的情況下,

國際制藥工程協(xié)會空調系統(tǒng)指南確定了壓差是通過氣閘艙進行測量的，并不是通過單扇門進行壓力測試的55空調系統(tǒng)HVAC設計要求壓力級:氣閘艙在氣閘艙互鎖的情況下,國際制藥工程協(xié)會空調55人員和物料的聯(lián)鎖裝置56聯(lián)鎖裝置不是用于人員間的交流空調系統(tǒng)HVAC設計要求人員和物料的聯(lián)鎖裝置56聯(lián)鎖裝置不是用于人員間的交流空調系統(tǒng)56

靜止輸入空氣操作中

輸入空氣

竣工

輸入空氣循環(huán)空氣57

空調系統(tǒng)HVAC設計要求環(huán)境:在一個分級（認證）環(huán)境時，制造商應該確認是否滿足竣工、靜止和操作條件. 靜止操作中 竣工57 空調系統(tǒng)HVAC設計要求57竣工:

所有相關的服務和功能已經安裝完成，但是不包括現(xiàn)有的設備、物料和人員的條件靜止/操作:設備安裝完成，可根據(jù)客戶和供應商的協(xié)議運行，但是不包括人員/包括人員的條件58空調系統(tǒng)HVAC設計要求竣工:所有相關的服務和功能已經安裝完成，但是靜止/操作:58供應空氣擴散器:

高級感應式(例如：此型可用于辦公型空氣條件下)不可用于凈化區(qū)域他們應該是非感應式，以最小量感應引入空氣，以便于最大限度地提高沖洗效果59空調系統(tǒng)HVAC設計要求供應空氣擴散器:高級感應式(例如：此型可用于他們應該是非59供應空氣擴散器:Coand?

影響一個流體噴射的趨勢到一個表面的附近60空調系統(tǒng)HVAC設計要求供應空氣擴散器:Coand?影響一個流體噴射的趨勢到一個表60感應擴散器多孔板擴散器旋窩擴散器61

空調系統(tǒng)HVAC設計要求供應空氣擴散器感應擴散器多孔板擴散器旋窩擴散器61 空調系統(tǒng)HVAC設計要61殼狀防范控制概念:改善對外部污染物的防范這個過程的核心是被視為由低等級潔凈區(qū)域保護的潔凈區(qū)(i.e.

?p,潔凈等級,環(huán)境監(jiān)測).62空調系統(tǒng)HVAC設計要求殼狀防范控制概念:改善對外部污染物的防范這個過程的核心是被視62什么是凈化室?一個凈化室是一個封閉的房間，供給“過濾的（凈化的）空氣”，微粒和微生物污染物低于規(guī)定水平范圍對房間空氣技術，房間家具，工藝設備，人員和程序有詳細適用的指導方針。根據(jù)生產的藥品類型，可以在不同級別的潔凈房間進行生產。63空調系統(tǒng)HVAC設計要求什么是凈化室?一個凈化室是一個封閉的房間，供給“過濾的（凈化63(WHO

TR

957

annex

4)64空調系統(tǒng)HVAC設計要求(WHOTR957annex4)64空調系統(tǒng)HVAC6465空調系統(tǒng)HVAC設計要求65空調系統(tǒng)HVAC設計要求65(WHO

guideline)66空調系統(tǒng)HVAC設計要求所允許的最大空氣粒子數(shù)(WHOguideline)66空調系統(tǒng)HVAC設計要求所66(WHO

guideline)67空調系統(tǒng)HVAC設計要求微生物污染物檢出范圍(WHOguideline)67空調系統(tǒng)HVAC設計要求微67物料和人員通過氣閘艙進入潔凈區(qū)：“物料氣鎖（傳遞窗）”和“更衣室”（或凈化服）氣閘艙必須完全符合更高區(qū)域的相關要求，以最小化微生物和微粒污染氣閘艙必須具有和操作區(qū)域同樣的潔凈級別同一時間只能打開一個房間門必須有通風設備和壓差儲藏衣服的柜子應該是通風的68空調系統(tǒng)HVAC設計要求物料和人員通過氣閘艙進入潔凈區(qū)：“物料氣鎖（傳遞窗）”和氣閘68人員鎖一般按照step-over-bench

