地黃化學(xué)成分的研究進(jìn)展

地黃化學(xué)成分的研究進(jìn)展

中藥地黃是玄參科植物地黃的一個(gè)常見方劑。由于藥效的差異,藥材分為鮮地黃、生地黃及熟地黃,鮮地黃清熱生津、涼血止血,用于熱病傷陰、舌絳煩渴;生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津,用于舌絳煩渴、陰虛內(nèi)熱;熟地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓,用于肝腎陰虛、血虛萎黃,生熟之品藥性迥異應(yīng)當(dāng)歸因于加工炮制過程中其化學(xué)成分的變化。1971年日本學(xué)者Kitagawa等首先從地黃中分離得到了梓醇、蔗糖和甘露糖3種成分,隨后國內(nèi)外學(xué)者對地黃中的化學(xué)成分進(jìn)行了大量研究,集中于20世紀(jì)80年代到90年代中期,1995年后新化合物報(bào)道大幅度減少,2005年又發(fā)現(xiàn)4種新化合物。目前認(rèn)為對地黃中化學(xué)成分的研究已經(jīng)比較透徹,地黃中含有環(huán)烯醚萜苷類、非苷環(huán)烯醚萜類、糖類、紫羅蘭酮類、地黃腦苷類、黃酮類、甾醇類、氨基酸類、揮發(fā)油類等多種類型化合物,但未見有全面系統(tǒng)的介紹,筆者綜述了地黃不同炮制品中化學(xué)成分的研究狀況,對其主要成分進(jìn)行了比較,為揭示地黃炮制前后藥效變化的物質(zhì)基礎(chǔ)提供參考。1理化常數(shù)及來源迄今,從鮮地黃(縮寫為F)、生地黃(D)、熟地黃(S)、地黃愈傷組織(C)、地黃葉(L)、有病害的地黃中獲得環(huán)烯醚萜苷類化合物24個(gè),非苷環(huán)烯醚萜類11個(gè),基本骨架及部分結(jié)構(gòu)見圖1中的A1~A23和圖2中的B1~B11,理化常數(shù)及來源見表1和表2。在加工炮制過程中地黃的藥性發(fā)生改變,與其化學(xué)成分的變化密切相關(guān)。通過比較表1和表2可見,環(huán)烯醚萜類化合物在鮮地黃中均不存在,而是在生地黃和熟地黃中才出現(xiàn)的,說明在加工炮制過程中某些環(huán)烯醚萜苷類化合物脫去糖基而發(fā)生了一系列的化學(xué)變化。有報(bào)道顯示,在鮮地黃加工炮制成生地黃和熟地黃的過程中,環(huán)烯醚萜苷類有不同程度的降解,其程度與糖的數(shù)目有關(guān),三糖苷幾乎不降解,二糖苷降解2/3,而單糖苷如梓醇等則幾乎全部降解。梓醇作為鮮地黃中含量最高的環(huán)烯醚萜苷,在加工炮制過程中究竟發(fā)生了何種變化,最終又生成了何種化合物,其與地黃藥效變化有何關(guān)系等問題值得進(jìn)一步深入研究。2化合物結(jié)構(gòu)、理化常數(shù)及來源紫羅蘭酮類(ionone)化合物發(fā)現(xiàn)較晚,集中在20世紀(jì)80年代末和90年代初,至今共報(bào)道14種,基本骨架及部分結(jié)構(gòu)見圖3中化合物C1~C14,理化常數(shù)及來源見表3。比較表3中的化合物結(jié)構(gòu)可知,該類化合物大部分僅存于生地黃中,經(jīng)過炮制失去糖基,則生成了熟地黃中與其基本骨架相似的化合物。3基本骨架及理化常數(shù)地黃腦苷類(phenenethyalcoholglgcosides)共19種,基本骨架及部分結(jié)構(gòu)見圖4中的D1~D19,理化常數(shù)及來源見表4。此類化合物多含有苯乙氧基或苯乙酰基,多存在于生地黃中,經(jīng)過加工炮制,發(fā)生分解,在熟地黃中有4種結(jié)構(gòu)相似的新化合物生成。4其他糖液或利用栽培地黃中糖類化合物主要包括多糖和寡糖。Tomoda等分離到4種多糖;據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道地黃寡糖為混合物,生地黃中含量最高的四糖是水蘇糖,三糖可能為棉子糖和(或)甘露三糖,其他糖類還有毛蕊糖、蔗糖、半乳糖、葡萄糖和果糖。Kubo等報(bào)道,在加工炮制過程中,水蘇糖含量大幅度下降,熟地黃中僅含0~7.3%,而主要寡糖變成甘露三糖(11.5%~26.4%),同時(shí)葡萄糖和果糖亦明顯增加。更進(jìn)一步的研究顯示,在鮮地黃烘焙過程中,水蘇糖以脫半乳糖為主,在生地黃蒸制過程中,以脫果糖為主。地黃寡糖中有效成分是什么?水蘇糖降解為甘露三糖是否與地黃功效的變化有直接關(guān)系?這些問題亟待深入研究。5香辛酯、氨基酸、氨酸、精氨酸、苯酸縮酸鹽的合成地黃中含有多種氨基酸,含量最高的4種氨基酸是丙氨酸、谷氨酸、纈氨酸和精氨酸。在加工成熟地黃的過程中氨基酸含量普遍下降,其中含量下降最多的4種氨基酸依次為賴氨酸、精氨酸、谷氨酸和絲氨酸,下降的原因至今未見報(bào)道。6生地黃中的有機(jī)酸通過GC-MS鑒定出地黃中的44種揮發(fā)油成分,包括22種有機(jī)酸。生地黃中含有脂肪酸和芳香酸等揮發(fā)油類成分。其中不飽和脂肪酸亞油酸的含量最高,炮制前后對脂肪酸的相對含量影響不顯著。7其它環(huán)已烷化合物地黃的根和葉中均含有無機(jī)元素,根中的含量普遍高于葉中。所含無機(jī)元素有:K、Ca、Na、Fe、Cu、Zn、Mn、Se、Cr、Co、P、Mg、Al、Si、Sr、Ba、Ti、Ni,其中前4種元素的量高于500×10-6。地黃中的其他化合物共26種,包括β-谷甾醇、胡蘿卜苷、豆甾醇、尿嘧啶、尿嘧啶核苷、5-羥脯氫酸鈉、5-羥甲基呋喃甲酸、5-羥甲基-2-呋喃甲醛、白藜蘆醇等,部分化合物理化常數(shù)及來源見表5。2005年新發(fā)現(xiàn)了雅檻蘭樹油烷化合物remophilanetriol,特別是從生地黃的氯仿提取液中分離得到一個(gè)罕見的雙呋喃型衍生物和2個(gè)新的呋喃衍生物,并且經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明有增強(qiáng)或者抑制免疫活性和抑制血小板凝集的作用。8化學(xué)成分對制劑中有效成分的作用地黃在我國具有悠久的用藥歷史,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,是經(jīng)過加工炮制而藥性發(fā)生改變的典型。在2005年版《中國藥典》收載的成方制劑中藥有1/4含有地黃,地黃所含有的大量有效成分是其良好功效的物質(zhì)基礎(chǔ)。對地黃化學(xué)成分及其在加工炮制中的變化進(jìn)行研究,為今后進(jìn)一步評價(jià)其藥理作用提供了前提,也為解釋其加工炮制的科