第11章抗原呈遞細(xì)胞

第十一章

抗原提呈細(xì)胞與抗原的加工及提呈（P93）[目的要求]

1.掌握抗原提呈細(xì)胞的概念、分類。2.熟悉抗原提呈細(xì)胞的特點(diǎn)。3.熟悉抗原提呈細(xì)胞對抗原的處理與提呈的兩條途徑。一、抗原提呈細(xì)胞的概念和分類1.概念:抗原提呈細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC)

指能夠加工抗原，并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式將抗原肽提呈給T細(xì)胞的一類細(xì)胞。2.分類:通過MHC-II類分子提呈外源性抗原的APC:包括專職和非專職APC通過MHC-I類分子提呈內(nèi)外源性抗原的APC:2.分類:?通過MHC-II類分子提呈外源性抗原的APC:分2類專職APC：包括巨噬細(xì)胞(Mφ)、樹突狀細(xì)胞(DC)和B細(xì)胞。

組成性表達(dá)MHC-II類分子、共刺激分子和黏附分子，抗原遞呈能力強(qiáng)。非專職APC：包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。一般不表達(dá)或低表達(dá)MHC-II類分子，在炎癥過程中或CK誘導(dǎo)下表達(dá)MHC-II類分子等，抗原遞呈能力弱。?通過MHC-I類分子提呈內(nèi)外源性抗原的APC:

即CD8+T細(xì)胞殺傷的靶細(xì)胞，如胞內(nèi)病原體感染的宿主細(xì)胞，突變細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞特點(diǎn)：功能最強(qiáng)的APC唯一能直接激活初始T細(xì)胞的APC,是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。（一）樹突狀細(xì)胞(Dendriticcell,DC)

巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞二、各類專職APC的特點(diǎn)1.DC類型(1)根據(jù)功能分類：經(jīng)典DC

漿細(xì)胞樣DC(pDC)(2)根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類：未成熟DC

成熟DC(3)根據(jù)組織分布分類：淋巴樣組織中的DC非淋巴組織中的DC

體液中的DC根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類

A.未成熟DC(immatureDC，iDC)正常情況下，機(jī)體絕大多數(shù)DC處于非成熟狀態(tài)，表達(dá)能介導(dǎo)DC攝取抗原的一些膜受體，但其MHCII類分子和協(xié)同刺激分子表達(dá)水平低。未成熟DC攝取抗原能力強(qiáng)，但提呈抗原和激發(fā)免疫應(yīng)答的能力較弱。（抓Ag）B.成熟DC(matureDC,mDC)未成熟DC在攝取抗原或受到某些炎癥因子（如LPS、IL-1β、TNF-α)刺激后，可逐漸分化成熟，其攝取抗原的膜受體表達(dá)降低，但MHCII類分子、協(xié)同刺激分子和黏附分子的表達(dá)顯著提高。成熟DC攝取抗原能力弱，但提呈抗原和激發(fā)免疫應(yīng)答的能力強(qiáng)。（遞Ag）骨髓DC前體血流非淋巴組織分化未成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)細(xì)胞因子和抗原刺激下具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)2.經(jīng)典DC的成熟過程DC組織分布與分類淋巴樣組織DC非淋巴樣組織DC體液DC朗格漢斯細(xì)胞:表皮和胃腸道上皮間質(zhì)性DC:心肺腎肝胃間質(zhì)外周血DC：隱蔽細(xì)胞:輸入淋巴管和淋巴液并指狀DC(IDC):T細(xì)胞區(qū)胸腺DC:胸腺髓質(zhì)3.DC的功能提呈Ag肽-MHCI/II類分子復(fù)合物表達(dá)B7、CD40等協(xié)同刺激分子和粘附分子分泌CK參與免疫激活(2)抗原提呈與免疫激活作用

(3)免疫調(diào)節(jié)作用：分泌多種CK調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞功能(4)免疫耐受的維持與誘導(dǎo)非成熟的DC:參與外周免疫耐受的誘導(dǎo)胸腺內(nèi)DC：誘導(dǎo)T細(xì)胞陰性選擇，參與中樞免疫耐受的誘導(dǎo)。(1)識別、攝取、加工抗原，參與固有免疫

通過胞飲、吞噬、受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用等攝取抗原漿細(xì)胞樣DC可快速產(chǎn)生I型干擾素，參與抗病毒固有免疫。(二)單核/巨噬細(xì)胞

IFN-γ可促使單核/巨噬細(xì)胞表面MHCI、MHCII和共刺激分子水平顯著提高，從而增強(qiáng)其抗原提呈和免疫激活作用。1.吞噬、清除病原微生物單核/巨噬細(xì)胞表達(dá)多種受體（模式識別受體、Fc受體、補(bǔ)體受體等），可通過胞飲、吞噬、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用等攝取抗原。2.Th1分泌的細(xì)胞因子可激活單核/巨噬細(xì)胞，顯著增強(qiáng)其抗原提呈和吞噬殺傷效應(yīng)。(三)B淋巴細(xì)胞▽B細(xì)胞通常不表達(dá)CD80、CD86等共刺激分子，但受細(xì)菌感染等刺激或在Th的輔助下可持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子、B7分子，從而有效提呈抗原。結(jié)合內(nèi)吞提呈▽可通過BCR或非特異性胞飲作用攝取可溶性抗原；▽BCR具有高效濃集抗原效應(yīng)，是再次免疫應(yīng)答的重要APC。三、抗原的加工和提呈*抗原加工*抗原提呈抗原提呈(antigenpresentation)：抗原加工(antigenprocessing)：將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入胞內(nèi)的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，并與MHC分子結(jié)合，以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面，此過程統(tǒng)稱為抗原加工或抗原處理。指在APC與T細(xì)胞接觸過程中，表達(dá)于APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞識別，并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的過程統(tǒng)稱為抗原提呈。

1.APC提呈的抗原分類外源性抗原(exogenousantigen)根據(jù)抗原來源不同，