(or

sit-overBench)進行劃分,將鄰近潔凈區(qū)域進行相應的劃分.人員進入B級的設計是:-氣閘艙未分級/D;-氣閘艙潔凈級別為D/C;-氣閘艙潔凈級別為C/B.69空調系統(tǒng)HVAC設計要求人員鎖一般按照step-over-bench(ors69物料進入潔凈級別高的區(qū)域，必須通過氣閘艙進行適當?shù)那鍧嵑拖颈仨毟鶕?jù)消毒確定殘留時間(驗證應該考慮時間).70空調系統(tǒng)HVAC設計要求物料進入潔凈級別高的區(qū)域，必須通過氣閘艙必須根據(jù)消毒確定殘留70711.2.3.4.5.GMP

生產環(huán)境HVAC

系統(tǒng)HVAC

設計要求空調系統(tǒng)HVAC確認空調系統(tǒng)HVAC的檢查711.GMP生產環(huán)境71––––驗證主計劃中應該對HVAC系統(tǒng)的確認進行描述HVAC系統(tǒng)的確認應該包括DQ,

IQ,

OQ

和PQ階段任何可能影響到藥品質量的參數(shù)都應作為關鍵參數(shù)考量確認過程應包括所有關鍵參數(shù):??例如：房間的濕度，產品暴露在房間里，當生產濕度敏感型產品時，應該被作為一個關鍵參數(shù)，因此，濕度傳感器也應進行確認。例如：

一個房間的凈化級別是一個關鍵的參數(shù)，因此房間空

氣的換氣率和高效空氣過濾器HEPA應該作為一個一個關鍵的參

數(shù)，并且應該進行確認。72空調系統(tǒng)HVAC確認–驗證主計劃中應該對HVAC系統(tǒng)的確認進行描述?例如：房間的72–

非關鍵系統(tǒng)和組件應該符合GEP標準，但是不一定需要進行分級–

在設計階段，應定義接受標準和接受限度–

生產商應該定義設計條件，正常操作范圍，操作范圍和報警限度，行動限度–

設計條件，操作范圍和確認接受標準的關系如下：73空調系統(tǒng)HVAC確認–非關鍵系統(tǒng)和組件應該符合GEP標準，但是不一定需要73?????????????溫度

(19-25

°C),相對濕度(40-65

%

RH),所有擴散器的送風量循環(huán)空氣或廢氣的量室內空氣置換率(20

ac

/

h

是一般的控制范圍),室內壓(在不同等級間，壓差10-15

Pa是一個指導值)房間氣流模式(煙霧研究),單向氣流速度

(范圍0.36-0.54m/s

，在開放的潔凈室工作，作為一個指導值)高效空氣過濾器HEPA

濾器滲透實驗(泄漏大于0,01

%;

上游的濃度:

20

μg/l

或20

mg/m3),房間微粒計數(shù),房間恢復率(表格中給出短暫的“清理”時期15-20分鐘后，應該達到的“最小的”微粒的限制

–

指導值),空氣微生物和表面微生物計數(shù)

(在適當情況下),警告/

報警系統(tǒng),在適當情況下.74

空調系統(tǒng)HVAC確認一些典型的應進行確認的空調HVAC系統(tǒng)參數(shù)包括：?溫度(19-25°C),74 空調系統(tǒng)HVAC確認74????OQ:確認HVAC系統(tǒng)設計良好，并在“靜止狀態(tài)”下符合運行要求-無人員(在房間確認前完成).PQ:確認HVAC系統(tǒng)在正常運行條件下符合要求

(人員操作條件下).定期應該進行參數(shù)的再確認

(例如：一年一次).當有影響到系統(tǒng)性能的變更時，也應該進行再確認75

空調系統(tǒng)HVAC確認?

DQ:

按照用戶需求說明書進行系統(tǒng)設計

(例如：組件、空氣處理需要的類型、結構材料).?

IQ:

安裝組件的驗證;

此認證是一個靜態(tài)的認證

(例如：相關組件、管道、濾器、控制器、監(jiān)測器、傳感器等.)

/包括相關

的校正?OQ:確認HVAC系統(tǒng)設計良好，并在“靜止狀態(tài)”下符合運行75證明持續(xù)符合性的測試時間表，表中為指導值76空調系統(tǒng)HVAC再確認證明持續(xù)符76空調系統(tǒng)HVAC再確認7677空調系統(tǒng)HVAC再確認證明持續(xù)符合性的測試時間表，表中為指導值77空調系統(tǒng)HVAC再確認證明持續(xù)符77?

報告中應記錄確認和再確認的結果?

