左旋谷氨酸單鈉對神經(jīng)內(nèi)分泌免疫功能的影響

左旋谷氨酸單鈉對神經(jīng)內(nèi)分泌免疫功能的影響

左旋氨基乙酸鈉（ng）是一種神經(jīng)毒素。大鼠和大鼠在出生后2、4、6、8和10天內(nèi)皮下服用，從而選擇否則的方法。大腦（arn）可有機地破壞。這里的p、k和神經(jīng)末梢的含量降低，酪氨酸酶免疫組的化陽性細胞明顯減少。腦損傷后，氨基乙酸鈉和膽堿能的矩陣幾乎被完全破壞，腦癱堿和乙酰膽堿的含量降低。除80%～90%的ARN神經(jīng)元核周體受到破壞外,圍繞腦室周圍的一些缺乏血腦屏障結構的腦室周器官如穹窿下器官等也會受到一定的破壞,其損害中樞神經(jīng)的范圍及程度與給予MSG的劑量及時間有關。MSG的神經(jīng)毒作用機理可能與神經(jīng)元胞漿鈣離子過度負荷有關。由于新生期大鼠或小鼠給予MSG可引起復雜的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫功能紊亂,因此國外許多學者常利用MSG研究下丘腦與垂體及所屬靶器官的關系,探討ARN對神經(jīng)內(nèi)分泌免疫的調(diào)控。茲將近年有關這方面的研究進展綜述如下。1教育大鼠血漿cort,MSG大鼠表現(xiàn)肥胖而體重較輕,鼻-肛長度縮短,垂體及腎上腺體積縮小,重量減輕。其基礎血漿腎上腺皮質激素(CORT)水平在10:00升高,而16:00正常,表現(xiàn)為血漿CORT維持在高水平的日分泌節(jié)律異常,周期性的日分泌節(jié)律變鈍,且血漿CORT基礎水平的升高呈ACTH依賴性。乙醚刺激后MSG大鼠血漿CORT、ACTH濃度水平高于對照組,但增高幅度較對照組低。提示MSG大鼠腎上腺皮質功能呈病理性亢進,HPA軸對應激的正常反應性可能受到損害。地塞米松對MSG大鼠血漿CORT的應激性升高有抑制作用,但最小劑量高于對照組,提示MSG大鼠HPA軸負反饋的調(diào)定點提高。在腎上腺切除(ADX)兩天后給予乙醚吸入,MSG大鼠血漿ACTH仍處于高水平,提示MSG大鼠應激時ACTH反應性增強。檢測細胞內(nèi)的受體,發(fā)現(xiàn)3H-DEX結合率在海馬、垂體前葉、整個下丘腦及下丘腦背內(nèi)側核無變化,但在ARN則下降約50%,提示ARN參與垂體-腎上腺軸功能的調(diào)節(jié)。利用ABC免疫組化法對下丘腦的研究顯示,下丘腦PVN小細胞區(qū)CRF陽性神經(jīng)元及正中隆起(ME)外層CRF陽性纖維明顯增多,染色變深,提示MSG破壞ARN后,PVN的CRF神經(jīng)元功能亢進。對腎上腺形態(tài)學的研究表明MSG大鼠腎上腺束狀帶細胞數(shù)量同對照組大鼠相比無差異,但束狀帶細胞核體積增大,且細胞呈現(xiàn)廣泛空泡化并伴血竇擴張充血,束狀帶與球狀帶寬度之比相對增加,提示束狀帶細胞功能活躍。MSG大鼠ARN破壞后,導致HPA軸功能亢進的可能機理,主要為ARN投射到PVN的抑制性纖維消失:(1)ARN投射纖維到PVN,對PVN分泌CRH的小細胞神經(jīng)元起抑制作用。(2)MSG大鼠PVN的神經(jīng)肽Y(NPY)免疫組化染色為強陽性,正常大鼠為陰性,而NPY能促進CRH細胞分泌、合成CRH,使CRH纖維數(shù)目增多。2大鼠卵巢代謝相關酶的變化對MSG大鼠的性行為及性器官改變的觀察,發(fā)現(xiàn)成年MSG大鼠睪丸、卵巢絕對及相對重量(絕對重量/體重)均減輕。前列腺和子宮重量減輕,雌性大鼠陰道開放時間推遲,動情周期延長而不規(guī)律,每個周期中陰道上皮角化的時期延長,卵巢中的卵泡縮小,且無黃體存在。一側卵巢切除后,對側卵巢的代償性增生,明顯弱于對照組。注射孕酮后,對照組大鼠表現(xiàn)脊柱前凸分數(shù)(LordosisQuotients,LQ,為雌鼠接受雄鼠求偶信息的一種標志)增高,而MSG大鼠則明顯降低,隨后的組織學觀察表明,MSG大鼠卵巢的卵泡表現(xiàn)為非刺激狀態(tài)卵泡,無黃體生成。