生姜煎劑的藥效研究

生姜煎劑的藥效研究

生姜是姜科植物的新鮮根莖，干姜是其干燥的根。生姜與干姜在性味和功效上明顯不同。生姜性味辛溫,主散寒解表,止嘔化痰。干姜味大辛大熱,主溫中回陽。在中醫(yī)臨床上歷來就有生用和干用的不同。但由于臨床上鮮藥供應(yīng)不足及鮮藥難以保存而常以干藥代之。為了探討生姜與干姜在藥效上有無差異,本研究選用以生姜藥效作用為主的止嘔、解熱、解毒三個方面來比較研究生姜與干姜的藥理活性,為中醫(yī)臨床合理地使用二藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。1材料表面1.1生采取制備的方法藥材:生姜,產(chǎn)地:山東萊蕪。學(xué)名:ZingiberofficinaleRosc.,采收時間,秋季。由本所生藥室購買,經(jīng)鑒定為:ZingiberofficinalRosc.的根莖(由中國中醫(yī)研究院中藥研究所郝近大副研究員鑒定)。干姜,與鮮姜同批所購,由生姜切片后自然陰干所得。藥物制備(由本所劑型室制備):生姜汁:用榨汁機(jī)制得,于實(shí)驗(yàn)前1d制成后置冰盒中-15℃保存,臨用前用蒸餾水配制成所需濃度。生姜水煎劑:取鮮姜洗凈泥沙,晾干表面水分,切成片狀(厚度為0.3～0.5cm),加水煎煮2次,每次0.5h,水煎液減壓濃縮至一定濃度,為鮮姜水煎濃縮液樣品(臨用前1d煎煮)。置4℃冰箱備用,臨用前用蒸餾水稀釋至所需濃度。干姜水煎液的制備:取上述同一批鮮姜片,置室溫下晾干,根據(jù)干燥前后的重量差異計(jì)算干姜得率。將定量的干姜片加水煎煮兩次,每次0.5h,水煎液減壓濃縮至一定濃度(按鮮姜生藥量折合)為干姜水煎濃縮液樣品,臨用前加蒸餾水稀釋至所需濃度。生半夏:產(chǎn)地,四川。學(xué)名為Pinelliaternata(Thunb)Briet(由本所生藥室郝近大副研究員鑒定)。將生藥壓成粉,過200目篩,臨用前配置成20%的混懸液。甲氧氯普胺(片劑:每片4mg,北京雙橋制藥公司制,批號960108):將片劑研細(xì),加蒸餾水研磨至所需濃度,置4℃冰箱備用。1.2試劑硫酸銅:北京化學(xué)試劑公司,分析純。安琪牌高活性干酵母粉,中國生物工程開發(fā)中心產(chǎn)品,臨用前用37℃生理鹽水配成15%混懸液。1.3引發(fā)大鼠體重,體重鴿子:灰色家鴿,由北京香山動物養(yǎng)殖場提供。Wistar大鼠:♂,體重(225±25)g。由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)動物中心提供(二級飼養(yǎng))。大耳白家兔:由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院獸藥監(jiān)察所提供的合格動物。1.4實(shí)驗(yàn)設(shè)備半導(dǎo)體體溫表,上海醫(yī)用儀表廠。2方法和結(jié)果2.1不同給藥劑量對平均蘇商血的影響選用健康(250±50)g的鴿子,按體重均勻分成10組,每組8只,各組分別灌胃不同劑量的鮮姜汁、生姜水煎劑、干姜水煎劑,模型對照組給予同體積的蒸餾水,每日1次,連續(xù)給藥3d。實(shí)驗(yàn)當(dāng)天于藥后1h按體重灌胃給予1%CuSO4溶液,145mg·kg-1引吐,并同時開始記錄觀察2h內(nèi)各組鴿子發(fā)生嘔吐的潛伏期及嘔吐只數(shù)、嘔吐次數(shù)。各給藥組與模型對照組比較,進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。鎮(zhèn)吐%=(對照組嘔吐次數(shù)-實(shí)驗(yàn)藥物組嘔吐次數(shù))÷對照組嘔吐次數(shù)×100%嘔吐觀察標(biāo)準(zhǔn):以鴿子兩翼稍稍端起,頭部向前,上下伸脖,吐食或不吐食,以抬起頭,平靜后記嘔吐一次。給家鴿灌胃生姜汁5g生藥,10g生藥·kg-1,可減少鴿子的嘔吐只數(shù),顯著延長鴿子出現(xiàn)嘔吐的潛伏期(P<0.02,P<0.05),顯著降低鴿子的嘔吐次數(shù)(P<0.05),鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)度可達(dá)84.3%,84.97%;生姜煎劑在劑量為5g·kg-1時,未發(fā)現(xiàn)有明顯的鎮(zhèn)吐作用,而10g·kg-1,20g生藥·kg-1均可顯著延長鴿子出現(xiàn)嘔吐的潛伏期(P<0.05,P<0.01),20g·kg-1可顯著抑制鴿子的嘔吐次數(shù)(P<0.05)鎮(zhèn)吐作用達(dá)89.36%,明顯減少鴿子的嘔吐只數(shù),與模型對照組比較(P<0.05),與同劑量干姜煎劑組比較(P<0.05)。