藥物的制劑分析-注射劑的常規(guī)檢查（藥物分析技術(shù)課件）

注射劑常規(guī)分析概述以”析“為眼，立德”政“心藥物分析---藥學的“眼睛”為藥品安全、質(zhì)量保駕護航01注射劑的組成02注射劑常規(guī)檢查項目01注射劑的組成注射劑指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。注射劑分類注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液01注射劑的組成（1）主藥（2）溶劑注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應符合大豆油(供注射用)的標準。其他溶劑必須安全無害，用量應不影響療效。01注射劑的組成（3）附加劑配制注射劑時，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。01附加劑一般有滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等。02抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑用量應能抑制注射液內(nèi)微生物的生長。加有抑菌劑的注射液，仍應用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。03供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。0401注射劑常規(guī)檢查項目

注射劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉注射。安全性要求與檢查必須特別嚴格。注射液的裝量注射用無菌粉末的裝量差異澄明度無菌熱原或細菌內(nèi)毒素

不溶性微粒

02小結(jié)01注射劑的溶劑0203注射劑的附加劑注射劑常規(guī)檢查項目如果不進行注射劑常規(guī)檢查，將會產(chǎn)生什么后果？03思考題注射劑澄明度檢查01注射劑分析檢查概述02注射劑的澄明度檢查01注射劑分析檢查概述主藥溶劑附加劑注射劑指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。注射劑組成01注射劑分析檢查概述溶劑注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應符合大豆油(供注射用)的標準。其他溶劑必須安全無害，用量應不影響療效。01注射劑分析檢查概述附加劑一般是滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等。配制注射劑時，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑?？寡鮿┯衼喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑用量應能抑制注射液內(nèi)微生物的生長。加有抑菌劑的注射液，仍應用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。常供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。不溶性微粒06熱原或細菌內(nèi)毒素05無菌04注射用無菌粉末的裝量差異03注射液的裝量02澄明度0101注射劑分析檢查概述注射劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉注射。安全性要求與檢查必須特別嚴格。注射劑的澄明度檢查0101注射液的澄明度檢查對注射液中是否況有異物的一種檢查方法。注射液中的異物種類很多，如橡皮屑、炭黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維、紙屑、粘土、玻璃屑等。02檢查目的檢查控制注射劑中的不溶物、析出物或外來異物，以免異物注入體內(nèi)引起不良反應。03檢查依據(jù)《中華人民共和國藥典》2020年版。注射劑的澄明度檢查01注射劑澄明度檢查方法對照法在室溫條件下將用水稀釋至一定濃度的供試品溶液與等量的濁度標準液分別置于配對的比濁用玻璃管（內(nèi)徑15?16mm，平底，具塞，以無色、透明、中性硬質(zhì)玻璃制成）中，在濁度標準液制備5分鐘后，在暗室內(nèi)垂直同置于傘棚燈下，照度為lOOOlx，從水平方向觀察、比較。除另有規(guī)定外，供試品溶解后應立即檢視。澄清度判斷澄清供試品溶液的澄清度與所用溶劑相同，或不超過0.5號濁度標準液的濁度。幾乎澄清供試品溶液的濁度介于0.5號至1號濁度標準液的濁度之間。02小結(jié)01注射劑0203溶劑附加劑04注射劑澄明度檢查方法對某注射劑進行澄明度檢測時，如淺于或等于規(guī)定的濁度標準液級號，應做如何判斷？03思考題注射劑裝量檢查目錄01注射劑分析檢查概述02注射劑裝量檢查01注射劑分析檢查概述01注射劑指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。02注射劑組成主藥