可追溯性是有意義的，例如：使用的設備、標準、校正記錄、檢測條件78空調系統(tǒng)HVAC確認?報告中應記錄確認和再確認的結果?可追溯性是有意義的78除一般測試（斷電和恢復測試，功能和次序確認，報警和互鎖確認）外，還應進行其他特定測試。

Test:濾器壓差

Turbulent

/mixed

airflow:Unidirectional

airflow

/

LAF:11

房間壓差

Airflow

velocity

/

uniformity

Airflow

volume

/

rate

Parallelism

氣流模式s

濾器

leak

test

/

challenge

test

RecoveryRoom

classification

(airborne

particle)

Particle

fall

out

Temperature,

humidity

N/A

2,

3

2

2Optional

2

N/A

2Optional

N/A

2,

3Optional

2

N/AOptional

2

2

2Optional

2,

3

1

:=

As

built

(ideally

used

to

perform

IQ);

2:=

At

rest

(ideally

used

to

perform

OQ);

3:=

Operational

(ideally

used

to

perform

PQ)79空調系統(tǒng)HVAC確認OQ

/

PQ除一般測試（斷電 Test: Turbulent/Unid79檢測內容:?

濾器壓降或濾器壓差?

房間間的壓差?

空氣流速檢測?

空氣體積和均勻度（空氣置換率）檢測?

氣流模式檢測?

濾器安裝泄漏監(jiān)測?

恢復時間檢測?

房間凈化級別檢測(懸浮顆粒數(shù)).?

溫度/濕度范圍和均勻度監(jiān)測80空調系統(tǒng)HVAC確認OQ

/

PQ檢測內容:?濾器壓降或濾器壓差?空氣體積和均80空調系統(tǒng)HVAC確認OQ

/

PQ顆粒監(jiān)控典型的計數(shù)器組件光線散射原理空調系統(tǒng)HVAC確認OQ/PQ顆粒監(jiān)控典型的計數(shù)器光線散81濾器泄漏檢測濾器泄漏檢測82濾器的壓降或過濾器壓差(上游/下游):–

濾器初始缺陷檢測或濾器更換后檢測–

分別連接測試儀表的兩個探頭到HEPA或ULPA過濾器的上游和下游–

記錄測量的壓差值–

過濾器的壓降不應超過供應商安裝時50％（新過濾器壓降值）83空調系統(tǒng)HVAC資確認

OQ

/

PQ濾器的壓降或過濾器壓差(上游/下游):–濾器初始缺陷83房間之間的壓差

:–

這個測試通過一個校正的壓力計，測試規(guī)范中定義的內部房間和其周圍區(qū)域的壓差–

這個檢測在不同操作條件下進行(例如：打開門等.)，以確定當壓差不滿足要求時，導致產品可能存在風險的情形84空調系統(tǒng)HVAC確認

OQ

/

PQ房間之間的壓差:–這個測試通過一個校正的壓力計，84空氣流速的測定:–

此檢測用于測定一個潔凈室內、凈化區(qū)域或單向流動區(qū)域的平均空氣流速和流速均勻度–

在非單向氣流凈化區(qū)域的情況下，應首選氣流量的測量–

將區(qū)域劃分成網格進行空氣流速的測量，在一個離供給源15-

30cm距離處(WHO)

或工作臺高度(EU)處，使用風速計進行測量–

接收標準為0.45±0.09m/sec(EU).最大的相關標準不超過流速平均值的15-20%85空調系統(tǒng)HVAC資確認

OQ

/

PQ空氣流速的測定:–此檢測用于測定一個潔凈室內、凈化區(qū)8586空調系統(tǒng)HVAC資質

OQ

/

PQ這是一個傳感器用來測量空氣在管道中或通風設備網格中的速度這個傳感器可直接與電腦采集系統(tǒng)連接空氣流速:風扇型的風速計86空調系統(tǒng)HVAC資質OQ/PQ這是一個傳感器86風量和均勻度的測量

–

空氣置換率:–

這個程序/驗證用來檢測一個潔凈室、凈化區(qū)域或單向流動區(qū)內平均的流量和均勻度–

風量的測量是使用帶有合適的風量罩的電子風速計，測量每個終端過濾器或供風端單獨提供的風量。–

均勻度不應超過1%，除另有規(guī)定外–

總風量的循環(huán)可以確定潔凈室的空氣置換率

定義：“空氣置換率=

總風量/房間的體積”.87空調系統(tǒng)HVAC確認

OQ

/

PQ風量和均勻度的測量–空氣置換率:–這個程序/驗87換氣次數(shù)測定:

風量罩或balinometers88空調系統(tǒng)HVAC確認

OQ

/

PQ換氣次數(shù)測定:風量罩或balinometers88空調系88–––––確認在工作區(qū)域的氣流模式是符合設計要求的（靜止狀態(tài)），確認氣流和設備的相互作用，設及氣動壁壘的有效性

(生產時),推薦接受當氣動壁壘代替物理障礙(A/B區(qū))

