代謝的整合與調節(jié) PPT

物質代謝的整合第一節(jié)代謝的整合與調節(jié)（一）各代謝物有各自共同的代謝池

消化吸收的糖

肝糖原分解糖異生血糖各種組織代謝

外源和內源同一營養(yǎng)物，混為一體共同參與代謝。一、代謝的共同特性（二）ATP是能量利用的共同形式（三）NADPH提供合成所需的還原當量G-6-P脫氫酶G-6-P酸脫氫酶磷酸戊糖途徑二、能量代謝上相互聯(lián)系糖脂肪蛋白質乙酰CoATAC2H氧化磷酸化ATPCO2（一）糖與脂1.攝入的糖量超過能量消耗時

三、代謝相互聯(lián)系、相互轉化葡萄糖乙酰CoA合成脂肪（脂肪組織）糖原（肝、肌肉）食物吸收狀態(tài)2.脂肪的甘油部分能在體內轉變?yōu)樘侵嵋阴oA葡萄糖脂肪甘油甘油激酶肝、腎、腸磷酸-甘油葡萄糖3.脂肪的分解代謝受糖代謝的影響?zhàn)囸I、糖供應不足或糖代謝障礙時高酮血癥草酰乙酸相對不足糖不足脂肪大量動員酮體生成增加氧化受阻（二）糖與氨基酸丙氨酸丙酮酸脫氨基糖異生葡萄糖1.氨基酸脫氨基生成相應的α-酮酸，可轉變?yōu)樘?。葡萄糖、糖原丙酮酸乙酰CoA脂肪Leu、Lys草酰乙酸α-酮戊二酸琥珀酸延胡索酸TyrProVal,Ile,Met,ThrAspGluArgHisPro膽固醇、酮體AlaTrpSerGlyThrCys甘油脂酸目錄2.糖代謝的中間物可氨基化生成非必需氨基酸糖丙酮酸草酰乙酸乙酰CoA檸檬酸α-酮戊二酸丙氨酸天冬氨酸谷氨酸氨基酸乙酰CoA脂肪

1.蛋白質可以轉變?yōu)橹?/p>

2.氨基酸合成磷脂絲氨酸磷脂酰絲氨酸膽胺腦磷脂膽堿卵磷脂（三）脂類與氨基酸——

但不能說，脂類可轉變?yōu)榘被帷Ｖ靖视土姿岣视腿┨墙徒馔緩奖?/p>

其他α-酮酸某些非必需氨基酸3.脂肪的甘油部分可轉變?yōu)榉潜匦璋被幔ㄋ模┖怂崤c糖、蛋白質

1.氨基酸合成核苷酸甘氨酸天冬氨酸谷氨酰胺一碳單位合成嘌呤合成嘧啶2.磷酸戊糖途徑提供磷酸核糖葡萄糖、糖原丙酮酸乙酰CoA脂肪Leu、Lys草酰乙酸α-酮戊二酸琥珀酸延胡索酸TyrProVal,Ile,Met,ThrAspGluArgHisPro膽固醇、酮體AlaTrpSerGlyThrCys甘油脂酸目錄器官的代謝特點及整合第二節(jié)哺乳動物組織的代謝功能一、肝在代謝中起核心作用飽食高蛋白餐：氨基酸代謝和糖異生酶上升高碳水餐：糖代謝和脂肪合成酶上升肝內酶的轉換比其它組織（如肌肉）快5-10倍饑餓（一）糖代謝飽食：糖原合成饑餓:糖原分解、糖異生6-P-葡萄糖代謝去路消化吸收膽汁酸促進脂肪消化（二）脂類代謝飽食后合成甘油三酯、膽固醇、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他組織利用；合成酮體：“肝內生酮肝外用”；脂類合成脂肪酸的β氧化；LDL降解；膽固醇---膽汁酸---排泄。脂類分解外源性代謝新生CM成熟CMCM殘粒LPL肝細胞攝?。╝poE受體）FFA外周組織血液VLDL的生理功能：運輸內源性TG內源性VLDL的代謝HDL的代謝血漿脂蛋白代謝總圖肝臟脂肪酸的代謝去路三、蛋白質代謝合成：多種血漿蛋白。分解：脫氨、脫羧及轉化氨生成尿素慢性肝?。呵宓鞍诇p少凝血因子減少氨生成尿素少氨升高出血傾向浮腫肝臟氨基酸的代謝去路吸收：膽汁酸鹽促脂溶性維生素吸收儲存：VitA、E、K和B12運輸：合成視黃醇結合蛋白、VitD結合蛋白轉化：VitD3→25-(OH)-VitD3B族維生素→輔酶或輔基的組成成分(四)維生素和輔酶的代謝（五）激素的滅活激素主要在肝中轉化、降解或失去活性慢性肝病：雌激素滅活少雌激素增加肝掌蜘蛛痣聲音女性化

