藥物分析藥品質(zhì)量

第十五章藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂

基本要求概述藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容練習(xí)與思考返回主目錄第一節(jié)概述1．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定；是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

2．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類3．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)：

文獻(xiàn)資料的查閱及整理

有關(guān)研究資料的了解

4．制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則：

安全有效性

先進(jìn)性

針對(duì)性

規(guī)范性

必須堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、

技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則

5.起草說(shuō)明書的原則

原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明的內(nèi)容

概況

生產(chǎn)工藝

標(biāo)準(zhǔn)制定的意見和理由

與國(guó)外藥典及原標(biāo)準(zhǔn)比對(duì)，對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的水平進(jìn)行評(píng)價(jià)

起草單位和復(fù)合單位對(duì)對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的意見

主要的參考文獻(xiàn)返回一、名稱

外文名（英文名）：按INN命名。

中文名：盡量與外文名相對(duì)應(yīng)，音對(duì)應(yīng)，意對(duì)應(yīng)，音意對(duì)應(yīng)。

化學(xué)名：根據(jù)《化學(xué)名名原則》，參考IUPAC公布的《NamenclatureofOrganicChemistry》命名。

藥品名稱經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，即為法定藥品名稱（通用名）。藥品可有專用的商品名，，但不能作為通用名。第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容

二、性狀（一）外觀與臭味1.外觀性狀：對(duì)藥品色澤和外表的感官規(guī)定。僅用文字對(duì)正常的外觀性狀作一般性的描述。

2.臭味：藥品本身所固有的，不包括因混有不應(yīng)有的殘留有機(jī)溶劑帶入的異臭。

（二）物理常數(shù)溶解度、熔點(diǎn)、比旋度、晶型、吸光系數(shù)、餾程、折光率、黏度、相對(duì)密度、酸值、碘值、羥值、皂化值等。（三）鑒別

1.鑒別方法的特點(diǎn)：

化學(xué)鑒別法：操作簡(jiǎn)便、快速、價(jià)廉、應(yīng)用廣。

儀器鑒別法：UV、IR、TLC應(yīng)用最廣。

2.鑒別法選用的基本原則：

①方法要有一定的專屬性、靈敏性，且便于推廣。

②化學(xué)法與儀器法相結(jié)合，每種藥品一般選用2～4種方法進(jìn)行鑒別試驗(yàn)，相互取長(zhǎng)補(bǔ)短。

③盡可能采用藥典中收載的方法。

（四）檢查有效性試驗(yàn)

1．檢查項(xiàng)包括：有效性

均一性

純度要求

安全性

藥品的有效性：是以動(dòng)物試驗(yàn)為基礎(chǔ)，最終以臨床療效來(lái)評(píng)價(jià)。

藥品的均一性：主要指制劑含量的均勻性、溶出度和釋放度的均一性。

安全性：熱原檢查、毒性試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)、升壓或降壓物質(zhì)檢查。

純度要求：主要指對(duì)各類雜質(zhì)的檢查及主藥的含量測(cè)定。

2．確定雜質(zhì)檢查項(xiàng)目及其限度的基本原則：

（1）針對(duì)性對(duì)一般雜質(zhì)的檢查，針對(duì)劑型及生產(chǎn)工藝，應(yīng)盡可能多做幾項(xiàng)。對(duì)特殊雜質(zhì)或有關(guān)物質(zhì)，應(yīng)針對(duì)工藝及住藏過(guò)程，確定1～2個(gè)進(jìn)行研究。對(duì)毒性較大的雜質(zhì)如砷、氰化物等應(yīng)嚴(yán)格控制。

（2）合理性新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究階段，檢查的項(xiàng)目應(yīng)盡可能的多做，但在制定該藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容時(shí)應(yīng)合理確定。根據(jù)生產(chǎn)工藝水平、參考有關(guān)文獻(xiàn)及各國(guó)藥典，綜合考慮確定一個(gè)比較合理的標(biāo)準(zhǔn)。（五）含量測(cè)定

1．選擇含量測(cè)定法的基本原則

（1）原料藥（西藥）的含量測(cè)定應(yīng)首選容量分析法。

（2）制劑的含量測(cè)定應(yīng)首選色譜法。

（3）對(duì)于酶類藥品應(yīng)首選酶分析法，抗生素藥品應(yīng)首選HPLC法及微生物法。

（4）放射性藥品應(yīng)首選放射性測(cè)定法，生理活性強(qiáng)的藥品應(yīng)首選生物檢定法。

（5）在上述方法均不適合時(shí)，可考慮使用計(jì)算分光光度法。對(duì)于一類新藥的研制，其含量測(cè)定應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照性測(cè)定。

（六）貯藏

通過(guò)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)確定藥品的貯藏條件與有效期。

藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)包括

影響因素試驗(yàn)---藥物固有的性質(zhì)與貯藏條件

加速試驗(yàn)----在臨床研究或試生產(chǎn)期間保證藥品質(zhì)量。

長(zhǎng)期試驗(yàn)-----藥物的使用期限（或有效期）1.影響因素試驗(yàn)：新藥在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)前樣品（原料藥攤成<5mm厚薄層，疏松的藥平攤成》10mm厚，暴露于試驗(yàn)條件下

1）高溫試驗(yàn)：60℃，10天。第5、10天取樣檢測(cè)各

考察項(xiàng)目，若供試品變化明顯（5%），在40℃下同法試驗(yàn)。

2）高濕度試驗(yàn)：

25℃，RH90%±5%，10天。于第5、10天取樣檢測(cè)

各考察項(xiàng)目。若供試品變化明顯（5%），RH75%±5%下同法試驗(yàn)。

3）強(qiáng)光照射試驗(yàn)：4500Lx±500Lx，10天。于第5、

10天取樣檢測(cè)各考察項(xiàng)目。2.加速試驗(yàn)：樣品上市包裝，40℃±2℃、RH75%±5%，6個(gè)月，于第1、2、3、6個(gè)月末取樣檢測(cè)各考察項(xiàng)目。30℃±2℃、RH60%±10%，6個(gè)月，下同法試驗(yàn)。3.長(zhǎng)期試驗(yàn)：樣品上市包裝，25℃±2℃、RH60%±10%，36個(gè)月，于第0、3、6、12、18、24、36個(gè)月末取樣檢測(cè)各考察項(xiàng)目。

穩(wěn)定性的考察項(xiàng)目：原料藥性狀、熔點(diǎn)、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性、含量、及藥品的特定性質(zhì)的考察項(xiàng)目。片劑性狀、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度、含量注射液性狀、pH值、可見異物、有關(guān)物質(zhì)、無(wú)菌檢查、含量膠囊劑性狀、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度、水分、含量練習(xí)與思考[A型題]1．我國(guó)解放后第一版藥典于A．1951年出版B．1950年出版C．1952年出版D．1953年出版E．1955年出版2．至今我國(guó)共出版了幾版藥典A．3版B．5版C．7版D．8版