作用于消化系統(tǒng)的藥物

作用于消化系統(tǒng)的藥品作用于消化系統(tǒng)的藥品消化系統(tǒng)疾病的治療藥品是現(xiàn)在臨床最慣用的藥品之一，涉及抗消化性潰瘍藥、助消化藥、止吐藥、瀉藥、止瀉藥和利膽藥等。目錄抗消化性潰瘍藥消化功效調(diào)節(jié)藥抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍（pepticulcer）是一種常見病，發(fā)病率約10%~12%,其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。現(xiàn)在認(rèn)為該病是攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌）作用增強(qiáng)與防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的產(chǎn)生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用削弱,兩者失去平衡所引發(fā)?？瓜詽兯幤返闹匾饔檬牵孩贉p少胃液中胃酸濃度，減少胃蛋白酶活性，從而減少“攻擊因子”的作用；②增強(qiáng)胃腸粘膜的保護(hù)功效，修復(fù)或增強(qiáng)胃的“防御因子”。現(xiàn)在慣用藥品有抗酸藥、胃酸分泌克制藥、粘膜保護(hù)藥和抗幽門螺桿菌藥等。一、抗酸藥抗酸藥(antacids)也稱中和胃酸藥，均為弱堿性物質(zhì)?？诜笤谖竷?nèi)直接中和胃酸，升高胃內(nèi)容物的pH值。由于酸度下降，胃蛋白酶活性也下降，從而解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕及對(duì)潰瘍面的刺激。抗酸藥重要用于消化性潰瘍和反流性食道炎。慣用的藥品有：氫氧化鎂（magnesiumhydroxide）、三硅酸鎂（magnesiumtrisilicate）、氫氧化鋁（aluminumhydroxide）、碳酸鈣（calciumcarbonate）、碳酸氫鈉（sodiumbicarbonate）。二、克制胃酸分泌藥（一）H2受體阻斷藥【藥理作用與作用機(jī)制】H2受體阻斷藥可阻斷壁細(xì)胞（parietalcells）上的H2受體，克制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，同時(shí)對(duì)胃泌素(gastrin)及M受體激動(dòng)藥引發(fā)的胃酸分泌也有克制作用。慣用的H2受體阻斷藥克制胃酸分泌作用較抗膽堿藥強(qiáng)而持久，治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反映較少，但是在忽然停用H2受體阻斷藥時(shí)，會(huì)造成胃酸分泌反跳性增加。西咪替丁CimetidineCimetidine克制基礎(chǔ)胃酸，夜間胃酸和多個(gè)刺激引發(fā)的胃酸分泌，其作用可持續(xù)。胃蛋白酶分泌也減少，故對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用?？诜】焖俣耆?，口服吸取率為59％~89％。一次服用后，有效血藥濃度可維持3~4h。體內(nèi)分布廣，可通過胎盤屏障內(nèi)。血漿蛋白結(jié)合率約19％。體內(nèi)部分代謝，代謝物及原型經(jīng)腎排出，t1/2約1.9h，腎功效受損時(shí)延長(zhǎng)。不良反映有頭痛、頭暈、乏力、腹瀉、便秘、肌肉痛、皮疹、皮膚干燥、脫發(fā)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反映可見睡眠、焦慮、定向力障礙、幻覺。對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用，可出現(xiàn)精子數(shù)減少，性功效減退，男性乳腺發(fā)育，女性溢乳等；偶見心動(dòng)過緩、肝腎功效損傷、白細(xì)胞減少等。西咪替丁是肝藥酶克制劑，可克制苯二氮卓類(benzodiazepines)、華法林(warfarin)、苯妥英(phenytoin)、普萘洛爾(propranolol)、茶堿(theophylline)、奎尼丁(quinidine)等藥品在體內(nèi)轉(zhuǎn)化，使上述藥品血藥濃度升高。