第4章 影響藥效的因素

第四章影響藥物效應(yīng)因素 機(jī)體因素 藥物因素第一節(jié)藥物因素藥物劑型劑量給藥途徑給藥時(shí)間療程合并用藥與藥物相互作用1、藥物劑量

如：苯巴比妥

無效、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚、抗癲癇、中樞麻痹而死

2、藥物劑型

注射劑吸收較口服制劑為快，而作用維持時(shí)間較短；口服制劑的吸收率：口服溶液劑＞散劑＞片劑；控釋制劑可使藥物緩慢釋放而吸收，延長藥效；靶向制劑提高療效，減少不良反應(yīng)。生物利用度

3、給藥途徑

產(chǎn)生藥理作用的順序一般為：靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、口服。如：硫酸鎂口服產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用，肌內(nèi)注射則產(chǎn)生抗驚厥、降血壓作用。

4、給藥時(shí)間、次數(shù)與療程

確定適當(dāng)?shù)挠盟帟r(shí)間，應(yīng)從藥物性質(zhì)、對(duì)胃腸道刺激性、病人的耐受能力和需要藥物產(chǎn)生作用的時(shí)間來考慮。5、合并用藥與藥物的相互作用

二種或二種以上藥物同時(shí)或先后序貫應(yīng)用，藥物與藥物之間或藥物與機(jī)體之間可產(chǎn)生相互影響，稱藥物相互作用（druginteractron）。表現(xiàn)在以下兩方面：藥動(dòng)學(xué)方面藥效學(xué)方面藥動(dòng)學(xué)方面①吸收

胃腸道pH絡(luò)合物胃排空腸蠕動(dòng)②血漿蛋白結(jié)合

競爭性結(jié)合被置換者游離型增多作用增強(qiáng)（1%→2%）③代謝

肝藥酶誘導(dǎo)或抑制加速或減慢代謝削弱或增強(qiáng)作用④排泄

pH影響解離度影響腎小管重吸收；競爭抑制近曲小管主動(dòng)分泌載體抑制排出藥效學(xué)方面協(xié)同作用作用增加

相加代數(shù)和（療效、不良反應(yīng)）增強(qiáng)大于代數(shù)和（增強(qiáng)、延長、毒性降低）增敏使另一藥敏感性增加拮抗作用效應(yīng)減弱

藥理性受體阻滯生理性作用于相反受體生化性酶誘導(dǎo)化學(xué)性絡(luò)合、電荷中和6、反復(fù)用藥耐受性

機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低，增加劑量可恢復(fù)反應(yīng)，停藥耐受性可消失。（快速耐受性、交叉耐受性）6、反復(fù)用藥耐藥性（抗藥性）

病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低，須加大劑量或換藥。6、反復(fù)用藥藥物依賴性

軀體依賴性（成癮性、生理依賴性）戒斷綜合征，毒癮精神依賴性（習(xí)慣性、心理依賴性）中樞藥、瀉藥第二節(jié)機(jī)體因素

一、生理因素二、病理因素三、心理-精神因素四、其它因素一、生理因素1．年齡

①Vd與體重、體液、脂肪含量②嬰幼兒體液量及比率、血漿蛋白量、肝腎功能弱、血腦屏障不完善；生長發(fā)育階段③老年人生理功能衰退、器官代償適應(yīng)能力弱、t1/2延長、血漿蛋白減少、體液體脂比率改變，耐受性差、敏感，不良反應(yīng)增加一、生理因素2．性別

①體重輕、脂肪比率高、體液比率低

②月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳各期生理特點(diǎn)

3．個(gè)體差異（individualvariation）

量差別：高敏性耐受性（代謝影響）

質(zhì)差別：變態(tài)反應(yīng)（過敏體質(zhì)）4．種屬、種族

種屬：人、動(dòng)物之間的差異

種族：人種、名族之間的差異一、生理因素二、病理因素1.病人本身的病理狀態(tài)

藥物作用與機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)有關(guān)；嚴(yán)重肝、腎功能不全、營養(yǎng)不良、心血管疾病、內(nèi)分泌功能失調(diào)等，均可影響藥物的作用。二、病理因素2.遺傳引起的病理狀態(tài)

吸收分布異常：胃缺乏內(nèi)因子、運(yùn)鐵蛋白過飽和色素沉著代謝異常：乙酰化代謝快慢型酶缺陷遺傳性高鐵血紅蛋白血癥：還原酶缺陷溶血性貧血：G6-PD缺陷三、心理-精神因素

安慰劑：一般指由本身沒有特殊藥理活性的中性