注射用帕瑞昔布鈉在多模式鎮(zhèn)痛的臨床地位

特耐?在多模式鎮(zhèn)痛的臨床地位1目錄2疼痛概述炎癥是術(shù)后疼痛的主要原因之一怎樣實(shí)現(xiàn)愈加好的鎮(zhèn)痛效果？為何優(yōu)選選擇性COX-2克制劑？疼痛是第5大生命體征3體溫呼吸脈搏血壓疼痛2023年亞太地域疼痛論壇上提出“消除疼痛是患者的基本權(quán)利”1995年美國(guó)疼痛學(xué)會(huì)提出：將疼痛列為第5大生命體征PhillipsDM.JAMA2023;284(4):428-9.術(shù)后疼痛普遍存在，且鎮(zhèn)痛嚴(yán)重不足隨機(jī)調(diào)查300例門診手術(shù)和住院手術(shù)的成人患者，85.7%的患者術(shù)后發(fā)生疼痛，其中住院手術(shù)患者術(shù)后疼痛發(fā)生率為91.8%接受了第一次鎮(zhèn)痛治療的住院患者中，依然有82.3%存在疼痛住院手術(shù)患者術(shù)后疼痛的發(fā)生率(%)第一次使用鎮(zhèn)痛藥后住院患者第一次使用鎮(zhèn)痛藥物后疼痛的發(fā)生率(%)GanTJ,etal.CurrMedResOpin.2023Jan;30(1):149-604給醫(yī)院造成負(fù)面影響病人滿意度低，影響醫(yī)院聲譽(yù)住院時(shí)間延長(zhǎng)增長(zhǎng)再入院風(fēng)險(xiǎn)增長(zhǎng)治療費(fèi)用增長(zhǎng)發(fā)生醫(yī)療訴訟的風(fēng)險(xiǎn)下地活動(dòng)推遲增長(zhǎng)血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)推遲出院疼痛不緩解引起的免疫克制延緩傷口愈合恢復(fù)延遲術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)增長(zhǎng)交感謝活使患者易發(fā)生不良事件如心肌缺血或腸梗阻急性術(shù)后疼痛處理不足的影響嚴(yán)重術(shù)后疼痛增長(zhǎng)出現(xiàn)慢性疼痛的風(fēng)險(xiǎn)心理影響焦急、抑郁對(duì)患者及醫(yī)院的影響OderdaG.Pharmacotherapy.2023;32(9Suppl):6S-11S.5術(shù)后疼痛發(fā)生的根本原因究竟是什么？6IL-6:白介素6IL-1β:白介素1βTNF-α:腫瘤壞死因子-αCOX-2：環(huán)氧合酶-2PGs：前列腺素合成產(chǎn)物PGE2：前列腺素E2炎癥是術(shù)后疼痛的主要原因之一7增進(jìn)釋放釋放釋放1.杜權(quán),等.國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志.2023;28(1):48-53.2.Cashman,JN.Drugs.1996;52(5):13-23.3.Harirforoosh,S,etal.ExpertOpin.Drugsaf.2023;8(6):669-681.4.Feng,Y,etal.JPain.2023;9(1):45-52.PGE2促炎細(xì)胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α等)組織損傷后局部組織產(chǎn)生炎癥介質(zhì)(PGs和細(xì)胞因子)1PGs和細(xì)胞因子參加中樞和外周疼痛敏化1COX-2激活PGs組織損傷2-4花生四烯酸催化炎癥是術(shù)后疼痛的主要原因之一炎癥因子在術(shù)后72小時(shí)連續(xù)存在ChachkhianiI,etal.PhysiolRes.2023;54:279-285.8外周組織CNS炎癥IL-6IL-1βIL-1βPGE2脊髓丘腦束VR1Na+通道GluSP(+)+++甘氨酸-xCOX-2PGE2COX-2外周敏化和中樞敏化均參與了術(shù)后疼痛的過程預(yù)防性鎮(zhèn)痛的目標(biāo)是減輕或消除圍術(shù)期有害刺激造成的敏化CNS，中樞神經(jīng)系統(tǒng)；IL-6，白細(xì)胞介素-6；IL-1β，白細(xì)胞介素1β；COX-2，環(huán)氧合酶2；PGE2，前列腺素E2；VR1，辣椒素受體；Glu，谷氨酸；SP，感覺神經(jīng)肽P物質(zhì)1.WoolfCJ,SalterMW.Science.2023Jun9;288(5472)1765-9.2.EkM,etal.Nature.2023Mar22;410(6827):430-1.3.唐帥;黃宇光.協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志.2023;5(01):106-109.4.GottschalkA,SmithDS.AmFamPhysician.2023May15;63(10):1979-84.5.HarveyRJ,etal.Science.2023May7;304(5672):884-7.6.YakshTL,etal.JNeurosci.2023Aug15;21(16):5847-53.7.BuvanendranA,etal.Anesthesiology.2023Mar;104(3):403-10炎癥、COX-2參加了外周敏化和中樞敏化，