雷尼替丁RanitidineRanitidine克制胃酸分泌作用和胃粘膜保護(hù)作用與cimetidine相似，但抗酸作用較強(qiáng)，為cimetidine的4~10倍，對(duì)肝藥酶的克制作用較cimetidine弱?？诜孜。诜÷蕿?2％，一次服用150mg后，有效血藥濃度100ng/ml，維持8~12h，血漿蛋白結(jié)合率約15％。體內(nèi)分布廣，可通過胎盤屏障，乳汁內(nèi)濃度高于血藥濃度。代謝物及原型經(jīng)腎排出，t1/2為1.6~3.1h。可緩和潰瘍病癥狀，增進(jìn)潰瘍愈合。常見的不良反映有胃腸道反映、頭痛、頭暈、幻覺、躁狂等。靜注可致心動(dòng)過緩，偶見白細(xì)胞、血小板減少、血轉(zhuǎn)氨酶升高、男性乳房發(fā)育等，停藥后恢復(fù)。法莫替丁FamotidineFamotidine作用與cimetidine相似，但克制胃酸分泌作用較強(qiáng)，約為cimetidine的40~50倍，為Ranitidine的7~10倍，不克制肝藥酶，無抗雄激素作用，也不影響血催乳素濃度。尼扎替?。╪izatidine）和羅沙替?。╮oxatidine）兩藥作用與雷尼替丁相似，均用于治療潰瘍病。（二）H+-K+-ATP酶克制藥H+-K+-ATP酶克制藥，又稱質(zhì)子泵克制藥（protonpumpinhibitor），是新型抗消化性潰瘍藥。由于療效確切，不良反映少，近年來被廣泛應(yīng)用。臨床慣用的有奧美拉唑（omeprazole）、蘭索拉唑（lansoprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）和雷貝拉唑（rabeprazole）。奧美拉唑OmeprazoleOmeprazole又稱洛賽克（losec），是第一代質(zhì)子泵克制劑?！舅幚碜饔门c作用機(jī)制】胃H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵，由α和β兩個(gè)亞單位構(gòu)成。H+-K+-ATP酶重要在胞漿內(nèi)的小管囊泡上，當(dāng)壁細(xì)胞受到刺激后，H+-K+-ATP酶由胞漿移至壁細(xì)胞的分泌小管膜上并被激活，在有H+、Mg2＋和ATP存在時(shí)，H+-K+-ATP酶被磷酸化，將H+轉(zhuǎn)移至胞外，又與胞外K+結(jié)合，將K+轉(zhuǎn)運(yùn)至胞內(nèi)。H+-K+-ATP酶克制藥與H+-K+-ATP酶的α亞單位結(jié)合，使酶失去活性，克制H+的分泌。其抑酸作強(qiáng)而持久，可使胃內(nèi)pH值升高至7，一次用藥后大部分胃酸分泌被克制24h以上，同時(shí)胃蛋白酶分泌也有減少。另外體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)證明，H+-K+-ATP酶克制藥對(duì)幽門螺桿菌有克制作用?！倔w內(nèi)過程】口服易吸取，在酸性環(huán)境中快速失活，故慣用腸溶膠囊，重復(fù)用藥的口服吸取率可達(dá)70％，達(dá)峰時(shí)間1~3h，胃內(nèi)食物充盈時(shí)，可減少吸取，故應(yīng)餐前空腹口服。血漿蛋白結(jié)合率為95％，肝中代謝、腎排泄、t1/2為0.5~1.5h。【臨床應(yīng)用】用于治療：（1）反流性食管炎；（2）消化性潰瘍；（3）上消化道出血；（4）幽門螺桿菌感染。蘭索拉唑LansoprazoleLansoprazole是第二代質(zhì)子泵克制藥?？酥莆杆岱置?、升高血胃泌素、胃粘膜保護(hù)作用及抗幽門螺桿菌作用與奧美拉唑(omeprazole)相似，但克制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑(omeprazole)強(qiáng)?？诜孜。珜?duì)胃酸不穩(wěn)定，口服吸取率約85％。潘多拉唑PantoprazolePantoprazole（泮他拉唑，噴妥拉唑）與雷貝拉唑（rabeprazole）屬第三代質(zhì)子泵克制藥。Pantoprazole口服后吸取快速，即使半衰期短，然而一旦酸分泌克制作用完畢，可持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。