藥品注冊(cè)申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)核查注意事項(xiàng)

藥品注冊(cè)申請(qǐng)注意事項(xiàng)劉芳2015年01月20日目錄一、新藥臨床研究的審批流程二、相關(guān)法規(guī)三、藥學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)核查四、藥效學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)核查五、毒理學(xué)現(xiàn)場(chǎng)核查一、新藥臨床研究的審批流程二、相關(guān)法規(guī)1.《中華人民共和國(guó)藥品管理法》2.《中華人民共和國(guó)藥品管理法》實(shí)施條例3.《藥品注冊(cè)管理辦法》4.《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》5.藥理毒理試驗(yàn)相關(guān)指導(dǎo)原則6.藥品包裝、命名等法規(guī)7.美國(guó)藥典、歐盟藥典三、藥學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)核查（沈陽、北京）1.核查內(nèi)容：原液/皮卡佐劑/成品的工藝、處方、質(zhì)量、穩(wěn)定性、原始批生產(chǎn)記錄、輔助記錄、資質(zhì)證明材料等核查，并現(xiàn)場(chǎng)抽取需注冊(cè)檢驗(yàn)用樣品：三批中試樣品。2.存在問題：2.1純化后病毒液加入1.0%人血白蛋白，即為原液；正確描述應(yīng)為：純化后病毒液中加入人血白蛋白，使其人血白蛋白終濃度為1.0%，即為原液。2.2物料使用量、使用時(shí)間與批記錄不一致；2.3DMEM培養(yǎng)基合同簽訂單位與發(fā)票開具單位名稱不一致；2.4分裝記錄缺少Q(mào)A簽字；2.5穩(wěn)定性數(shù)據(jù)與原始檢驗(yàn)記錄不一致；2.6穩(wěn)定性檢驗(yàn)記錄有漏填；2.7QC樣品無收樣、放檢臺(tái)帳；2.8對(duì)外提供樣品無記錄（如提供北京所PBS）；2.9主要原料無法證明性來源；2.10配液記錄不準(zhǔn)確，如配制20L，滅菌18L;2.11產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄前后名稱不一致；2.12穩(wěn)定性檢驗(yàn)記錄未采用市售包裝、沒有取樣時(shí)間點(diǎn)、數(shù)量；2.13無菌檢測(cè)用培養(yǎng)基無滅菌記錄；2.14部分儀器無使用記錄；2.15DNA檢測(cè)，無對(duì)照品的臺(tái)帳；2.16細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)無電熱恒溫水槽使用記錄2.17成品外包裝使用市售疫苗包裝（部分內(nèi)容未覆蓋改），規(guī)格等內(nèi)容與實(shí)際樣品不符，不符合接收要求?，F(xiàn)場(chǎng)用白紙重新粘貼，狂苗室經(jīng)請(qǐng)示領(lǐng)導(dǎo)后不同意收檢，經(jīng)溝通，收樣辦領(lǐng)導(dǎo)同意收檢，故接收；2.18異常毒性用小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房自己繁殖，無質(zhì)量合格證明；2.19包材鋁蓋無出廠檢驗(yàn)報(bào)告；2.20瓶、塞可達(dá)到物料平衡，鋁蓋有剩余舉例：處方研究原輔料的來源及證明性材料；處方研究方案；研究樣品配制記錄（含小液體配制記錄）；研究樣品檢驗(yàn)記錄；檢驗(yàn)記錄；