引起痛覺超敏9疼痛強(qiáng)度10

8

6

4

2

0刺激強(qiáng)度正常疼痛應(yīng)答致敏疼痛應(yīng)答對(duì)應(yīng)于刺激強(qiáng)度×的疼痛強(qiáng)度致敏疼痛應(yīng)答對(duì)應(yīng)于刺激強(qiáng)度×的疼痛強(qiáng)度正常疼痛應(yīng)答損傷X痛覺超敏痛覺異常GottschalkA,SmithDS.AmFamPhysician.2023May15;63(10):1979-84手術(shù)創(chuàng)傷及炎癥引起的痛覺超敏，

造成患者對(duì)疼痛感受性增強(qiáng)10怎樣實(shí)現(xiàn)愈加好的鎮(zhèn)痛效果…11術(shù)后疼痛處理應(yīng)是圍手術(shù)期全程管理術(shù)前術(shù)中術(shù)后圍手術(shù)期VadiveluN,etal.LocalRegAnesth.2023May29;7:17-22RoseroEB,etal.PlastReconstrSurg.2023Oct;134(4Suppl2):85S-93S預(yù)防鎮(zhèn)痛理念降低術(shù)后疼痛超前鎮(zhèn)痛聯(lián)合多模式鎮(zhèn)痛目的最小化術(shù)中和術(shù)后有害刺激造成的敏化方案減少鎮(zhèn)痛藥物用量目的12阿片類藥物無抗炎作用Shorten,etal.Postoperativepainmanagement:anevidence-basedguidetopractice.2023:129臨床所用阿片類鎮(zhèn)痛藥是經(jīng)過結(jié)合特定的膜受體即阿片受體(opioidreceptor,OR)發(fā)揮作用由阿片類藥物作用機(jī)制可知其不具有直接抗炎作用13長(zhǎng)久暴露于阿片類藥物時(shí)，患者的疼痛愈加劇烈或疼痛敏感度增長(zhǎng)阿片誘導(dǎo)的痛覺超敏(OIH)使患者對(duì)疼痛的耐受性降低ChuLF,etal.ClinJPain.2023Jul-Aug;24(6):479-96阿片劑量患者疼痛耐受時(shí)間長(zhǎng)久使用阿片類藥物的患者阿片類藥物也使患者對(duì)疼痛愈加敏感14阿片類藥物不良反應(yīng)

是臨床應(yīng)用中面臨的主要問題WheelerM,etal.JPain.2023Jun;3(3):159-80阿片類藥物PCA給藥阿片類藥物硬膜外給藥呼吸系統(tǒng)(呼吸克制后果最嚴(yán)重)瘙癢癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)(常見過分嗜睡)尿潴留不良事件發(fā)生率(%)胃腸道(惡心嘔吐最常見)阿片類藥物靜注/肌注圍手術(shù)期單獨(dú)應(yīng)用阿片類藥物引起各系統(tǒng)不良反應(yīng)15阿片類藥物可引起術(shù)后腸麻痹16GoettschWG,etal.PharmacoepidemiolDrugSaf.2023Jun;16(6):668-74使用阿片類藥物有關(guān)的腸麻痹發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)病例對(duì)照研究，共納入1998-2023年行消化和腹部外科手術(shù)的180279名住院患者患者，術(shù)后腸麻痹病例組和無術(shù)后腸麻痹對(duì)照組按1:10進(jìn)行匹配。研究旨在評(píng)估阿片類藥物與術(shù)后腸麻痹的關(guān)系校正后的風(fēng)險(xiǎn)比(OR)95%CI5.4-27.195%CI5.7-30.395%CI6.2-184.6改只要有可能，應(yīng)盡量使用多模式鎮(zhèn)痛方案應(yīng)考慮使用局麻藥進(jìn)行中樞局域阻滯除有禁忌，患者應(yīng)連續(xù)應(yīng)用選擇性COX-2克制劑(COXIB)、非甾體抗炎藥(NSAID)或?qū)σ阴０被又委煵捎玫慕o藥方案應(yīng)既能取得最優(yōu)的效果，又能降低不良事件的風(fēng)險(xiǎn)藥物的劑量、途徑及治療時(shí)間應(yīng)該個(gè)體化2023年美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)《圍手術(shù)期急性疼痛管理指南》推薦多模式鎮(zhèn)痛2023年美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)最新推薦：