兩藥的抗?jié)儾∽饔门comeprazole相似，但pantoprazole在pH3.5~7.0條件下較穩(wěn)定。研究顯示，雷貝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和緩和癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠(yuǎn)優(yōu)于其它抗酸藥品，Rabeprazole體外抗酸作用較強(qiáng)。Rabeprazole和pantoprazole對(duì)肝藥酶系統(tǒng)的親和力較omeprazole和lansoprazole弱，對(duì)其它藥品代謝的影響小，不良反映輕微，發(fā)生率約2.5%。（三）M膽堿受體阻斷藥【藥理作用與作用機(jī)制】抗膽堿藥品阻斷胃壁細(xì)胞上的M3受體，克制胃酸分泌；也阻斷acetylcholine對(duì)胃粘膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞等上的M受體的激動(dòng)作用，減少組胺(histamine)和胃泌素(gastrin)等物質(zhì)釋放，間接減少胃酸的分泌。另外，這類藥尚有解痙作用。阿托品(atropine)和溴化丙胺太林（propanthelinebromide）可減少胃酸分泌，解除胃腸痙攣，但不良反映較多。哌侖西平（pirenzepine）重要阻斷M1受體，同時(shí)也有M2受體阻斷作用。能明顯克制胃酸分泌，對(duì)唾液腺、平滑肌和心房M受體親和力低。能明顯緩和潰瘍病人的癥狀，用于治療胃、十二指腸潰瘍。不良反映以消化道癥狀為多見，重要是口干，另外可能有：視物含糊、頭痛、眩暈、嗜睡等。替侖西平（telenzepine）與pirenzepine相似，作用較強(qiáng)，作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，t1/2約14h，重要用于治療潰瘍病。不良反映較少而輕。（四）胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumide）Proglumide與gastrin競(jìng)爭(zhēng)胃泌素受體，有克制胃酸分泌作用；同時(shí)也增進(jìn)胃粘膜粘液合成，增強(qiáng)胃粘膜的粘液HCO3-屏障，從而發(fā)揮抗?jié)儾∽饔谩！静涣挤从场砍Ｒ姷母弊饔糜袗盒?、腹痛等胃腸道癥狀。少見神經(jīng)系統(tǒng)反映如頭痛、頭暈、失眠、外周神經(jīng)炎。偶見皮疹、白細(xì)胞減少、血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高等?！舅幤坊ハ嘧饔谩繉?duì)肝藥酶有克制作用，可延長(zhǎng)苯妥英（phenytoin）、華法林（warfarin）、苯二氮卓類（benzodiazepines）等藥品在體內(nèi)的代謝。三、胃粘膜保護(hù)藥胃粘膜屏障涉及細(xì)胞屏障和粘液HCO3－屏障。能避免胃酸、胃蛋白酶損傷胃粘膜細(xì)胞。當(dāng)胃粘膜屏障功效受損時(shí)，可造成潰瘍發(fā)作。胃粘膜保護(hù)藥，就是通過增強(qiáng)胃粘膜的細(xì)胞屏障和粘液HCO3－屏障，而發(fā)揮抗?jié)儾∽饔?。米索前列醇MisoprostolMisoprostol為前列腺素E1（prostaglandinE1，PGE1）的衍生物。對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌、食物、組胺和胃泌素等引發(fā)的胃酸分泌都有克制作用，胃蛋白酶分泌也減少。Misoprostol有提高粘液和HCO3-的分泌、增進(jìn)胃粘膜受損上皮細(xì)胞的重建和增殖、增加胃粘膜血流等作用，從而提高胃粘液屏障和粘膜屏障功效。本品性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸取良好,t1/2為1.6～1.8h。單次給藥后0.5h起效，1～1.5h達(dá)高峰，持續(xù)3h。臨床用于治療胃和十二指腸潰瘍，并有防止復(fù)發(fā)作用。對(duì)長(zhǎng)久應(yīng)用非甾體抗炎藥引發(fā)的消化性潰瘍、胃出血，作為細(xì)胞保護(hù)藥有特效。