藥品企業(yè)GMP要求

2023/10/121在當(dāng)前制藥企業(yè)實(shí)施GMP過程中，應(yīng)該注意那些問題?2023/10/122內(nèi)容一、小組人員簡(jiǎn)介二、前言三、整個(gè)藥廠設(shè)計(jì)程序四、GMP認(rèn)證過程工作方案五、制藥企業(yè)如何準(zhǔn)備GMP認(rèn)證

六、小組成員針對(duì)各自情況的一點(diǎn)建議2023/10/123前言

隨著國家藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(98修訂版)及《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》、《藥品GMP認(rèn)證工作程序》的發(fā)布和實(shí)施，GMP認(rèn)證已成為我國制藥企業(yè)的重要事項(xiàng)，因?yàn)殡S著新藥審批、藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)及藥品定價(jià)等限制性、傾斜性政策的執(zhí)行，能否通到GMP認(rèn)證已關(guān)系到我國制藥企業(yè)的生存和發(fā)展。然而GMP認(rèn)證工作千頭萬緒，不少企業(yè)感難度很大，因此如何更有效地去準(zhǔn)備GMP認(rèn)證、應(yīng)注意哪些問題是許多制藥企業(yè)迫切需要研究的課題。2023/10/124整個(gè)藥廠設(shè)計(jì)程序一、立項(xiàng)

a、寫立項(xiàng)報(bào)告，得到市、省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)

b、找設(shè)計(jì)院進(jìn)行初步設(shè)計(jì)，通過專家進(jìn)行咨詢論證

c、土建工程二、設(shè)備采購、工程招標(biāo)三、軟件

a、員工招聘、培訓(xùn)

b、GMP文件系統(tǒng)的建立四、試生產(chǎn)五、工程驗(yàn)收六、預(yù)認(rèn)證（拿到許可證）七、申報(bào)GMP

2023/10/125GMP認(rèn)證過程工作方案一、完整詳細(xì)的計(jì)劃

a、硬件

b、軟件二、分工

a、機(jī)構(gòu)建立

成立認(rèn)證小組，時(shí)間安排、工作內(nèi)容成立領(lǐng)導(dǎo)工作小組，制定詳細(xì)工作項(xiàng)目、確定工作總量。

b、分工協(xié)作設(shè)備部設(shè)備選型、調(diào)試、試運(yùn)行等人力資源部人員招聘、培訓(xùn)

c、生產(chǎn)文件制定生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測(cè)方法等

2023/10/126制藥企業(yè)如何準(zhǔn)備GMP認(rèn)證

1申報(bào)前的準(zhǔn)備

2申報(bào)資料的準(zhǔn)備

3申報(bào)的準(zhǔn)備

2023/10/1271、申報(bào)前的準(zhǔn)備GMP認(rèn)證工作是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，涉及到對(duì)國家政策法規(guī)的理解和消化，也涉及到企業(yè)生產(chǎn)與管理等方方面面的規(guī)范和提高，任務(wù)十分繁重，因此，認(rèn)真做好申報(bào)前的準(zhǔn)備工作，是企業(yè)順利通過GMP認(rèn)證的基礎(chǔ)。

2023/10/1281.1人員方面的準(zhǔn)備

任何事情最關(guān)鍵的因素是人，實(shí)施GMP認(rèn)證也是一樣，GMP認(rèn)證工作需要企業(yè)內(nèi)部各職能部門的積極參與和通力協(xié)作，因此必須成立一個(gè)機(jī)構(gòu)來領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)工作，這個(gè)機(jī)構(gòu)一般稱為企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組，其組長應(yīng)由法人代表或者法人代表授權(quán)的總工程師擔(dān)任，成員包括各職能部門技術(shù)骨干。領(lǐng)導(dǎo)小組下面可以分設(shè)數(shù)個(gè)小專班，分別負(fù)責(zé)硬件、軟件系統(tǒng)的改造、完善、整理工作。只有充分做好了人員上的準(zhǔn)備，并使GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)小組這個(gè)機(jī)構(gòu)有效地運(yùn)轉(zhuǎn)起來后，才表明企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證工作進(jìn)入了實(shí)質(zhì)性啟動(dòng)階段。

2023/10/1291.2資金方面的準(zhǔn)備

“花錢是買不來GMP認(rèn)證的”，但是實(shí)施GMP認(rèn)證工作必須有一定數(shù)量的資金投入，因?yàn)閷?duì)照現(xiàn)行《規(guī)范》的要求，結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況，在不同程度上需要對(duì)廠房及設(shè)備等硬件設(shè)施和生產(chǎn)管理及質(zhì)量管理等文件系統(tǒng)進(jìn)行改造和完善，因此必須做好資金方面的準(zhǔn)備。一般做法是設(shè)立企業(yè)GMP認(rèn)證專項(xiàng)資金，由企業(yè)GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)小組統(tǒng)一管理和使用。為了提高資金的使用效率，應(yīng)合理安排資金使用的輕重緩急，盡量把有限的資金投入到GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目的關(guān)鍵項(xiàng)上。

