第二十四章第一節(jié)抗生素(二 大環(huán)內(nèi)酯和林可霉素類)

是一類具有14～16碳的大環(huán)內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的抗生素。常用藥物：第一代：紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素；第二代：羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等；第三代：為不易耐藥的酮基大環(huán)內(nèi)酯類藥物；二、大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類（一）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素①對(duì)胃酸不穩(wěn)定，酸性環(huán)境抗菌活性降低；②抗菌譜窄，主要用于G+球菌、部分厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體等；③血藥濃度低，組織中濃度高；④主要經(jīng)膽汁排泄，有肝腸循環(huán)；①耐酸耐酶，口服生物利用度高；②血藥濃度高于紅霉素，組織滲透性好；③有良好藥動(dòng)學(xué)特性，t1/2長(zhǎng)，1～2次/d即可；④對(duì)G-菌、支原體、衣原體、厭氧菌作用強(qiáng)于紅霉素；⑤與紅霉素有交叉耐藥性；⑥不良反應(yīng)少、輕；

紅霉素

由紅鏈霉菌培養(yǎng)液中提取獲得；在胃酸中宜破壞，堿性環(huán)境抗菌作用強(qiáng)；為避免口服被胃酸破壞，紅霉素多制成腸溶片或酯類制劑，如紅霉素腸溶片、酯化物（依托紅霉素、無味紅霉素），和乳糖紅霉素供i.v的等?！倔w內(nèi)過程】

可被胃酸迅速破壞，主要在小腸上部吸收，多采用腸溶片或糖衣片?？诜帩舛纫话愕陀?μg/ml，靜脈滴注可達(dá)10μg/ml；分布廣泛，扁桃體、乳汁、胸水、腹水、前列腺等濃度高；主要在膽汁排泄，膽汁中的濃度是血漿的10倍，有肝腸循環(huán)；腎臟排泄少，腎功不良者仍可使用紅霉素。【抗菌作用】1.抗菌譜：與青霉素G相似，略廣。（1）對(duì)G+菌、G-菌和厭氧菌敏感（如金葡菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、梭狀芽孢桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特菌等）；（2）對(duì)螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌、軍團(tuán)菌、立克次體、衣原體也有抑制作用。（3）對(duì)β-內(nèi)酰胺類及氨基糖苷類的耐藥細(xì)也有效。

2.抗菌機(jī)制：抑制蛋白質(zhì)合成。與細(xì)菌核蛋白體50s亞基P位結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用和抑制mRNA移位，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，從而阻礙蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)、繁殖過程。3.作用特點(diǎn)及注意事項(xiàng)：①大環(huán)內(nèi)酯類為快速抑菌藥；②大環(huán)內(nèi)酯類不能與‐內(nèi)酰胺類（青霉素、頭孢菌素等）繁殖期殺菌藥合用，否則影響‐內(nèi)酰胺類的殺菌作用?！灸退幮浴考?xì)菌容易對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但不持久，停藥數(shù)月恢復(fù)敏感性；與其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物有完全交叉耐藥性。

耐藥機(jī)制1.產(chǎn)生滅活酶；2.靶位的結(jié)構(gòu)改變；3.攝入減少外排增多；1.軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎等首選。2.耐藥金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏者。3.G+球菌感染：如大葉肺炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、急性中耳炎或鼻竇炎等。

療效不及青霉素G，主要用于對(duì)青霉素過敏者。【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)及偽膜性腸炎2.血栓性靜脈炎：i.v其乳糖酸鹽常見。3.肝臟損害：依托紅霉素或乙琥紅霉素易引起（轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大、膽汁郁積型黃疸），停藥可恢復(fù)，肝功能不良者禁用。

阿奇霉素

與紅霉素比較具有以下特點(diǎn)：①

對(duì)肺炎支原體的作用最強(qiáng)，抗流感桿菌和淋球菌、彎曲菌也有效。②

對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌的抗菌活性較弱。③

不良反應(yīng)發(fā)生率較低，有胃腸道反應(yīng)及