因能引發(fā)子宮收縮，尚可用于產(chǎn)后止血。常見的不良反映為腹瀉、頭痛、頭暈等。孕婦及前列腺素過敏者禁用。硫糖鋁SucralfateSucralfate是蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽。口服后在胃酸中解離為氫氧化鋁和硫酸蔗糖復(fù)合物。前者有抗酸作用，后者為粘稠多聚體，與病灶表面帶正電荷蛋白質(zhì)結(jié)合形成保護(hù)膜，牢固地粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底部，避免胃酸和消化酶的侵蝕，增進(jìn)胃、十二腸粘膜合成前列腺素E2，從而增強(qiáng)胃、十二指腸粘膜的細(xì)胞屏障和粘液HCO3－屏障。增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子、堿性或纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，增進(jìn)潰瘍愈合，并能與胃酸和膽汁酸結(jié)合，有助于粘膜上皮再生和潰瘍愈合。克制幽門螺桿菌的繁殖，使粘膜中的幽門螺桿菌密度減少，制止幽門螺桿菌的蛋白酶、脂酶對(duì)粘膜的破壞。本藥可用于治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性糜爛性胃炎。Sucralfate在酸性環(huán)境中才干發(fā)揮作用，應(yīng)在飯前1h空腹服用，并且服藥后30min內(nèi)禁用抗酸藥、胃酸分泌克制藥。本品不良反映輕，約有2%患者可有便秘。少量Al3+可被吸取，腎衰病人應(yīng)特別謹(jǐn)慎。偶有口干、惡心、皮疹及頭暈。因在胃中形成粘液層，影響苯妥英（phenytoin）、地高辛（digoxin）、西咪替?。╟imetidine）和酮康唑（ketoconazole）等藥的口服吸取率，故應(yīng)在服用這些藥2h后再服用硫糖鋁（sucralfate）。思密達(dá)SmectiteSmectite是八面體氧化鋁構(gòu)成的多層構(gòu)造，對(duì)消化道粘膜有較強(qiáng)的覆蓋能力，增加胃粘液合成，使胃中磷脂含量增加，提高粘液層的疏水性，增強(qiáng)粘液屏障作用，增進(jìn)上皮修復(fù)，并有抗幽門螺桿菌作用。合用于胃和十二指腸潰瘍、胃炎、食道炎、結(jié)腸炎、急慢性腹瀉等。枸櫞酸鉍鉀BismuthpotassiumcitrateBismuthpotassiumcitrate又稱三鉀二枸櫞酸鉍（tripotassiumdicitratobismuthate），是膠體鉍的一種。本品能吸附胃蛋白酶并減少其活性，覆蓋于潰瘍表面形成保護(hù)層，以減少胃酸、胃蛋白酶等對(duì)潰瘍面的刺激，增進(jìn)潰瘍愈合。膠體鉍能引發(fā)幽門螺桿菌與胃上皮分離，隨即細(xì)菌溶解?？瓜詽冏饔门cH2受體拮抗藥相似。也可用于慢性淺表性及萎縮性胃炎等。本品口服吸取較少，但腎功效不良者仍禁用，以免血鉍過高出現(xiàn)腦病和骨營(yíng)養(yǎng)不良。替普瑞酮（teprenone）萜烯類衍生物，增加胃粘液合成、分泌，使粘液層中的脂類含量增加，疏水性增強(qiáng)，避免胃液中的H+回滲作用于粘膜細(xì)胞。不良反映輕微，個(gè)別病人有胃道反映，皮膚瘙癢。麥滋林（marzulene）由99％的谷氨酰胺（glutamine）和0.3%的水溶性奧林（azulene）構(gòu)成，前者增加胃粘膜前列腺素E2合成，增進(jìn)粘膜細(xì)胞增殖，增加粘液合成，增強(qiáng)粘膜屏障；后者有克制致炎物質(zhì)，有抗炎作用，克制胃蛋白酶活性?？蓽p輕潰瘍病癥狀，增進(jìn)潰瘍愈合。不良反映發(fā)生率在0.55%下列，可能有惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛，個(gè)別患者有面部潮紅。四、抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌（helicobacterpylori，HP）為革蘭陰性厭氧菌，在胃十二指腸的粘液層與粘膜細(xì)胞之間生長(zhǎng)，可產(chǎn)生多個(gè)酶及細(xì)胞毒素，使粘膜損傷。是慢性胃炎、消化性潰瘍和胃腺癌等胃部疾患發(fā)生發(fā)展中的一種重要致病因子。