2023/10/12101.3培訓(xùn)方面的準(zhǔn)備

培訓(xùn)是提高人員素質(zhì)的重要途徑，要使GMP認(rèn)證的培訓(xùn)工作達(dá)到這一目的，必須使培訓(xùn)工作做到有計(jì)劃、有教材、有考評(píng)、有記錄。計(jì)劃要分層次，教材要看對(duì)象，使領(lǐng)導(dǎo)干部、管理人員、專業(yè)技術(shù)人員、生產(chǎn)工人通過培訓(xùn)都有提高。培訓(xùn)可采取多種形式相結(jié)合的辦法，包括基礎(chǔ)知識(shí)的講座，現(xiàn)場(chǎng)操作的講解和練習(xí)，外出參觀學(xué)習(xí)等。通過培訓(xùn)工作使企業(yè)員工明確實(shí)施GMP認(rèn)證的目的和意義，對(duì)GMP認(rèn)證必要性，緊迫性、可行性的認(rèn)識(shí)，掌握GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目的具體要求，使各崗位、各工序規(guī)范運(yùn)作。

2023/10/12111.4自檢方面的準(zhǔn)備

自檢是實(shí)施GMP認(rèn)證的重要內(nèi)容，是企業(yè)發(fā)現(xiàn)問題制訂整改措施的依據(jù)，是培養(yǎng)和鍛煉自己的GMP審核員的重要途徑。因此自檢必須精心組織，認(rèn)真對(duì)待，決不能走走過程。自檢工作應(yīng)做到有計(jì)劃地定期進(jìn)行，嚴(yán)格按現(xiàn)行GMP規(guī)范和認(rèn)證檢查項(xiàng)目的內(nèi)容，逐項(xiàng)檢查，逐項(xiàng)評(píng)分，并詳細(xì)記錄找出的缺陷和問題。自檢工作應(yīng)明確范圍，循序漸進(jìn)。自檢的形式可采取各部門內(nèi)自檢、上級(jí)對(duì)下級(jí)的檢查、相關(guān)部門的交叉檢查等。

2023/10/12121.5整改方面的準(zhǔn)備

對(duì)自檢過程中找出的缺陷和問題，領(lǐng)導(dǎo)小組應(yīng)召開專門會(huì)議，在充分討論的基礎(chǔ)上，集思廣益，制訂出切合實(shí)際的整改計(jì)劃，計(jì)劃要突出時(shí)效性和責(zé)任性即整改計(jì)劃要明確整改期限和有關(guān)責(zé)任人。對(duì)于資金投入較大的整改計(jì)劃，應(yīng)充分征求權(quán)威工程設(shè)計(jì)、施工、管理部門專家的意見，先拿出合理方案，再動(dòng)手施工。切忌閉門造車。整改到期應(yīng)組織驗(yàn)收，驗(yàn)收可與自檢查相結(jié)合。自檢和整改是反復(fù)進(jìn)行的，要通過“自檢→整改→自檢→整改”的多次循環(huán)，努力使企業(yè)的硬、軟件系統(tǒng)達(dá)到現(xiàn)行GMP規(guī)范的要求。

2023/10/12131.6關(guān)鍵項(xiàng)目的準(zhǔn)備

對(duì)認(rèn)證檢查項(xiàng)目中的關(guān)鍵項(xiàng)目必須全部達(dá)到要求。在硬件達(dá)到要求的基礎(chǔ)上，應(yīng)特別注意文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備，因?yàn)槲募到y(tǒng)更能從根本上反映出一個(gè)企業(yè)生產(chǎn)全過程的管理和調(diào)控水平，也代表了企業(yè)貫徹GMP的程度，只有做到了“事事有人管，事事有標(biāo)準(zhǔn)，事事有記錄，事事有檢查”。企業(yè)的文件管理才真正到了位。

2023/10/1214

依據(jù)檢查項(xiàng)目的內(nèi)容應(yīng)重點(diǎn)做好以下幾個(gè)方面的準(zhǔn)備：

(1)各崗位、車間(含倉庫)均有成文的具備完善審批手續(xù)及實(shí)施日期的SOP或規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)，且為有效版本，以便工作人隨時(shí)查閱。

(2)所有現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備、食品及工具所處狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)明晰。

(3)具有原料、輔料、包裝材料的驗(yàn)收、取樣、檢驗(yàn)、入庫、發(fā)放管理制度及規(guī)程，有實(shí)施的記錄并可追溯。

(4)具有針對(duì)質(zhì)量問題的成文的顧客投訴處理程序及產(chǎn)品回收制度。

(5)有關(guān)職工的培訓(xùn)，包括GMP知識(shí)及工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)章專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，均有成文的培訓(xùn)計(jì)劃、記錄和考核結(jié)果。

