索菲布韋的丙肝治療(DAA)

干擾素為基礎(chǔ)的丙肝治療----DAA背景下，PR參與的治療仍是使患者獲益的方案大綱2015EASL丙肝指南推薦

----以PR為基礎(chǔ)的DAA治療部分PR治療應(yīng)用于DAA治療失敗人群中國(guó)丙肝治療優(yōu)選方案

---結(jié)合歐肝指南及中國(guó)PR治療現(xiàn)狀結(jié)論大綱2015EASL丙肝指南推薦

----以PR為基礎(chǔ)的DAA治療部分PR治療應(yīng)用于DAA治療失敗人群中國(guó)丙肝治療優(yōu)選方案

---結(jié)合歐肝指南及中國(guó)PR治療現(xiàn)狀結(jié)論目標(biāo)：

治療目標(biāo)為治愈HCV感染，以預(yù)防肝硬化、肝硬化失代償、肝細(xì)胞癌（HCC）、嚴(yán)重的肝外表現(xiàn)和死亡（A1）終點(diǎn)：

治療終點(diǎn)為治療結(jié)束后12周（SVR12）和24周（SVR24）時(shí)，采用靈敏的方法檢測(cè)不出HCVRNA（≤15IU/ml）（即持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，SVR）（A1）HCV治療的目標(biāo)和終點(diǎn)治療適應(yīng)癥HCV所致代償期或失代償期慢性肝病的所有初治和經(jīng)治患者均應(yīng)考慮

治療（A1）應(yīng)優(yōu)先治療顯著肝纖維化或肝硬化（METAVIR評(píng)分F3-F4）患者（A1）失代償期肝硬化（Child-PughB或C級(jí)）患者應(yīng)接受無干擾素（IFN）

方案的緊急治療（A1）PR為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療：基因1型

1，

每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林（<75kg或≥75kg的患者

分別為1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400mg/d）的聯(lián)合

方案，治療12周（A1）2.每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林（<75kg或≥75kg的患者

分別為1000或1200mg/d）和每日simeprevir（150mg/d）的聯(lián)合方

案治療（A1）

肝硬化和（或）經(jīng)治患者可應(yīng)用每周PegIFN-α、每日基于體重的利

巴韋林（<75kg或≥75kg的患者分別為1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400mg），治療12周（B1）PR為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療：基因2型1

可應(yīng)用每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林（<75kg或≥75kg

的患者分別為1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400mg）的

聯(lián)合方案，治療12周（B1）PR為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療：基因3型無干擾素治療推薦2015EASL丙肝指南推薦中：目前沒有任何一種DAA藥物可單獨(dú)用于治療丙肝，必須與其他DAA等藥物聯(lián)合。HCVDAAs可能有很多復(fù)雜的藥物相互作用，尤其無干擾素聯(lián)合方案。應(yīng)實(shí)施嚴(yán)格的規(guī)定。對(duì)不含干擾素的DAA聯(lián)合方案做如下提醒：

DAA與眾多藥物之間可發(fā)生相互作用KiserJJ,etal.Hepatology.2012;55(5):1620-8.BurgessS,etal.AnnPharmacother.2015Mar13.pii:1060028015576180.DAA降低藥效增加藥物毒性CYP3A底物抑制劑60%的市售藥品通過CYP3A代謝CYP：細(xì)胞色素P450細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白DAA對(duì)眾多的臨床常用藥（抗HIV、移植、心腦血管、抗生素）具有顯著影響隨著臨床應(yīng)用的進(jìn)展，越來越多的藥物相互作用將會(huì)被發(fā)現(xiàn)、報(bào)告…DAA的處方說明，以及用藥指南也將不斷更新…DAAs藥物相互作用需要引起臨床醫(yī)生關(guān)注：

1.DAAs與HIV抗病毒藥物和毒品之間的藥物相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir紅色：表示不可同時(shí)服用琥珀色：表示若同時(shí)服用，需調(diào)整劑量綠色：無嚴(yán)重臨床相互作用?因肝功能原因需要調(diào)整劑量DAAs藥物相互作用需要引起臨床醫(yī)生關(guān)注：

2.DAAs與中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物和降脂藥物的相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir紅色：表示不可同時(shí)服用琥珀色：表示若同時(shí)服用，需調(diào)整劑量綠色：無嚴(yán)重臨床相互作用?因肝功能原因需要調(diào)整劑量DAAs藥物相互作用需要引起臨床醫(yī)生關(guān)注：

3.DAAs與心血管藥物和免疫抑制劑的相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir紅色：表示不可同時(shí)服用琥珀色：表示若同時(shí)服用，需調(diào)整劑量綠色：無嚴(yán)重臨床相互作用?因肝功能原因需要調(diào)整劑量大綱2015EASL丙肝指南推薦

----以PR為基礎(chǔ)的DAA治療部分PR治療應(yīng)用于DAA治療失敗人群中國(guó)丙肝治療優(yōu)選方案

---結(jié)合歐肝指南及中國(guó)PR治療現(xiàn)狀結(jié)論1616PR+SOF治療DAA初治失敗患者PEG-IFNα+RBV+SOF治療12周隨訪12周HEPATOLOGY,Vol.62,No.1,2015，129-134DAA治療失敗者N=8080例患者來自4個(gè)試驗(yàn)中心，DAA治療失敗者定義：應(yīng)用一種或多種吉利德公司DAA產(chǎn)品+利巴韋林，聯(lián)或不聯(lián)PEGIFN結(jié)果及結(jié)論結(jié)果：12W的SVR率79%。安全性：沒有嚴(yán)重不良事件發(fā)生，所有患者均完成12W治療。結(jié)論：PR+SOF對(duì)于DAA治療失敗的患者安全有效。HEPATOLOG