抗幽門螺桿菌感染,除了抗?jié)兯幹械你G制劑、硫糖鋁、H+-K+-ATP酶克制藥有弱的作用外，臨床慣用的抗菌藥品有慶大霉素（gentamicin）、阿莫替林（amotriptyline）、克拉霉素（clarithromycin）、四環(huán)素（tetracycline）和甲硝唑（metronidazole）等。臨床常采用omeprazole、amotriptyline和metronidazole三藥聯(lián)合，也可采用omeprazole、amotriptyline、clarithromycin或tetracycline、metronidazole、鉍制劑（bismuthpreparation）聯(lián)合治療。消化功效調(diào)節(jié)藥一、助消化藥助消化藥多為消化液中成分或增進(jìn)消化液分泌的藥品。能增進(jìn)食物的消化，用于消化道功效削弱、消化不良等。1.胃蛋白酶（pepsin），來源于動(dòng)物的胃粘膜。常與稀鹽酸合用，輔助治療胃酸、消化酶分泌局限性引發(fā)的消化不良和胃蛋白酶缺少癥。2.胰酶（pancreatin），含有胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶。口服用于治療消化不良。3.乳酶生（lactasin），又稱表飛鳴，為干燥的活乳酸桿菌制劑。能分解糖類產(chǎn)生乳酸，提高腸內(nèi)酸性，克制腐敗菌繁殖，減少發(fā)酵和產(chǎn)氣。重要用于小兒消化不良，腹瀉。不適宜與抗菌藥或吸附藥同時(shí)服用。二、止吐藥與胃腸促動(dòng)藥惡心、嘔吐可由多個(gè)因素引發(fā)，如惡性腫瘤的化學(xué)治療、暈動(dòng)病、胃腸疾病、懷孕早期及外科手術(shù)等均可引發(fā)。嘔吐是嘔吐中樞的一種極其復(fù)雜的反射過程。延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動(dòng)作用于延腦嘔吐中樞，使嘔吐中樞發(fā)出傳出沖動(dòng)達(dá)成效應(yīng)部位引發(fā)嘔吐。已知CTZ5-HT3受體、多巴胺（D2）受體、膽堿能M1受體和組胺H1受體的阻斷劑都有不同程度的抗吐作用。胃腸促動(dòng)藥是增加胃腸蠕動(dòng)力和胃腸物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥品。慣用的止吐藥分述以下：（一）H1受體阻斷藥H1受體阻斷藥如苯海拉明（diphenhydramine）、茶苯海明（dimenhydrinate，乘暈寧）、異丙嗪（promethazine）、美克洛嗪（meclozine）和桂利嗪（cinnarizine）等有中樞鎮(zhèn)靜作用和止吐作用，能夠用于治療暈動(dòng)病、內(nèi)耳眩暈癥等。（二）M膽堿受體阻斷藥最慣用的M膽堿受體拮抗藥是東莨菪堿（scopolamine）。通過減少迷路感受器的敏感性和克制前庭小腦通路的傳導(dǎo)，產(chǎn)生抗暈動(dòng)病作用，用于防止和治療惡心、嘔吐。（三）多巴胺（D2）受體阻斷藥含有阻斷中樞化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的多巴胺（D2）受體作用，減少嘔吐中樞的神經(jīng)活動(dòng)。有些多巴胺受體阻斷藥還能阻斷外周胃腸道的多巴胺受體，增進(jìn)胃腸排空，常作為胃腸促動(dòng)藥（prokinetics）用于臨床。甲氧氯普胺Metoclopramide又稱滅吐靈、胃復(fù)安?！舅幚碜饔门c機(jī)制】①重要作用于延腦CTZ，阻斷多巴胺D2受體，較高劑量也作用于5-HT3受體，發(fā)揮止吐作用；②阻斷胃腸多巴胺受體，增加胃腸運(yùn)動(dòng)，可提高從食道至近段小腸平滑肌的運(yùn)動(dòng)；增加賁門括約肌張力，松弛幽門，加速胃的排空；增進(jìn)腸內(nèi)容物從十二指腸向回盲部推動(dòng)?！九R床應(yīng)用】重要用于治療胃輕癱及慢性消化不良引發(fā)的惡心、嘔吐?？诜煞乐苟鄠€(gè)因素涉及妊娠引發(fā)的嘔吐。由于靜脈注射高劑量也能耐受，慣用于腫瘤放療和高致吐化療藥如順鉑（cisplatin）、環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)等引發(fā)的嘔吐?！