中藥透皮吸收制劑的研究進展

中藥透皮吸收制劑的研究進展

本文從中藥透皮吸收機制、實驗研究和促進劑研究三個方面介紹了中藥透皮吸收制劑的概況，簡要介紹了中藥透皮吸收制劑的特點和問題，為中藥透皮吸收制劑的進一步發(fā)展和應用提供了參考。這是目前新產(chǎn)品研究的方向之一。藥物透皮吸收制劑又可稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或經(jīng)皮治療系統(tǒng),它是指藥物以一定的速率通過皮膚經(jīng)毛細血管吸收進入體循環(huán)而起全身或局部治療作用的控釋制劑。藥物經(jīng)皮給藥系統(tǒng)在藥劑學中是一個比較新興的研究領域。藥劑學的發(fā)展經(jīng)歷了格林藥劑時代(Pharmacy),物理學藥劑時代(Pharmacy&,Phar2maceutics),生物藥劑學時代(Biopharmaceceutics),臨床藥劑學時代(Clinicalpharmacy),目前進入藥物傳遞系統(tǒng)DDS時代。透皮控釋制劑特別是中藥透皮吸收給藥制劑正是藥劑學發(fā)展進程中的產(chǎn)物,其具有很廣闊的發(fā)展空間。1中藥透皮吸收機制1.1角質(zhì)層屏障藥物的吸收途徑另一個功能就是吸收作用。皮膚的屏障作用主要是由角質(zhì)層承擔。角質(zhì)層由多層重疊的具有纖維蛋白的角質(zhì)素的細胞板組成,藥物透皮吸收首先要通過角質(zhì)層屏障,它是藥物吸收的主要途徑。藥物的吸收絕大部分是通過細胞吸收,是被動擴散過程,而通過表皮細胞間的汗腺,毛囊和皮脂腺藥物的吸收,與通過角質(zhì)細胞的藥物吸收相比要少的多。局部透皮給藥后的藥物動力學,與其他途徑完全不同,由于角質(zhì)層有很大的貯存作用和較低的運輸能力,藥物透皮吸收后,在低血藥濃度峰值之后,接著是一個長期的非常低的血藥濃度擴散期,這一擴散期可持續(xù)數(shù)日之久。1.2中藥透皮藥物，通過經(jīng)絡傳導和針灸刺激，充分發(fā)揮其功效和動物體的經(jīng)絡已被現(xiàn)代科學證明,并證實經(jīng)絡穴位具有較周圍皮膚阻抗低,電容大等特征,且經(jīng)絡穴位對滲透藥物的藥效有迭加放大的效果。2中藥透皮吸收實驗研究2.1青藤堿微乳透皮速率通過模擬各種生物皮膚吸收,結(jié)合現(xiàn)代儀器對中藥透皮吸收藥物的有效成分進行定性,定量等數(shù)據(jù)分析,研究其透過性,透皮吸收促滲劑影響等。李熙等研究了青藤堿微乳體外透皮吸收的特性,用穩(wěn)定性實驗考查青藤堿微乳的穩(wěn)定性。用Valia-Chien擴散池研究青藤堿微乳的透皮速率。他所制備的微乳具有很好的透皮速率,有望成為青藤堿的新型經(jīng)皮給藥制劑。甘恕潮研究了麻黃素滴鼻液的體外透皮吸收,采用體外擴散池,以小鼠皮膚作為屏障,通過高效液和紫外檢測器檢測不同時間透過小鼠皮膚的鹽酸麻黃堿的含量,觀察其透皮吸收情況。結(jié)果表明麻黃素滴鼻液的透皮吸收較好,適合局部用藥。李國峰等選擇酮基布絡芬為模型藥物,采用Franz擴散池,考察了藥物經(jīng)完整皮膚和剝離角質(zhì)層皮膚對體外表觀透皮系數(shù),并比較吸收促進劑肉豆蔻異丙酯共存時的促透差異。結(jié)果表明,酮基布絡芬經(jīng)剝離角質(zhì)層皮膚的表觀透皮系數(shù)是完整皮膚的1.7倍,肉豆蔻異丙酯能分布在真皮層并明顯增加藥物在角質(zhì)層的分布和經(jīng)皮累計滲透量。2.2雷公藤對皮的滲透速率將中藥貼敷劑貼敷在實驗動物的皮膚上用同位素示蹤法等方法測定各種數(shù)據(jù)和指標變化,研究中草藥在體內(nèi)的透皮吸收及分布等。沈子龍等用雷公藤甲素的3H標記物作示蹤劑,研究了雷公藤布劑中雷公藤甲素的離體皮膚滲透速率及輔料對其影響,在體透皮吸收速率及其在體內(nèi)分布和不同劑量的血藥濃度時程曲線。