時的壓差不達標還建議潔凈室在“靜止”模式時的初始認證時，指明無盲區(qū)、回流、泄露或湍流，這些因素也許會污染潔凈區(qū)域的關鍵部分氣流模式可視化，例如：德爾格Dr?ger煙管的使用(無毒噴霧),或噴霧器可接受的,此檢測必須使用影像技術進行記錄89

空調系統(tǒng)HVAC確認

OQ

/

PQ氣流模式檢測:–確認在工作區(qū)域的氣流模式是符合設計要求的（靜止狀態(tài)），確認89氣流可視化檢測(煙霧試驗)90空調系統(tǒng)HVAC確認

OQ

/

PQ德爾格Drager煙管氣流可視化檢測(煙霧試驗)90空調系統(tǒng)HVAC確認OQ/90濾器安裝—泄漏檢測

(挑戰(zhàn)性檢測):–

通過確認HEPA和UKPA過濾器安裝時無旁路泄漏(結構、墊片

密封、濾器結構)，過濾器無缺陷和小的泄漏來確定HEPA和

ULPA安裝正確。–

要求單向氣流，但對非單向氣流系統(tǒng)有極限值–

通過對過濾器上游的微粒挑戰(zhàn)試驗進行。在過濾器下游表

面2.5cm處放置一微粒計數(shù)器探頭，檢測表面區(qū)域和過濾器

墊圈結構。–

當泄漏不大于上游濃度的0.01%是可接受的(Cd/Cu)Cd

=

噴霧劑的下游濃度

-

Cu

=噴霧劑的下游濃度91空調系統(tǒng)HVAC資確認

OQ

/

PQ濾器安裝—泄漏檢測(挑戰(zhàn)性檢測):–通過確認HE91DOP/PAO

HEPA濾器完整性檢測DOP

=

di-octyl

phtalate鄰苯二甲酸二辛酯PAO

=

Poly

Alpha

Olefin

(emery

oil)烯烴DEHP

=

di-(2-ethylhexyl)phtalate鄰苯二甲酸二異辛酯92空調系統(tǒng)HVAC確認OQ

/

PQDOP/PAOHEPA濾器完整性檢測DOP=di9293空調系統(tǒng)HVAC確認

OQ

/

PQ93空調系統(tǒng)HVAC確認OQ/PQ93恢復時間的測定:–

該項試驗用于確定當潔凈室或潔凈區(qū)域，在煙霧或者溶膠方式的懸浮顆粒污染物暴露后（挑戰(zhàn)試驗），可以恢復到預先確定的潔凈等級–

這個監(jiān)測結果對于空調HVAC系統(tǒng)的正確操作提供了重要信息，因為它

定義了當斷電后。產生污染物應該考慮的最小的“保留”時間(例如：更

衣室或傳遞窗的保留時間).94空調系統(tǒng)HVAC確認

OQ

/

PQ恢復時間的測定:–該項試驗用于確定當潔凈室或潔凈區(qū)域94––––本實驗是為了確定潔凈室滿足潔凈等級的要求(ISO等級、GMP等級),確定采樣點數(shù)量和位置測量一個明確尺寸的微粒濃度(0、5和5微米),所有的采樣點必須符合微粒等級限制如為A級，必須考慮人員，設備或工藝產生的微粒，在“運行狀態(tài)”下重復此次測試；主要目的是確定最差位置，在安裝探頭時，考慮將其作為持續(xù)微粒監(jiān)控點。95

空調系統(tǒng)HVAC確認

OQ

/

PQ房間級別的確認(懸浮顆粒計數(shù)):–本實驗是為了確定潔凈室滿足潔凈等級的要求(ISO等級、GM95溫度范圍和均勻度實驗:–

目的是為了證明：潔凈室/HVAC系統(tǒng)能夠將氣溫維持在一個特定的范圍內–

實驗的結果也可用來對安裝在固定位置上的溫度監(jiān)測探頭提供確認濕度范圍和均勻度實驗:–

目的是為了證明：配備除濕裝置的潔凈室/HVAC系統(tǒng)能夠將空氣濕度維持在一個特定的范圍內–

實驗的結果也可用來對安裝在固定位置上的濕度監(jiān)測探頭提供確認96空調系統(tǒng)HVAC確認OQ

/

PQ溫度范圍和均勻度實驗:–目的是為了證明：潔凈室/HV96?

程序/方案中確定，規(guī)范，記錄的監(jiān)控點的數(shù)量/位置

(風險分析)?

足夠的曝光時間和合適的樣本量?

取樣點的鑒別和標記?