應(yīng)盡量使用多模式鎮(zhèn)痛方案Anesthesiology.2023Feb;116(2):248-7317普外科術(shù)后疼痛處理教授共識(shí)推薦選擇性COX-2克制劑作為多模式鎮(zhèn)痛方案的基礎(chǔ)用藥之一除非禁忌，應(yīng)連續(xù)應(yīng)用選擇性COX-2克制劑、非選擇性NSAIDs或?qū)σ阴０被?，根?jù)疼痛嚴(yán)重程度適時(shí)聯(lián)合其他藥物18中華一般外科雜志.2023,30(2):166-173為何優(yōu)選選擇性COX2克制劑？19非甾體類藥物相比于阿片類藥物的優(yōu)點(diǎn)Shorten,etal.Postoperativepainmanagement:anevidence-basedguidetopractice.2023:196.超前鎮(zhèn)痛效應(yīng)(減弱神經(jīng)元敏化)預(yù)防疼痛(減輕術(shù)后疼痛)無呼吸克制比阿片類藥物的惡心嘔吐的發(fā)生率低術(shù)后腸梗阻和不能進(jìn)食的時(shí)間縮短個(gè)體劑量差別不不小于阿片類藥物對(duì)某些疼痛效果優(yōu)于阿片類藥物(骨痛、創(chuàng)傷痛、呼吸痛、運(yùn)動(dòng)痛)無瞳孔變化(神經(jīng)學(xué)評(píng)價(jià))無認(rèn)知損害20非選擇性NSAIDs(氟比洛芬酯、酮咯酸等)

經(jīng)過血腦屏障的能力有限ParepallyJMR,etal.PharmaceuticalResearch.2023;23(5):873-881.布洛芬的在腦組織中的穩(wěn)態(tài)藥物濃度只有血漿藥濃度的1~2%氟比洛芬、酮洛芬和萘普生與之相同，在腦組織中濃度很低大多數(shù)NSAIDs在腦脊液中濃度一樣很低(<血漿濃度的1~5%)21特耐?具有外周中樞雙重作用優(yōu)勢(shì)22外周神經(jīng)元背角背根神經(jīng)節(jié)疼痛調(diào)節(jié)外周傷害性感受器特耐?直接抑制中樞COX-2活性降低痛覺超敏1特耐?抑制外周COX-2活性，有效鎮(zhèn)痛抗炎2傳入損傷1.KoppertW,etal.Pain.2023Mar;108(1-2):148-532.StichtenothDO,Fr?lichJC.Drug.2023;63(1):33-453.Bartfai,T.Nature.2023;410:425-426.4.GottschalkA,SmithDS.AmFamPhysician.2023May15;63(10):1979-84同步克制中樞與外周COX-2，可取得更佳的鎮(zhèn)痛效果；能夠透過血腦屏障的COX-2克制劑可能是更有效的鎮(zhèn)痛藥物3非選擇性NSAIDs同步克制COX-1和COX-2

