細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)PKC途徑_第1頁
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細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)PKC途徑_第3頁
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文檔簡介

細(xì)胞通訊——pkc信號通路細(xì)胞通訊:一個細(xì)胞發(fā)出的信息(比如激素,膜電位變化等)通過介質(zhì)(配體)傳遞到另一個細(xì)胞(靶細(xì)胞)并于該細(xì)胞相應(yīng)的受體相互作用,然后通過細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生胞內(nèi)一系列生理生化變化,最終表現(xiàn)為細(xì)胞整體的生物學(xué)效應(yīng)的過程。細(xì)胞通訊細(xì)胞通過分泌化學(xué)信號進(jìn)行胞細(xì)胞間接觸依賴性的通訊動物相鄰細(xì)胞間形成間隙連接植物細(xì)胞間通過胞間連絲G蛋白偶聯(lián)介導(dǎo)的信號傳遞G蛋白偶聯(lián)受體——受體復(fù)合物與靶蛋白(效應(yīng)酶或通道蛋白)的作用要通過與 G蛋白的偶聯(lián),在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使而將胞外信號跨膜傳遞到胞內(nèi)影響細(xì)胞行為。PKC途徑以肌醇-1,4,5-三磷酸(inositol1,4,5-trisphosphate,IP3)和二酰甘油(1,2-diacylglycerol,DAG)作為雙信使的磷脂酰基醇信號通路。PKC系統(tǒng)(proteinkinaseCsystem,PKCsystem)由于該系統(tǒng)中的第二信使是磷脂肌醇,故此這一系統(tǒng)又稱為磷脂肌醇信號途經(jīng)(phosphatidylinositolsignalpathway)。在這一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中,膜受體與其相應(yīng)的第一信使分子結(jié)合后,激活膜上的Gq蛋白(一種G蛋白),然后由Gq蛋白激活磷酸脂酶Cβ(phospholipaseCβ,PLC),將膜上的脂酰肌醇4,5-二磷酸(phosphatidylinositolbiphosphate,PIP2)分解為兩個細(xì)胞內(nèi)的第二信使信號通路是以三磷酸肌醇(IP3)及二脂酰甘油(DAG)為第二信使的雙信號途徑。胞外信號分子與細(xì)胞表面G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)合,激活質(zhì)膜上的磷脂酶C(PLC-β),使質(zhì)膜上4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解成1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)和二?;视停╠iacylglycerol,DAG)胞外信息分子及其受體G蛋白及磷脂酶(PLC)甘油二酯(DAG)和蛋白激酶C(PKC)三磷酸肌醇(IP3)和IP3受體、Ca2+鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)依賴CaM的蛋白激酶(CaMPK)一、磷脂與Ca2+蛋白激酶通路的基本要素信息分子

通過此途徑傳遞信號的第一信使主要有兒茶酚胺、生長因子、抗利尿激素、乙酰膽堿、神經(jīng)遞質(zhì)等。G蛋白

也是由、、三種亞基構(gòu)成的三聚體,為Gp型,其激活機(jī)制與前述G蛋白相似。(一)磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)

Gp蛋白介導(dǎo)激活PLC

;生長因子與相應(yīng)受體結(jié)合、使受體二聚化和自身磷酸化、為PLC

的SH2提供描點(diǎn)位點(diǎn)、PLC

其酪氨酸殘基被磷酸化修飾而激活。

PLC

PLC

PLC

PLC有三種,其中主要是PLC

被激活,DAG和IP3

PLC激活后,可特異性催化質(zhì)膜上的磷脂酰肌醇-4,5-雙磷酸(PIP2)水解產(chǎn)生兩種第二信使,即甘油二酯(DAG)和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)。另外磷脂酶D水解磷脂酰膽堿產(chǎn)生磷脂酸(PA)和膽堿、PA能轉(zhuǎn)變DAG。磷脂D在細(xì)胞反應(yīng)后期引起PKC的持續(xù)活化。PLC催化DAG和IP3的生成IP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的IP3受體結(jié)合,IP3受體是Ca2+的通道、使進(jìn)細(xì)胞內(nèi)中鈣庫Ca2+釋放。使

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