孫考祥等用3H-丹參素的貼膏貼于大鼠,尾靜脈采血,通過測定丹參素對在體皮膚透皮速率和血藥濃度,研究3H-丹參素貼膏透皮吸收,發(fā)現(xiàn)大鼠貼膏后,血藥濃度開始上升,12h前即達到峰值,且能在較長時間內(nèi)維持一定濃度范圍,72h后仍有較高水平。3透皮吸收促進劑治療藥物皮膚屏障的應用由于皮膚的屏障作用,以及藥物本身的理化性質(zhì)等因素,很多藥物不具備足夠的滲透性,經(jīng)皮膚到達體內(nèi)的藥物很難達到有效的治療濃度。因此克服皮膚的屏障作用,促進藥物在一定時間內(nèi)透皮滲透達到治療量是許多藥物透皮給藥系統(tǒng)研究的關(guān)鍵問題之一。透皮吸收促進劑的應用,已成為增加藥物透皮吸收的首選方法。是許多藥物TDS研究中的重要環(huán)節(jié)。從天然產(chǎn)物中篩選有效的促進劑是當前透皮研究的熱點,其毒性一般小于合成的促滲劑,作用于皮膚后可不同程度地改變其理化性質(zhì),從而達到促滲的目的。3.1透皮促進劑的應用冰片是龍腦和異龍腦的混合消旋體,有芳香開竅,止痛消炎的功效,能引藥由肌表直達腠理。冰片本身可作為透皮藥物,又是一種很好的透皮吸收促進劑。孫亦群等在將傳統(tǒng)中藥制劑九分散改制成噴霧劑的過程中,通過透皮吸收實驗發(fā)現(xiàn),3%的冰片對樣品溶液的促滲效果最好,其最佳處方為:20%樣品乙醇溶液+3%冰片+5%甘油,提出冰片是有效的透皮促進劑。朱建平等通過改良的Franz雙是滲透裝置以家兔在體實驗和人體皮膚蒼白試驗進行藥物活體透皮試驗證明,在整體兔試驗中,龍腦能使水楊酸經(jīng)皮吸收增加;在志愿者前臂內(nèi)側(cè)試驗中,龍腦能提高醋酸曲安奈松的生物利用度,在離體蛇蛻皮吸收試驗中,龍腦能增加甲硝唑,氟尿嘧啶的透皮吸收,并存在劑量效應關(guān)系,再次證明龍腦是一種有效的透皮促進劑。3.2對奧沙普秦的促滲作用薄荷醇和薄荷油為中藥薄荷經(jīng)蒸餾提取的單萜類化合物。經(jīng)實驗證明可對水楊酸,曲安縮松,雙氯芬酸,抗生素,52氟尿嘧啶等10多鐘藥物有良好的促滲作用。劉輝等研究了薄荷腦對奧沙普秦的促滲作用。結(jié)果表明,薄荷腦對奧沙普秦有一定的促滲作用,在1%~25%范圍內(nèi)促滲作用隨濃度增大而增強。由大量的實驗證明,薄荷醇對許多藥物都有促滲作用,而且其價格比氮酮低廉,又是純中藥提取物,安全性很好。3.3促進皮膚透過中藥揮發(fā)油作為透皮吸收促進劑近年來已越來越受到重視,多數(shù)揮發(fā)油對藥物有促進皮膚透過的作用。馬云淑等考察羌活揮發(fā)油的促透皮作用。結(jié)果顯示5%羌活油對大黃藤素透過裸鼠離體皮膚有明顯的促進作用,大黃藤素對照組6h平均透皮速率明顯小于加入羌活油后的透皮速率。4新化合物透皮吸收給藥制劑的開發(fā)由于藥物透皮吸收制劑的開發(fā)可以從一個已上市的口服藥物開始,其研制成本遠低于一個新化合物藥物的研制經(jīng)費,因此藥物透皮吸收給藥系統(tǒng),特別是中藥透皮吸收給藥制劑具有很廣闊的發(fā)展前景。4.1腸道的降解效的第三代新型制劑,它具有避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道的降解,減少用藥的個體差異;延長給藥間隔;維持恒定的有效血藥濃度;使用方便等特點。能增加藥物在局部皮膚內(nèi)的積累并起到持續(xù)釋藥的作用,相對減少全身吸收以避免毒副反應。4.2皮膚對產(chǎn)品的安全性影響但是黑膏藥存在諸多不足之處:如基質(zhì)中加有鉛丹,含有對人體有毒害的鉛元素,使用過程中會通過皮膚滲透入體內(nèi)。這在很大程度上限制了用黑膏藥劑型開發(fā)中藥外用新藥制劑。橡皮膏也存在著載藥量小,對皮膚有致敏性的不足。4.3中藥透皮吸收制劑同給研究帶來