抗炎鎮(zhèn)痛的同步影響血小板活性，引起GI不良反應(yīng)PGsPGs于春華等.中華麻醉學(xué)雜志.2023;21(7):442-445花生四烯酸COX-1(構(gòu)造酶)COX-2(炎癥刺激誘導(dǎo)產(chǎn)生)非選擇性NSAIDsGI保護(hù)作用血小板活性疼痛炎癥發(fā)燒23選擇性COX-2克制劑直擊疼痛炎癥PGsPGs花生四烯酸COX-1(構(gòu)造酶)COX-2(炎癥刺激誘導(dǎo)產(chǎn)生)ns-NSAIDsGI保護(hù)作用血小板活性疼痛炎癥發(fā)燒選擇性COX-2克制劑選擇性COX-2克制劑選擇性克制COX-2達(dá)成抗炎鎮(zhèn)痛的目的,防止了克制COX-1而造成的不良反應(yīng)于春華等.中華麻醉學(xué)雜志.2023;21(7):442-44524非選擇性NSAIDs增長(zhǎng)術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)EliaN,etal.Anesthesiology.2023.103:1296-130425一項(xiàng)薈萃分析納入52項(xiàng)RCT研究，以分析非阿片類藥物在多模式鎮(zhèn)痛中的作用。其中9項(xiàng)研究關(guān)注了非選擇性NSAIDs引起出血的情況，納入分析的非選擇性NSAIDs涉及酮咯酸、雙氯芬酸及酮洛芬等一項(xiàng)薈萃分析表白，非選擇性NSAIDs增長(zhǎng)術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)，OR4.54(95%CI,1.54~13.42)非選擇性NSAIDs增長(zhǎng)嚴(yán)重出血(指需要手術(shù)止血、輸血或其他研究者定義的嚴(yán)重出血的情況)的風(fēng)險(xiǎn)，OR6.08(95%CI,1.33~27.9)而使用選擇性COX-2克制劑的研究(14項(xiàng))未出既有關(guān)的外科出血并發(fā)癥和非選擇性NSAIDs相比，

選擇性COX-2克制劑不增長(zhǎng)胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)有關(guān)非選擇性NSAIDs與選擇性COX-2克制劑對(duì)心血管和胃腸道安全性的系統(tǒng)綜述，納入4項(xiàng)薈萃分析，5份指南，3個(gè)系統(tǒng)性綜述，17份綜述，24項(xiàng)RCT研究，13項(xiàng)觀察性研究，2分報(bào)告和2本書籍。PatrícioJP,etal.ClinDrugInvestig.2023Mar;33(3):167-83.NSAIDs誘發(fā)胃腸道并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)比校正后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)比相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)95%CI:1.5-4.695%CI:2.3-4.295%CI:3.1-5.395%CI:4.7-11.495%CI:2.5-29.295%CI:3.9-20.795%CI:4.0-23.895%CI:7.8-20.395%CI:5.2-39.957.52.41.3非選擇性NSAIDs昔布類阿司匹林(用于疼痛)阿司匹林(用于心血管)26全球第一種注射用選擇性COX-2克制劑全球首個(gè)和唯一的注射用選擇性環(huán)氧化酶（COX）-2克制劑抗炎鎮(zhèn)痛首選，加速安全康復(fù)20mg,40mg(以帕瑞昔布計(jì))StichtenothDO,Fr?lichJC.Drug.2023;63(1):33-45TacconelliS,etal.CurrentPharmaceuticalDesign.2023;10:589-60127特耐?(注射用帕瑞昔布鈉)特耐的活性成份?迅速透過血腦屏障28靜脈單次注射特耐?40mg后，15分鐘后在腦脊液中檢測(cè)到其活性成份伐地昔布MehtaV,etal.ClinPharmacolTher.2023Mar;83(3):430-5.一項(xiàng)納入37例受試者接受單劑量靜脈特耐?40mg的藥代動(dòng)力學(xué)研究，研究特耐?的活性產(chǎn)物伐地昔布在腦脊液和血漿中的藥物濃度變化情況時(shí)間(min)腦脊液伐地昔布濃度(ng/ml)15300特耐?有效克制痛覺超敏KoppertW,etal.Pain.2023Mar;108(1-2):148-53痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2)時(shí)間(min)0306090

120150180單支特耐?40mg靜注作用于中樞COX-2，克制痛覺超敏，使痛覺超敏的區(qū)域面積明顯降低特耐?對(duì)乙酰氨基酚撫慰劑*p＜0.05，vs.撫慰劑一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，撫慰劑對(duì)照，交叉設(shè)計(jì)研究，納入14位健康志愿者，經(jīng)皮電刺激形成疼痛模型。隨機(jī)靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg、對(duì)乙酰氨基酚1000mg或生理鹽水，分別測(cè)定給藥前和給藥后150min刺激引起痛覺超敏的區(qū)域面積，對(duì)比研究特耐?和對(duì)乙酰氨基酚的克制痛敏作用。29特耐?預(yù)防鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于非選擇性NSAIDBajajP,etal.CurrTherResClinExp.2023Sep;65(5):383-97.特耐?40mg(n=40)雙氯芬酸75mg(n=40)一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究，納入接受一般外科手術(shù)的成人患者80例，麻醉誘導(dǎo)前30-45min內(nèi)隨機(jī)接受肌注帕瑞昔布40mg或雙氯芬酸75mg，對(duì)比兩種藥物在術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果特耐?40mg(n=40)雙氯芬酸75mg(n=40)患者百分比(%***與雙氯芬酸組比較，p＜0.05平均疼痛程度評(píng)分給藥后時(shí)間(h)注：疼痛程度：0=無疼痛到10=極度疼痛*與雙氯芬酸組比較，p＜0.05

