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腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

Renin-AngiotensinSystemInhibitors藥科學(xué)院藥理系

1.腎素－血管緊張素系統(tǒng)（Renin-angiotensinsystemRAS）2.抑制藥

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑（ACEI）AT1受體阻斷藥3.ACEI（卡托普利）

高血壓，充血性心力衰竭，心肌梗塞

4.AT1阻斷藥（氯沙坦）高血壓心室重構(gòu)血管重構(gòu)腎素－血管緊張素系統(tǒng)的構(gòu)成和功能RAS和AngⅡ的功能1.血管血壓：AngⅡ→外周血管阻力↑→血壓↑→重構(gòu)增生↑2.心臟：正性肌力，正性頻率，心肌肥厚與重構(gòu)3.腎臟：增加腎小球毛細(xì)血管壓力囊內(nèi)壓4.腎上腺皮質(zhì)：球狀帶醛固酮釋放↑→心肌肥厚重構(gòu)ACEI結(jié)構(gòu)與分類1.

ACEI抑制劑中與Zn2＋結(jié)合的基團(tuán)有三類：⑴含有巰基（－SH）卡托普利⑵含有羧基（COOH－）依那普利⑶含有磷酸基（POO－）福辛普利2.

活性藥與前體藥ACEI化學(xué)結(jié)構(gòu)ACEI藥理作用和機(jī)制1.阻止AngⅡ的生成及其作用：

利于高血壓，心衰，心血管重構(gòu)治療2.減少緩激肽的降解：

激肽B2受體NO和PGI2擴(kuò)張血管3.保護(hù)血管內(nèi)皮，抗動(dòng)脈粥樣硬化

減少氧自由基，激活B2受體4.抗心肌缺血與心肌保護(hù)作用

與激肽B2受體有關(guān)ACEI藥理作用和機(jī)制5.對(duì)胰島素敏感性的影響（卡托普利等）與阻滯AngⅡ無(wú)關(guān)，由緩激肽介導(dǎo)6.抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)改善心臟和血管順應(yīng)性抑制AngⅡ的促增生作用抑制醛固酮促心肌纖維化降低血壓，減輕心臟前后負(fù)荷ACEI藥理作用和機(jī)制7.對(duì)腎臟保護(hù)作用：治療糖尿病和腎病的機(jī)制⑴降低動(dòng)脈血壓，擴(kuò)張出球小動(dòng)脈→蛋白通透性↓

→蛋白尿↓⑵抑制間質(zhì)細(xì)胞增生和基質(zhì)蛋白積聚臨床應(yīng)用（卡托普利為例）1.治療高血壓

腎血管性、伴心衰或糖尿病為首選2.治療心衰與心梗3.治療糖尿病性腎病不良反應(yīng)1.首劑低血壓卡托普利3.3%發(fā)生2.咳嗽停藥的主要原因緩激肽，前列腺素蓄積，色甘酸二鈉可緩解3.

高血鉀

醛固酮降低4.

低血糖增強(qiáng)胰島素敏感性（緩激肽介導(dǎo)）5

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