遠志的炮制、化學成分和藥理活性

遠志的炮制、化學成分和藥理活性

《遠志》是一種常見的中藥。它被記錄在《神農(nóng)本草經(jīng)》中。他被認為是營養(yǎng)增長的重要藥物?！吨袊幍洹?2000版)收載了2種基源植物:遠志Polygalatenuifolia和卵葉遠志P.sibirica,藥用部位為根。本品味苦、辛、溫,歸心、腎、脾經(jīng),具有安神益智、祛痰、消腫功效,用于心腎不交引起的失眠多夢、健忘驚悸、神志恍惚、咳痰不爽、瘡瘍腫毒、乳房腫痛等?，F(xiàn)將遠志近年來在炮制、化學成分和藥理活性方面的文獻作一綜述,以便為其進一步的開發(fā)利用提供依據(jù)。1志與樣品的制備歷代遠志的炮制方法有去心、甘草制、姜制、炒制、酒制、米泔水制、燈心草煮、復制法等等。無論哪種炮制方法,遠志均需去心,但研究表明帶心的遠志不僅毒性和溶血作用較去心之遠志皮低約50%,而且鎮(zhèn)靜作用略強,祛痰作用并不減弱,故遠志并無必要去心。高萬山等探討了遠志經(jīng)炮制后內(nèi)在質(zhì)量和藥理作用變化的情況和不同炮制方法之間的關系,結果發(fā)現(xiàn)上海法制品優(yōu)于藥典法制品,藥典的炮制方法又優(yōu)于江蘇省的炮制規(guī)范。李光巍通過對遠志炮制前后的層析、藥理活性比較發(fā)現(xiàn),生品與炙遠志在藥理、層析上看無顯著差別。臨床多用蜜炙、甘草水炙遠志,其目的是為了減輕對胃腸道的刺激作用。2健康聚酯纖維sibicipara除onjisaponinA～G(其中A,B,E,F,G的結構已經(jīng)確定)外,最近彭汶鐸又報道了幾種新的遠志皂苷,它們與A～G具有相同的苷元,但糖的位置、數(shù)量和連接方式尚待確定。Miyase從遠志根中分離鑒定出16個新的寡糖多酯化合物,命名為tenuifoliosesA～P,它們是首次從遠志屬中分離得到的五糖鏈的多酯類(圖1)。之后,該作者還報道了15種具有2個或更多乙酰酯殘基的雙糖和三糖的分離和結構鑒定,所有這些化合物的呋喃果糖殘基上均具有1或2個肉桂酰酯基。最近,Miyase又報道了從卵葉遠志中分得了6個新的蔗糖酯類sibiricosesA1～A6(圖2)和4個已知的這類化合物。此外,還有Ikeya報道的5個新苯丙烷類蔗糖酯tenuifolisideA～E(圖2)和1個已知化合物β-D-(3-O-sinapoyl)-fructofuranosyl-α-D-(6-O-sina-poyl)-glucopyranoside。從遠志根提取物的乙醚或氯仿層中分離出了大量含有熒光性的酮類化合物,其中包括7個新的酮類化合物:7-羥基-1,2,3-三甲氧基酮(onjixanthoneI)、1,3,6-三羥基-2,7-二甲氧基酮(onjixanthoneII)、3-羥基-2,8-二甲氧基酮、3-羥基-1,2,7-三甲氧基酮、1,7-二甲氧基-2,3亞甲二氧基酮、6,8-二羥基-1,2,4-三甲氧基酮、6,8-二羥基-1,2,3-三甲氧基酮。另外還有3個新的酮碳苷類化合物polygalaxanthoneⅢ,sibiricaxanthonesA和B。金寶淵從遠志根中分離得到了7個生物堿,經(jīng)鑒定是N9-甲?；枬M、1-丁氧羰基-β-咔啉、1-乙氧羰基-β-咔啉、1-甲氧羰基-β-咔啉、perlolyrine、降哈爾滿和哈爾滿,均為從該屬植物中首次得到。其中1-丁氧羰基-β-咔啉為首次報道的新化合物。除上述各成分外,從遠志中分得的成分還包括樹脂、脂肪油、3,4,5-三甲氧基桂皮酸、四氫非洲防己胺以及一個新的乙酰酚酮苷sibiricaphenone。3藥理活性3.1治療藥的作用結果見表2采用酚紅法和氨水引咳法測定4個新的遠志皂苷的祛痰和鎮(zhèn)咳作用,結果發(fā)現(xiàn)多數(shù)具有比較明顯的祛痰和鎮(zhèn)咳作用。其中皂苷3D可能是遠志祛痰作用的主要活性成分,2D和3C則為鎮(zhèn)咳作用的主要成分,作用甚至強于等劑量的可待因和咳必清。3.2小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間活性物質(zhì)檢測遠志根皮、未去木心的遠志全根和根部木心對巴比妥類藥物均有協(xié)同作用。