對(duì)比非選擇性NSAID，特耐?在給藥后10-24h內(nèi)患者平均疼痛程度明顯更低，在12h和24h患者緩解率明顯更高30特耐?聯(lián)合PCA泵，

鎮(zhèn)痛的效果明顯優(yōu)于單用PCA泵降低31%

p<0.001降低35%

p<0.00124h中累積疼痛程度評(píng)分最小二乘均數(shù)特耐?聯(lián)合PCA泵的鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于單用PCA泵，術(shù)后第二天及第三天的疼痛強(qiáng)度明顯降低一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、撫慰劑對(duì)照的研究。納入237名接受開腹消化道手術(shù)的病人，患者術(shù)后1~3天均予以PCA泵治療，患者隨機(jī)接受術(shù)后3天帕瑞昔布繼之以7天伐地昔布治療或接受撫慰劑，評(píng)估術(shù)后疼痛程度、嗎啡用量等GanT,etal.WCP,2023,289-266.31GanTJ,etal.ActaAnaesthesiolScand.2023Oct;48(9):1194-207.阿片類有關(guān)不良事件(例)特耐?明顯降低阿片類有關(guān)不良反應(yīng)32一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究，納入接受腹腔鏡膽囊切除手術(shù)的成人患者193例，隨機(jī)接受術(shù)前特耐?40mg注射/術(shù)后4天伐地昔布40mgQD口服/術(shù)后5~7天伐地昔布40mg按需口服，或撫慰劑處理，全部病人術(shù)后均按需予以靜脈芬太尼或口服羥考酮/對(duì)乙酰氨基酚合劑。研究特耐?/伐地昔布用于膽囊切除手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性及對(duì)阿片類藥物的節(jié)儉作用。特耐?與阿片類藥物合用明顯降低阿片類有關(guān)不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐等p＜0.05p＜0.01p＜0.01p＜0.01p＜0.014003002001000500特耐?不影響血小板功能及出血時(shí)間33RobertJ.Noveck,etal.ClinDrugInvest2023;21(7):465-476出血時(shí)間(s)帕瑞昔布鈉40mgbidIV組

(n=15)安慰劑組(n=15)酮咯酸30mgqidIV組(n=15)基線給藥前30min2h4h6h第8天帕瑞昔布鈉40mgbidIV組

(n=15)安慰劑組(n=15)酮咯酸30mgqidIV組(n=15)血小板聚集百分率(%)************自基線變化：*P＜0.001vs.酮咯酸組；**P＜0.001vs.安慰劑組在健康志愿者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照研究，特耐40mgivbid使用7天，不影響血小板匯集及出血時(shí)間非老年組*P<0.05帕瑞昔布vs.酮咯酸最新數(shù)據(jù)顯示，