項目變化

解釋血[NH3]血[尿素]空腹[血糖]血漿[VLDL]血[乳酸]血清Ch/CE比值糖耐量實驗血清ALT活性脂溶性Vit吸收支/芳比值鳥氨酸循環(huán)障礙鳥氨酸循環(huán)障礙肝糖原儲存，糖異生肝臟合成減少（PL合成障礙）糖異生肝生成LCAT減少，若膽道阻塞，膽鹽可抑制LCAT活性肝糖原合成，G氧化，糖異生肝細胞受損，釋放入血缺乏膽鹽芳香族AA代謝能力下降

項目變化

解釋血[NH3]血[尿素]空腹[血糖]血漿[VLDL]血[乳酸]血清Ch/CE比值糖耐量實驗血清ALT活性脂溶性Vit吸收支/芳比值鳥氨酸循環(huán)障礙鳥氨酸循環(huán)障礙肝糖原儲存，糖異生肝臟合成減少（PL合成障礙）糖異生肝生成LCAT減少，若膽道阻塞，膽鹽可抑制LCAT活性肝糖原合成，G氧化，糖異生肝細胞受損，釋放入血缺乏膽鹽芳香族AA代謝能力下降嚴重肝病的變化

二、脂肪組織是能量貯存庫飽食饑餓三、骨骼肌主要氧化脂肪酸運動：ATP、磷酸肌酸：5-6秒糖原（劇烈時酵解）脂肪酸酮體飽食饑餓四、心肌主要有氧氧化主要利用脂肪酸，也利用葡萄糖和酮體。五、腦利用能量傳遞電信號飽食饑餓六、腎臟進行糖異生和酮體生成重要器官及組織氧化供能的特點組織代謝特點小結第三節(jié)代謝調節(jié)TheRegulationofMetabolism細胞內的調控激素水平調控神經(jīng)-體液調控

一、細胞水平的代謝調節(jié)酶呈隔離分布。關鍵酶活性調節(jié)。（一）細胞內酶的隔離分布代謝途徑有關酶類常常組成多酶體系，分布于細胞的某一區(qū)域。物質代謝的區(qū)域化代謝途徑亞細胞區(qū)域糖酵解三羧酸循環(huán)磷酸戊糖途徑糖原合成與分解糖異生途徑FA合成FAβ－氧化膽固醇生物合成酮體生成尿素合成血紅素合成磷脂合成呼吸鏈胞液線粒體胞液胞液胞液內質網(wǎng)線粒體胞液及內質網(wǎng)胞液及線粒體線粒體及胞漿胞液及線粒體內質網(wǎng)線粒體

快速調節(jié)

遲緩調節(jié)改變酶的活性改變酶的含量(hourstodays)

別構調節(jié)（minutes)化學修飾(minutestohours)酶的調節(jié)1.酶的變構調節(jié)(allostericregulation)小分子與酶某些部位非共價結合，使酶空間結構變化，使酶活性改變。

蛋白激酶A的激活腺苷酸環(huán)化酶蛋白激酶A變構效應劑+酶的調節(jié)亞基構象改變活性改變（激活或抑制）疏松亞基聚合緊密亞基解聚酶分子多聚化變構調節(jié)原理

酶與某種化學基團發(fā)生可逆的共價結合，改變酶的活性。2.酶的共價修飾(covalentmodification)調節(jié)

常見類型磷酸化與脫磷酸化（最常見）乙?；兔撘阴；谆兔摷谆佘栈兔撓佘栈璖H與－S－S互變酶促共價修飾對酶活性的調節(jié)

酶共價修飾類型酶活性改變糖原磷酸化酶磷酸化酶b激酶糖原合成酶丙酮酸脫羧酶磷酸果糖激酶丙酮酸脫氫酶HMG-CoA還原酶HMG-CoA還原酶激酶乙酰CoA羧化酶脂肪細胞甘油三脂脂肪酶磷酸化/脫磷酸化磷酸化/脫磷酸化磷酸化/脫磷酸化磷酸化/脫磷酸化磷酸化/脫磷酸化磷酸化/脫磷酸化磷酸化/脫磷酸化磷酸化/脫磷酸化磷酸化/脫磷酸化磷酸化/脫磷酸化激活/抑制激活/抑制抑制/激活抑制/激活抑制/激活抑制/激活抑制/激活激活/抑制抑制/激活激活/抑制共價修飾調節(jié)的特點①酶存在有（高）活性和無（低）活性形式；②受激素的調節(jié)；③有級聯(lián)放大效應。變構蛋白激酶A共價修飾級聯(lián)放大作用

表皮生長因子信號轉導過程3.變構作用與化學修飾比較①酶調節(jié)的兩種方式?？赡芤环N酶既受變構調節(jié)，又受化學修飾調節(jié)。②變構作用是基本調節(jié)（代謝物影響酶活性）。但作用有限，有時不夠。③激素影響化學修飾有放大作用，作用強大。（四）酶量的調節(jié)1.酶蛋白合成的誘導與阻遏2.酶蛋白降解溶酶體蛋白酶體——