鎮(zhèn)吐作用呈現(xiàn)出一定的效量關(guān)系;干姜煎劑各劑量組雖有一定延長鴿子嘔吐的潛伏期及抑制嘔吐次數(shù)的作用,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見表1。2.2模型大鼠前免疫組化Wistar♂大鼠,分別于實(shí)驗(yàn)前1d及實(shí)驗(yàn)當(dāng)天同一時間測量正常動物肛溫,取其平均值作為基礎(chǔ)體溫。其后,每只大鼠按2ml·100g-1體重背部皮下注射15%酵母混懸液,5h后較基礎(chǔ)體溫升高0.8℃以上者,選為發(fā)熱鼠,按體溫升高增加值均勻分為5組,各組均采用一次性灌胃給藥。模型對照組給予同體積的蒸餾水。分別于藥后1,2,4h測量大鼠肛溫。以各組動物致熱后體溫增加值為指標(biāo),將各給藥組體溫增加值與致熱模型組體溫增加值進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。生姜水煎劑灌胃40.0,80.0g·kg-1,一次給藥后2h對酵母致熱大鼠(P<0.05,P<0.01)有明顯的退熱作用,80.0g·kg-1劑量組的退熱作用可持續(xù)至藥后4h,3個劑量組呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系;干姜水煎劑的中、小劑量組在藥后2h起也表現(xiàn)出一定的退熱作用趨勢(P>0.05),80.0g·kg-1在藥后4h表現(xiàn)出顯著的退熱作用(P<0.05)。但相同劑量的鮮干煎劑組比較無顯著性差異。結(jié)果見圖1。2.3不同及其助劑對家兔眼底初產(chǎn)物的刺激反應(yīng)的影響取體重(3.5±0.5)kg眼部無疾患的健康家兔,每組9只。將家兔固定后,提起上下眼皮,使成三角形,左眼滴入20%的生半夏混懸液0.15ml,其后立刻再滴入4g生藥·ml-1的生姜煎劑0.15ml,并輕輕使上下眼瞼閉和,注意不要使藥液溢出,使藥液與整個眼瞼充分接觸,3min后,立即用生理鹽水20ml沖洗。1h后記錄家兔眼瞼結(jié)膜的變化情況。觀察標(biāo)準(zhǔn):上下眼瞼結(jié)膜無明顯改變(0分);僅于上眼瞼或下眼瞼或上下眼瞼結(jié)膜出現(xiàn)小水泡(1分);同上,但水泡較大(2分);上下眼瞼結(jié)膜有明顯水腫,眼瞼輕度外翻,瞬膜也出現(xiàn)水腫(3分)。生半夏混懸液對家兔眼瞼結(jié)膜有較強(qiáng)的刺激作用。刺激反應(yīng)的陽性率為100%。在3種制劑生藥劑量相同的情況下,生姜汁可使半夏對眼結(jié)膜刺激反應(yīng)的陽性率下降至22.2%,對半夏的刺激反應(yīng)呈現(xiàn)出較強(qiáng)的拮抗作用,雖然仍有22.2%出現(xiàn)陽性反應(yīng),但刺激強(qiáng)度也較弱;生姜煎劑對半夏刺激性也呈現(xiàn)出一定的拮抗作用。3種制劑的拮抗作用強(qiáng)度依次為生姜汁>生姜煎劑>干姜煎劑。結(jié)果見表2。3生姜與生姜的藥效關(guān)系生姜是常用食品,也是一味中藥,它不僅具有溫肺解表,溫中止嘔及解毒的功效,且為溫胃止嘔的要藥。關(guān)于生姜的藥用價值,在《傷寒論》及《金匱要略》中大致已有認(rèn)識,古代中醫(yī)文獻(xiàn)中有關(guān)生姜和干姜在臨床使用上是否相同的論述并非一致,例如,張仲景每將生姜或干姜用于治療嘔吐。但村井琴山在《藥征讀編》中說“孫思邈曾謂:無生姜可用干姜代替,然細(xì)考仲景用方,生姜主嘔,干姜主結(jié)滯之水。兩者不可混用。”近年來,國內(nèi)外的學(xué)者對生姜的研究逐漸增多,研究的范圍也越發(fā)廣泛。但有關(guān)生姜和干姜功效區(qū)別的現(xiàn)代化研究卻較少。本文的實(shí)驗(yàn)研究,系根據(jù)姜的藥性及主治功能,將其作為比較研究生姜和干姜活性的觀察指標(biāo)。研究的結(jié)果證明:生姜在止嘔、解熱、解毒這三個方面的藥效均明顯強(qiáng)于干姜。這與以前的文獻(xiàn)報到是一致的。這種藥效作用強(qiáng)度上的差異可能是干姜在干燥過程中揮發(fā)油的含量的大量丟失所致。而且該課題的分析化學(xué)研究也證明:二藥在化學(xué)成分的組成上也確有不同。在鎮(zhèn)吐及解毒的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),生姜汁與生姜煎劑在生藥劑量相同的情況下,生姜