特耐?在7天治療的臨床研究中安全可靠一項(xiàng)納入來自28項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照研究的5402例患者的分析，評(píng)估術(shù)后使用特耐治療7天的安全性研究成果顯示：在為期七天的觀察期內(nèi)，特耐組與撫慰劑組相比，兩組的不良事件發(fā)生率之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Parsons,B,etal.EuropeanJournalofAnaesthesiology.June2023,Volume32;e-supplement53:A1:317術(shù)后使用特耐?治療7天耐受性良好34特耐?——術(shù)后疼痛治療的優(yōu)選35全球第一種注射用選擇性COX-2克制劑1，用于術(shù)后疼痛處理強(qiáng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥2，特快起效(7-13分鐘)3,4；持久有效(6-12小時(shí))5迅速透過血腦屏障7，直接克制中樞痛覺敏化8多模式鎮(zhèn)痛，明顯降低阿片類藥物的用量及有關(guān)不良事件9縮短住院時(shí)間，改善術(shù)后恢復(fù)10安全可靠——不影響血小板功能11、胃腸道安全性明顯優(yōu)于非選擇性NSAIDs12、非心臟手術(shù)術(shù)后使用不增長(zhǎng)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)13StichtenothDO,Fr?lichJC.Drugs.2023;63(1):33-45MalanTPJr,etal.AnesthAnalg.2023Feb;100(2):454-60BikhaziGBetal.AmJObstetGynecol.2023;191:1183-91.DanielsSEetal.ClinTher.2023;23:1018-1031.注射用帕瑞昔布鈉闡明書.20230112RasmussenGL,etal.AmJOrthop(BelleMeadNJ).2023Jun;31(6):336-437.MehtaV,etal.ClinPharmacolTher.2023Mar;83(3):430-5特耐?40mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡4mg靜注6，特耐?40mg肌注鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于嗎啡6mg肌注2KoppertW,etal.Pain.2023Mar;108(1-2):148-53T.J.GAN,etal.ActaAnaesthesiolScand2023;48:1194-1207GanTJ,etal.AnesthAnalg.2023Jun;98(6):1665-73RobertJ.Noveck,etal.ClinDrugInvest2023;21(7):465-476HarrisSI,etal.JClinGastroenterol.2023Aug;38(7):575-80Schug,SA,etalAnesthAnalg.2023,108:299-307簡(jiǎn)要處方資料藥物信息:特耐，注射用帕瑞昔布鈉，注射劑，活性成份為伐地昔布。包裝：Ⅰ型玻璃瓶，丁基橡膠瓶塞；1瓶/盒，5瓶/盒，10瓶/盒。規(guī)格：(1)20mg；(2)40mg(以帕瑞昔布計(jì))適應(yīng)癥:用于手術(shù)后疼痛的短期治療。在決定使用選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)克制劑前，應(yīng)評(píng)估患者的整體風(fēng)險(xiǎn)。使用方法用量:推薦劑量為40mg靜脈注射(IV)或肌內(nèi)注射(IM)給藥，隨即視需要間隔6～12小時(shí)予以20mg或40mg，每天總劑量不超出80mg?？芍苯舆M(jìn)行迅速靜脈推注，或經(jīng)過已經(jīng)有靜脈通路給藥。肌內(nèi)注射應(yīng)選擇深部肌肉緩慢推注。使用本品超出三天的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。可用于配制注射用帕瑞昔布鈉的溶劑涉及：氯化鈉溶液9mg/ml(0.9%)；葡萄糖注射液50mg/ml(5％)；氯化鈉4.5mg/ml(0.45%)葡萄糖50mg/ml(5％)注射液。對(duì)于體重低于50kg的老年患者或中度肝功能損傷的患者(Child-Pugh評(píng)分：7～9)，劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的二分之一且每日最高劑量降至40mg。對(duì)于重度腎功能損傷(肌酐清除率：<30ml/min)或有液體潴留傾向的患者，應(yīng)選擇最低推薦劑量(20mg)開始治療并親密監(jiān)測(cè)腎功能。不推薦在18歲如下小朋友中使用。帕瑞昔布禁用于妊娠期的后三分之一階段。不推薦有受孕計(jì)劃的婦女使用帕瑞昔布。禁忌證：對(duì)注射用帕瑞昔布活性成份或輔料中任何成份有過敏史的患者。有嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)史，尤其是皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥，多形紅斑等，或已知對(duì)磺胺類藥物超敏者。有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。有活動(dòng)性消化道潰瘍或胃腸道出血的患者。服用阿司匹林或NSAIDs(涉及COX-2克制劑)后出現(xiàn)支氣管痙攣、急性鼻炎、鼻息肉、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹以及其他過敏反應(yīng)的患者。處于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。嚴(yán)重肝功能損傷(血清白蛋白<25g/L或Child-Pugh評(píng)分≥10)患者。炎癥性腸病患者。充血性心力衰竭(NYHAII-IV)患者。禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)(CABG)術(shù)后疼痛的治療。已擬定的缺血性心臟疾病，外周動(dòng)脈血管和/或腦血管疾病的患者。藥物相互作用:僅在成人中進(jìn)行了藥物相互作用研究。正在接受華法林或其他抗凝血藥物治療的患者使用帕瑞昔布，將增長(zhǎng)發(fā)生出血并發(fā)癥