此外,還表現(xiàn)有不孕或仔鼠出生體重減輕等性腺功能低下癥候群。應用免疫組化技術的研究發(fā)現(xiàn),MSG大鼠下丘腦ARN的LHRH免疫反應陽性細胞明顯減少,下丘腦基底區(qū)含有雌激素受體的神經(jīng)元幾乎完全消失。檢測垂體及外周的促性腺激素則發(fā)現(xiàn)垂體黃體激素(LH)和卵泡刺激素(FSH)含量下降,催乳素(PRL)含量明顯升高;血漿LH、FSH、睪酮、雌激素水平也明顯下降,此外還發(fā)現(xiàn)垂體LHRH受體數(shù)目呈明顯減少。故推測MSG大鼠的性腺軸功能低下可歸結為ARN中LHRH神經(jīng)元破壞,LHRH分泌減少,垂體促性腺激素釋放減少,最終性腺的發(fā)育受到影響。3小鼠臟器正常結構的變化對MSG大鼠的甲狀腺軸功能的研究有兩種不同的報道。一種為:MSG大鼠下丘腦、垂體、血清的促甲狀腺激素(TSH)含量均減少,血漿T4濃度顯著降低,甲狀腺重量減輕,甲狀腺濾泡上皮明顯壓縮變薄,濾泡中膠質堆積,濾泡膨脹擴大,但甲狀腺組織的整體結構仍保持完整。對其機理的探討發(fā)現(xiàn),下丘腦促甲狀腺激素釋放激素(TRH)含量雖較對照組無差異,但給予外源性TRH后,MSG大鼠血清TSH較對照組明顯升高,提示MSG對垂體無直接毒性作用,因而推測MSG大鼠的甲狀腺功能低下可能由于MSG對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的破壞所致。為了論證這一觀點,進一步研究了多巴胺(DA)能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)對ARN-ME系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,表明DA可促進垂體釋放TSH。因此認為MSG大鼠的甲狀腺功能減低癥候群與ARN-ME系統(tǒng)的DA能神經(jīng)細胞減少有關。另一種變化為,甲狀腺重量增加,其上皮層、膠質層、基質層絕對厚度增加,但比例不變。血漿TSH水平升高,T3、T4無變化。為何同一模型會出現(xiàn)相去甚遠的結果,可能與實驗條件等因素有關,需進一步研究。4小鼠骨髓nk細胞活性變化機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)不僅依靠神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控,而且有賴免疫系統(tǒng)的參與,神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫組成機體完整的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡。MSG大鼠在出現(xiàn)如此復雜的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂的同時,免疫系統(tǒng)功能也受到很大的影響,尤以細胞免疫功能受抑為著。用流式細胞儀對MSG鼠的脾細胞進行分類,發(fā)現(xiàn)TH和TS細胞數(shù)目顯著減少;MSG大鼠對異種基因細胞的遲發(fā)變態(tài)反應和宿主抗移植物反應性降低,局部的移植物抗宿主反應也降低,均提示細胞免疫功能受抑。正常鼠表現(xiàn)自然殺傷細胞(NKC)水平的增齡性變化,即8周達到最高水平,12周達到最低水平,而在MSG鼠則NKC活性始終維持在低水平。實際上,MSG鼠NKC活性從出生6周的發(fā)生發(fā)育嚴重受抑,其增齡性變化完全消失,且NKC的受抑與大顆粒淋巴細胞數(shù)目降低高度相關,這可能主要為MSG鼠脾臟總細胞數(shù)降低所致。