腫瘤問(wèn)題培訓(xùn)幻燈

甘精胰島素與癌癥關(guān)系更新醫(yī)學(xué)部李霞2012年7月僅供內(nèi)部使用甘精胰島素與癌癥問(wèn)題的起源和歷史變遷？甘精胰島素與癌癥問(wèn)題的起源和歷史變遷僅供內(nèi)部使用2009201020112012起源：4篇Diabetologia文章結(jié)束：ORIGIN？醫(yī)生的疑慮和對(duì)手片面的數(shù)據(jù)解讀：分子安全性？乳腺癌？劑量與癌癥？使用時(shí)間與癌癥？6月迄今為止發(fā)表的甘精胰島素與癌癥關(guān)系研究的匯總其中2012ADA發(fā)表的新數(shù)據(jù)一覽3項(xiàng)數(shù)據(jù)庫(kù)研究UNC新病人隊(duì)列研究USKaiser研究北歐研究2項(xiàng)新的薈萃分析PeterBoyle，etal.AutierP,etal.ORIGIN研究三個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)研究-甘精胰島素不增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)DatapresentedinanofficialADAsymposium,Jun11,2012,Philadelphia,US:CT-SY13CancerLinkwithInsulin–DatafromtheU.S.andNorthernEurope

兩個(gè)薈萃分析-甘精胰島素不增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)14個(gè)研究，

>500000例患者

無(wú)證據(jù)表明甘精胰島素使用者較非甘精胰島素使用者增加了乳腺癌、前列癌、結(jié)直腸癌或總體癌的風(fēng)險(xiǎn)總體癌癥

(11個(gè)研究)SRR0.88(95%CI:0.79,0.97)結(jié)直腸癌

(6個(gè)研究)0.73(0.59,0.91)乳腺癌(11個(gè)研究)1.16(0.97,1.39)乳腺癌，甘精新病人

(3個(gè)研究)0.87(0.27,2.80)前列腺癌

(7個(gè)研究)1.22(0.99,1.50)癌癥:BoyleP,etal1共分析40個(gè)研究，其中27個(gè)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加27%僅限于絕經(jīng)后的T2DM女性患者受體重和運(yùn)動(dòng)水平的影響在糖尿病患者中，與其他胰島素比較，使用甘精胰島素與乳腺風(fēng)險(xiǎn)增加不相關(guān)1.16(0.97,1.39)這些發(fā)現(xiàn)讓患者及醫(yī)生再次確信甘精胰島素的腫瘤安全性乳腺癌:AutierP,etal21.BoyleP,etal.Diabetes2012;61(suppl1):A345[1332-P];2.AutierP,etal.Diabetes2012;61(suppl1):A381[1467-P].8ORIGIN研究：甘精胰島素長(zhǎng)期治療不增加癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不增加總體癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(HR1.0095%CI0.88,1.13;P=0.97)不增加癌癥死亡率(HR0.94:95%CI0.77,1.15:P=0.52)不增加特殊位點(diǎn)癌癥風(fēng)險(xiǎn)（乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌等）甘精胰島素vs.標(biāo)準(zhǔn)治療的癌癥風(fēng)險(xiǎn)甘精胰島素組標(biāo)準(zhǔn)治療組僅供內(nèi)部使用DatapresentedinanofficialADAsymposium,Jun11,2012,Philadelphia,US:CT-SY13CancerLinkwithInsulin–DatafromtheU.S.andNorthernEurope面對(duì)如此紛雜的研究數(shù)據(jù)我們?nèi)绾伪鎰e？認(rèn)識(shí)證據(jù)等級(jí)，辨清可靠信息

RCT：一手證據(jù)級(jí)別的金標(biāo)準(zhǔn)ORIGIN為迄今為止證明甘精胰島素不增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的最有力證據(jù)面對(duì)醫(yī)生的疑慮，我們?nèi)绾螒?yīng)對(duì)？醫(yī)生的疑慮甘精胰島素的分子安全性（促有絲分裂作用）？甘精胰島素與乳腺癌關(guān)系？甘精胰島素的使用劑量與癌癥關(guān)系？甘精胰島素的使用時(shí)間與癌癥關(guān)系？臨床前研究數(shù)據(jù)庫(kù)研究疑慮來(lái)源我們的應(yīng)對(duì)1甘精胰島素的分子安全性（促有絲分裂作用）？甘精胰島素與乳腺癌關(guān)系？甘精胰島素的使用劑量與癌癥關(guān)系？甘精胰島素的使用時(shí)間與癌癥關(guān)系？甘精胰島素體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化及活性代謝產(chǎn)物M1的安全性O(shè)RIGIN研究證據(jù)來(lái)源甘精胰島素皮下注射后迅速轉(zhuǎn)換為活性代謝產(chǎn)物AginA,etal.DiabetesMetab2007;33(3):205–12.胰島素GlyA21ArgB31[intermediate]胰島素GlyA21[M1]胰島素GlyA21desB30[M2]甘精胰島素[M0]A鏈–GlyA21B鏈–LysB29-ThrB30-Arg-B31-ArgB32-OHA鏈–Gl