(6)企業(yè)實(shí)施GMP的自檢制度。

(7)關(guān)鍵工序，主要設(shè)備的驗(yàn)證文件。

(8)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人任命和職責(zé)授權(quán)書。

(9)留樣制度及實(shí)施的記錄要完整。

(10)空氣凈化系統(tǒng)的定期測(cè)試、清潔、更換的記錄。

(11)工藝用水系統(tǒng)的規(guī)范，水質(zhì)檢測(cè)制度及記錄。

(12)隨機(jī)抽查某批號(hào)某產(chǎn)品從原輔料進(jìn)廠到成品出廠銷售生產(chǎn)全過程的批生產(chǎn)記錄(包括清場(chǎng)記錄)。

(13)倉儲(chǔ)：功能分區(qū)明確(接收、待檢、抽樣、不合格、合格品、退貨等區(qū)域)，狀態(tài)標(biāo)志清晰，貨、卡、帳相等，對(duì)不合格品有嚴(yán)格管理措施；具有通風(fēng)、防潮、防蟲、防鼠的有效措施；重要物品、危險(xiǎn)品應(yīng)有專柜專庫。

(14)衛(wèi)生：具有廠房、設(shè)備容器等的清潔及保養(yǎng)規(guī)程，有實(shí)施中的完整記錄；不同潔凈區(qū)的工作服有不同的要求，不得混用；工作服清洗方法、清洗周期、滅菌保管和更換時(shí)間均有書面規(guī)定，并有記錄；生產(chǎn)人員的健康檔案完整齊全，有定期體檢的記錄。

2023/10/12152申報(bào)資料的準(zhǔn)備

申報(bào)資料是企業(yè)向藥品監(jiān)督管理部門表達(dá)認(rèn)證申請(qǐng)，介紹企業(yè)基本情況及實(shí)施GMP現(xiàn)狀的綜合資料，是藥品監(jiān)督管理部門決定是否受理申請(qǐng)并派出現(xiàn)場(chǎng)檢查小組的主要依據(jù)。因此申報(bào)資料是企業(yè)獲得國家現(xiàn)場(chǎng)檢查資格的關(guān)鍵。

2.1申報(bào)資料的內(nèi)容

關(guān)于申報(bào)資料的內(nèi)容在《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》第二章中有較詳細(xì)的規(guī)定，但在準(zhǔn)備申報(bào)資料時(shí)要注意準(zhǔn)確把握內(nèi)容的要求。

2023/10/1216(1)介紹企業(yè)GMP實(shí)施情況時(shí)應(yīng)能反映出藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制措施和質(zhì)量保證能力，突出GMP的三項(xiàng)重點(diǎn)：降低人為差錯(cuò)，防止交叉污染和混雜及質(zhì)量體系的有效運(yùn)作。

(2)人員列表欄要全，如何設(shè)姓名、年齡、文化程度、畢業(yè)院校及時(shí)間、學(xué)歷、專業(yè)、職稱、工作部門及職務(wù)，從事醫(yī)藥(專業(yè))工作的年限等，質(zhì)檢或化驗(yàn)人員表，還可增設(shè)取得專業(yè)培訓(xùn)合格證時(shí)間、證書號(hào)及發(fā)證部門。

(3)組織機(jī)構(gòu)圖要重點(diǎn)突出藥品生產(chǎn)全過程中與藥品質(zhì)量關(guān)系較密切的部門以及這些部門之間的功能和關(guān)系。

(4)劑型品種表內(nèi)容要全，其欄目可設(shè)劑型、品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)商標(biāo)、產(chǎn)品注冊(cè)年度等。

(5)廠區(qū)總平面布置圖上應(yīng)能顯示廠區(qū)周圍環(huán)境、運(yùn)輸條件、環(huán)保、綠化、人流與物流通道、廠區(qū)功能劃分等內(nèi)容。倉儲(chǔ)平面圖應(yīng)顯示出庫房數(shù)量和面積及功能區(qū)分區(qū)情況。

2023/10/1217(6)工藝布局平面圖應(yīng)按工藝流程，布局合理，功能齊備。應(yīng)用不同符號(hào)標(biāo)明不同潔凈級(jí)別、人流和物流方向及開門方向等。

(7)工藝流程圖要注

明主要過程的控制點(diǎn)，因此不宜用方框示意圖代替，最好提供帶控制點(diǎn)的工藝設(shè)備管道流程圖(圖中可看出取樣口和控制儀表)。

(8)藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵工序，是指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵崗位，其驗(yàn)證情況可列表敘述，列表欄目可設(shè)驗(yàn)證內(nèi)容、驗(yàn)證方法、驗(yàn)證次數(shù)、驗(yàn)證結(jié)果等，主要設(shè)備的驗(yàn)證也可列表敘述，儀器儀表的校驗(yàn)要說明校驗(yàn)周期，最近一次檢驗(yàn)日期，檢驗(yàn)部門和檢驗(yàn)結(jié)果等。

(9)提供文件目錄時(shí)，應(yīng)將文件名稱和文件編號(hào)同時(shí)列出，便于現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)查閱。

(10)對(duì)于新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)GMP認(rèn)證，還須報(bào)送開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)批準(zhǔn)立項(xiàng)文件和擬生產(chǎn)品種或劑型的3批試生產(chǎn)記錄。

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