静涣挤从场看髣┝快o脈或長(zhǎng)久應(yīng)用可引發(fā)明顯的錐體外系癥狀，也可出現(xiàn)疲勞、精神抑郁。偶見溢乳，男性乳房發(fā)育。孕婦慎用。可減少digoxin的口服吸取率，合用時(shí)需注意。多潘立酮Domperidone又稱嗎丁啉（motilium）為苯咪唑類衍生物?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】可拮抗CTZ和上消化道的多巴胺D2受體,加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，增進(jìn)胃腸排空，避免食物反流。含有增進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)和抗吐特性。對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病有效；對(duì)偏頭痛、顱外傷、放射治療引發(fā)的惡心、嘔吐也有效；對(duì)左旋多巴、溴隱亭治療帕金森病引發(fā)的惡心、嘔吐有特效。【體內(nèi)過程】口服吸取快速，但口服吸取率僅15%，15min～30min血藥濃度達(dá)峰值。t1/2為7h～8h。全部經(jīng)肝臟代謝，重要由腸道排出?！静涣挤从场坎涣挤从齿p，也可引發(fā)溢乳、男性乳房發(fā)育。本品不易通過血腦屏障，罕見錐體外系反映。西沙必利CisaprideCisapride為苯甲酰類藥品，無多巴胺受體阻斷作用。有前動(dòng)藥特性，加速食道、胃、小腸直至結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)，可能與促使腸壁肌層內(nèi)在神經(jīng)叢釋放ACh有關(guān)。用于治療慢性功效性消化不良、反流性食道炎、胃輕癱等。不引發(fā)錐體外系和催乳素釋放的不良反映。莫沙必利（mosapride）也屬于這類藥品。（四）5-HT3受體阻斷藥5-HT3受體阻斷藥是新型止吐藥，5-HT3受體廣泛分布于腦內(nèi)孤束核、CTZ和外周組織中，5-HT3受體阻斷藥對(duì)腫瘤化療藥品治療或放射治療引發(fā)的嘔吐含有較好的止吐作用。昂丹司瓊OndansetronOndansetron為咔唑衍生物。選擇性阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體，產(chǎn)生明顯止吐作用?？诜焖傥。诜÷蕿?0%，用后0.5～1h達(dá)有效血藥濃度，血漿蛋白結(jié)合率為70%～75%，血漿t1/2約3.5h。重要在肝臟羥化代謝，約10%以原形經(jīng)腎臟排出。對(duì)抗腫瘤藥順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素等引發(fā)的嘔吐，作用快速、強(qiáng)大、持久。還可用于外科手術(shù)后嘔吐。但對(duì)暈動(dòng)病及多巴胺受體激動(dòng)藥去水嗎啡引發(fā)的嘔吐無效。不良反映少，僅有短時(shí)和輕度頭痛、頭暈、便秘、腹瀉等。由于錐體外系反映少，更合用于30歲下列的年輕患者。三、瀉藥瀉藥是刺激腸蠕動(dòng)、增加腸內(nèi)容物、軟化糞便、潤(rùn)滑腸道增進(jìn)排便的藥品。臨床重要用于治療功效性便秘。按作用機(jī)制分為滲入性瀉藥、刺激性瀉藥和潤(rùn)滑性瀉藥。（一）滲入性瀉藥也稱容積性瀉藥，口服后腸道極少吸取，增加腸容積而增進(jìn)腸道推動(dòng)性蠕動(dòng)，產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用。沒有嚴(yán)重不良反映，可用于防治功效性便秘。1．硫酸鎂（magnesiumsulfate）和硫酸鈉（sodiumsulfate），又稱鹽類瀉藥。大量口服后其硫酸根離子、鎂離子在腸道難被吸取，產(chǎn)生的腸內(nèi)容物高滲又可克制腸內(nèi)水分的吸取，增加腸腔容積，擴(kuò)張腸道，刺激腸道蠕動(dòng)。另外，magnesiumsulfate尚有利膽作用。重要用于外科術(shù)前或結(jié)腸鏡檢查前排空腸內(nèi)物；輔助排除某些腸道寄生蟲或腸內(nèi)毒物。普通用10g~15g加25ml溫水服用，1~4h發(fā)生較激烈的腹瀉。