溶劑附加劑最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。01注射劑分析檢查概述溶劑：注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應符合大豆油(供注射用)的標準。其他溶劑必須安全無害，用量應不影響療效。0102030401注射劑分析檢查概述附加劑：一般是滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等。配制注射劑時，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑?？寡鮿┯衼喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑用量應能抑制注射液內(nèi)微生物的生長。加有抑菌劑的注射液，仍應用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。常供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。01注射劑分析檢查概述注射劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉注射。安全性要求與檢查必須特別嚴格。注射液及注射用濃溶液的裝量檢查注射用無菌粉末的裝量差異滲透壓摩爾濃度可見異物檢查熱原或細菌內(nèi)毒素不溶性微粒重金屬及有害元素殘留量02注射劑裝量檢查保證單劑量注射液的注射用量不少于標示量，以達到臨床用藥劑量的要求。裝量檢查目的01注射液的標示裝量為50ml以上至500ml者，按最低裝量檢查裝標示裝量為50ml與50ml以下的注射液時，應按右表適當增加裝量。02除另有規(guī)定外，供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過10次注射量，增加裝量應能保證每次注射用量。0302注射劑裝量檢查注射劑裝量檢查法注射液的標示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支；2ml以上至10ml者取供試品3支；10ml以上者取供試品2支；開啟時注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入標化的量具內(nèi)，在室溫下檢視；測定油溶液或混懸液的裝量時，應先加溫搖勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷至室溫檢視；每支注射液的裝量均不得少于其標示量；注射液的標示裝量為50ml以上至500ml的按最低裝量檢查法檢查，按最低裝量檢查法檢查，應符合規(guī)定。03小結(jié)01注射劑02注射劑裝量檢查注射劑裝量檢查的目的是什么？04思考題注射劑檢查的干擾去除目錄01注射劑檢查常見干擾02干擾排除方法01常見干擾注射劑中的附加劑可能會對藥物的測定與檢查造成影響。發(fā)生影響時應予排除。注射劑附加劑抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑、助溶劑等。干擾排除法021、抗氧劑及其排除法（1）抗氧劑具有還原性藥物的注射劑中常加抗氧劑。亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等。對氧化還原滴定有干擾。亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉加入丙酮、或甲醛消除。干擾排除法022、抗氧劑干擾排除方法NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na碘量法測定維生素C注射液Na2S2O5+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHO

HO-CH2-SO3Na碘量法測定安乃靜注射液。①加掩蔽劑02干擾排除法案例：安乃近注射液精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度為每分鐘3～5ml），至溶液所顯的淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。021ml∶0.25g2ml∶0.5g01規(guī)格含量測定02干擾排除法②加酸分解消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉均可被酸分解，加熱逸出SO202干擾排除法0102規(guī)格含量測定案例：鹽酸普魯卡因胺注射液1ml∶0.1g2ml∶0.2g5ml∶0.5g10ml∶1g精密量取本品5ml，加水40ml與鹽酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，立即冷卻至室溫，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當于27.18mg的C13H21N3O·HCl。02干擾排除法③弱氧化劑氧化消除過氧化氫和硝酸，將抗氧劑(亞硫酸鹽等)氧化，而不氧化的被測藥物，不消耗滴定液。干擾排除法022、等滲溶液及其排除方法等滲溶液0.9%氯化鈉、5％葡萄糖注射液等。

對藥物UV測定一般無干擾。葡萄糖中5-羥甲基糠醛(最大吸收波長284nm)對標示量較小的藥物UV測定時可能有干擾干擾排除法023、溶劑油及其排除法脂溶解性藥物(甾體激素等)常配制成油溶液。

溶劑油對以水為溶劑的分析方法可產(chǎn)生影響：溶液渾濁，影響UV測定、容量滴定、HPLC測定。01溶劑油干擾排除法02溶劑油排除方法02藥物標示量高，稀釋倍數(shù)大或測定溶劑對油溶解性好，溶劑油對測定無干擾。①有機溶劑稀釋法案例：維生素E注射液

本品為維生素E的滅菌油溶液01規(guī)格：1ml∶50mg02含量測定：精密量取本品2ml，置棕色具塞錐形瓶中，照維生素E項下的方法，精密加入內(nèi)標溶液50ml，密塞，搖勻，取1～3μl注入氣相色譜儀，并依法測定校正因子，計算，即