大鼠口服遠志提取物后,在血和膽汁中發(fā)現(xiàn)了能延長小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間的活性物質(zhì)3,4,5-三甲氧基肉桂酸(TMCA)、甲基3,4,5-三甲氧基肉桂酸(M-TMCA)和對甲氧基肉桂酸(PMCA),提示遠志水提物中含有TMCA的天然前體藥物。3.3谷胱甘肽過氧化物酶活性的影響采用D-半乳糖致衰小鼠,觀察遠志水煎劑對衰老小鼠紅細胞中超氧化物歧化酶(SOD)、肝組織谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性的影響。結果表明,遠志水煎劑可使衰老小鼠RBC中SOD、肝組織GSH-Px活性明顯升高,提示遠志水煎劑對衰老小鼠具有抗衰老作用,且最佳用藥時間為30d。3.4含?；堑哪X保護活性研究早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就記載遠志具有益智、聰耳明目、抗健忘等作用。齋藤等使用促進老化小鼠(SAM)進行了記憶、學習試驗;矢部等進行了遠志對神經(jīng)細胞營養(yǎng)因子作用的試驗,均證明遠志水浸膏對腦有保護作用。飯冢進為探討遠志的腦保護活性,對KCN低氧腦障礙的作用進行了研究,發(fā)現(xiàn)幾種?；蔷哂锌s短正向反射消失持續(xù)時間的作用,表明遠志腦保護作用出現(xiàn)的部分原因與酰基糖有關。此外,遠志根的水提液對P物質(zhì)和脂多糖(LPS)刺激鼠星形膠質(zhì)細胞分泌的腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素-1(IL-1)有明顯的抑制作用,進而產(chǎn)生對CNS的抗炎活性,因而可防治各種腦病。3.5對小鼠海馬、尾紋核和海馬的影響給大鼠口服遠志4.28g/kg,研究對穿梭行為及腦區(qū)域性代謝的影響。結果表明服藥后5～9d,條件反射和非條件反射次數(shù)均增多,間腦中輔酶Ⅰ(NAD+)濃度顯著增高,海馬、尾紋核和腦干內(nèi)的輔酶Ⅰ和還原型輔酶Ⅰ(NADH)濃度均增高,表明遠志具有促進動物體力和智力作用。3.6[3h]螺哌隆與大鼠紋狀體膜的聯(lián)合從遠志中提出一種多巴胺受體的配基:四氫非洲防己胺。此化合物在體外可抑制[3H]SCH23390和[3H]螺哌隆與大鼠紋狀體膜的結合,它還能抑制[3H]哌唑嗪和大鼠腦皮質(zhì)細胞膜結合,但不能改變[3H]QNB及[3H]muscimol對膜的結合。Scatchandplot分析顯示這些抑制作用是通過競爭性和非競爭性混合機制而實現(xiàn)的。3.7ts-皂苷對高血壓大鼠血壓的影響通過大鼠麻醉后左頸總動脈記錄平均動脈壓(MAP),以及尾袖法測定清醒大鼠和腎性高血壓大鼠(RVHR)收縮壓的方法,研究遠志皂苷(tenuifolicsaponin,TS)對血壓的影響。結果證明TS有降壓作用,此作用與迷走神經(jīng)興奮、神經(jīng)節(jié)阻斷,以及外周α-腎上腺能,M-堿能和H1受體無關。3.8n-dorff心肌肌注及相關酶遠志皂苷H對離體兔加腸,胸主動脈條,Langen-dorff心臟,豚鼠氣管條和動情期未孕大鼠子宮平滑肌均具興奮作用,但對心肌具抑制作用,其中對子宮的作用可能部分地與前列腺素合成酶有關。3.9ta98及其回變菌落數(shù)Amse實驗發(fā)現(xiàn)遠志的水溶性提取物對黃曲霉B1誘發(fā)的回變菌落數(shù)有顯著的抑制作用,對TA98菌株回變菌落數(shù)有明顯抑制效應,但對TA100菌株無抑制效應。說明遠志的水溶性提取物只對抗堿基置換的突變因子。另據(jù)報道遠志水提液在2.5mg/mL濃度下對Yac-1、K562、L929表現(xiàn)出明顯的細胞毒效應,提示遠志體外實驗有抗癌作用。4研究對象的確定綜上所述,遠志不論在炮制、化學成分還是在藥理活性方面的研究都已經(jīng)比較系統(tǒng)、比較深入。但我們發(fā)現(xiàn),關于化學成分和比較新的藥理活性研究,大多數(shù)都是國外研究者所做工作。藥典中雖然收載了遠志的流浸膏和酊劑,但都只是簡單的