大概20％鎂離子可能被腸道吸取，腎功效障礙病人或中樞克制的病人可能發(fā)生毒性反映。妊娠婦女，月經(jīng)期婦女、體弱和老年人慎用。2．乳果糖（lactulose），口服不吸取，到結(jié)腸后被細(xì)菌分解成乳酸，刺激結(jié)腸局部滲出，引發(fā)糞便容積增加，致腸蠕動(dòng)而增進(jìn)排便。乳酸還可克制結(jié)腸對(duì)氨的吸取，因此有減少血氨作用。3．甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol），有輕度刺激性導(dǎo)瀉作用，直腸內(nèi)給藥后，很快起作用，合用于老年體弱的小兒便秘患者。Glycerin制成栓劑或?qū)?0%的甘油（開塞露）注入肛門，由于高滲入壓刺激腸壁引發(fā)排便反映，并有局部潤(rùn)滑作用，數(shù)分鐘內(nèi)引發(fā)排便。4．纖維素類（celluloses）如植物纖維素、甲基纖維素（methylcellulose）等，口服后不被腸道吸取，增加腸腔內(nèi)容積，保持糞便濕度，產(chǎn)生良好的通便作用。（二）刺激性瀉藥又稱接觸性瀉藥。這些藥品或其代謝產(chǎn)物刺激結(jié)腸推動(dòng)性蠕動(dòng)，減少電解質(zhì)和水的凈吸取。1．酚酞（phenolphthalein），又稱果導(dǎo)，口服后與堿性腸液相遇，形成可溶性鈉鹽，含有刺激腸壁的作用，同時(shí)也克制水分的吸取。導(dǎo)瀉作用溫和，用藥后6～8h排出軟便?？诜蠹s15%被吸取，重要由腎排出，尿液為堿性時(shí)呈紅色。酚酞有肝腸循環(huán)，一次給藥能夠維持3～4日，合用于習(xí)慣性便秘，臨床治療效果個(gè)體差別較大。偶致過敏反映，腸絞痛，心、肺、腎損害及出血傾向等。2．比沙可啶（bisacodyl），與酚酞同屬二苯甲烷類刺激性瀉藥，口服或直腸給藥后，轉(zhuǎn)換成有活性的代謝物，在結(jié)腸產(chǎn)生較強(qiáng)刺激作用。普通口服6h內(nèi)，直腸給藥后15~60min起效，排軟便。該藥有較強(qiáng)刺激性，可致胃腸痙攣、直腸炎等。3．蒽醌類（anthraquinones）：大黃（rhubarb）、番瀉葉（senna）等中藥含有蒽醌苷類物質(zhì)，它在腸道內(nèi)分解出蒽醌，刺激結(jié)腸推動(dòng)性蠕動(dòng)，4~8h可排軟便或引發(fā)腹瀉。丹蒽醌（danthron）是游離的蒽醌，口服后6~12h排便。（三）潤(rùn)滑性瀉藥通過局部潤(rùn)滑作用并軟化大便而發(fā)揮作用。合用于老人、痔瘡及肛門手術(shù)者。液體石蠟（liquidparaffin）為礦物油，不被腸道消化吸取，同時(shí)妨礙水分的吸取，起到潤(rùn)滑腸壁和軟化大便作用。合用于老人、幼兒便秘。長(zhǎng)久應(yīng)用影響脂溶性維生素及Ca2+、磷吸取，故不適宜久用。合用于老人及小朋友。四、止瀉藥腹瀉是多個(gè)疾病的癥狀，治療時(shí)應(yīng)重要針對(duì)其病因。激烈而持久的腹瀉，可引發(fā)水、電解質(zhì)紊亂，應(yīng)在對(duì)因治療的同時(shí)，適宜予以止瀉藥。這些藥品的重要功效是減少腸道運(yùn)動(dòng)，緩和腹瀉癥狀。1．阿片制劑（opiumpreparation），如復(fù)方樟腦酊（tincturecamphorcompound）和阿片酊（opiumtincture），為有效的止瀉藥而被廣泛應(yīng)用。多用于較嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉。2．地芬諾酯（diphenoxylate），又稱苯乙哌啶，是哌替啶同類物。對(duì)胃腸道的影響類似于阿片類，含有收斂及減少腸蠕動(dòng)作用?？捎糜诩薄⒙怨π愿篂a。不良反映輕，有厭食、惡心、嘔吐、皮膚變態(tài)反映等。長(zhǎng)久大量應(yīng)用可成癮。3．洛哌丁胺（loperamide），是氧哌啶醇衍生物。除直接克制腸蠕動(dòng)，還減少腸壁神經(jīng)末梢釋放ACh，也可作用在胃腸道阿片受體，減少胃腸分泌。本藥的止瀉作用比嗎啡強(qiáng)40～50倍但不易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。止瀉作用快、強(qiáng)、持久，用于治療非細(xì)菌感染的急、慢性腹瀉。