釋放蛋白水解酶，降解蛋白質——

泛素識別、結合蛋白質；蛋白水解酶降解蛋白質二、激素（

Hormone）水平的調節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)激素血液中物質濃度胰島素，胰高血糖素（物質濃度響應）腎上腺素，去甲腎上腺素（神經(jīng)信號響應）食物充足--貯存能量生存危機--能量動員（一）胰島素-結構與合成胰島素釋放-誘導1.血糖濃度升高胰腺b細胞磺脲類藥物：關閉ATP依賴K+通道，促進胰島素釋放2.氨基酸、脂肪酸濃度升高3.腸促胰島素（GLP-1、GIP）：消化后小腸釋放，增加b細胞敏感性，提早升高胰島素水平。血糖誘導胰島素釋放胰島素釋放-抑制食物缺乏應激（感染、缺氧、劇烈運動）去甲腎上腺素、腎上腺素（交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎上腺髓質產(chǎn)生）抑制釋放。優(yōu)先于血糖刺激作用。促進肝臟釋放葡萄糖，脂肪組織釋放脂肪酸。在緊急狀態(tài)下，交感神經(jīng)代替血糖成為控制b細胞分泌的主要因素。胰島素--作用機制與受體結合，酪氨酸激酶活性激活IRS-1，激活蛋白激酶B（PKB）PKB活化的PKB胰島素--效果PKB促葡萄糖轉運蛋白GLUT-4移動到膜，促進葡萄糖入細胞肝細胞GLUT2自由可逆，根據(jù)葡萄糖濃度決定運輸方向胰島素--效果PKB使糖原合成酶激酶（GSK3)磷酸化失活，使糖原合成酶（GS）保持脫磷酸有活性，促進糖原合成胰島素--效果使脂肪動員關鍵酶失活，減少脂肪分解使脂肪酸合成關鍵酶激活，增加合成胰島素使膽固醇合成關健酶激活，增加膽固醇合成胰島素--效果胰島素改變酶的含量轉錄受蛋白質誘導胰島素誘導酶的基因表達上調：葡萄糖激酶肝丙酮酸激酶乙酰輔酶A羧化酶脂肪酸合成酶胰島素信號通路的關閉酪氨酸磷酸酶IB使受體脫磷酸;磷酸酶PTEN使PIP3脫磷酸生成PIP2;絲氨酸激酶使IRS上的絲氨酸磷酸化，酶失活。SOCS促進受體和IRS-1進入蛋白酶體內降解PKB活化的PKB過度營養(yǎng)應激（二）胰高血糖素（glucagon)釋放—誘導低血糖濃度氨基酸濃度（防止高蛋白餐后的低血糖）腎上腺素釋放—抑制高血糖濃度胰島素胰高血糖素-作用機制促進：糖原分解糖異生脂肪酸氧化酮體生成氨基酸吸收抑制：糖原合成影響：基因表達（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）胰高血糖素-效果脂：抑制丙二酰CoA合成，抑制脂肪酸合成糖：血糖升高蛋白質：促進肝吸收肌肉釋放的氨基酸，糖異生。促進激素敏感脂肪酶和甘油三酯脂肪酶的表達。促進糖異生，促進糖原合成。(野獸攻擊時，腎上腺素分泌，血糖和脂肪酸濃度升高，與野獸搏斗)使血糖恢復正常，增加糖原儲存，準備支持戰(zhàn)斗或逃跑。但長時間壓力，皮質醇持續(xù)釋放，損害肌肉、骨骼，損害內分泌和免疫功能。庫欣?。捍贵w腫瘤，皮質醇過量。手術切除腫瘤，后化療殺死殘存的腫瘤細胞。艾迪生病：皮質醇產(chǎn)生少，可用氫化可的松治療。皮質醇cortisol組織影響途徑影響酶脂肪組織脂肪分解

脂肪酶肌肉組織蛋白質降解

肝臟糖異生

氨基酸分解酶

上升酸烯醇式丙酮酸竣激酶糖原合成

糖原合成酶三、整體調節(jié)

神經(jīng)主導下激素調節(jié)器官代謝神經(jīng)激素胞內效應特異性反應組織壞死化膿酸中毒非特異性適應反應焦慮恐懼血液重分布心率增加手術燒傷感染缺氧強光噪音與刺激因素性質無直接關系一定強度（一）應激應激原交感－腎上腺髓質下丘腦－垂體－腎上腺皮質胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質激素↑

胰高血糖素↑生長激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負氮平衡應激性高血糖應激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑

應激時糖、脂肪及蛋白質代謝變化胰島素胰高血糖素腎上腺素胰島素胰高血糖素（二）飽食與饑餓

血糖、氨基酸、甘油三酯

1.飽食胰島素，胰高血糖素葡萄糖做主要能源、合成代謝旺盛葡萄糖腦（分解），肌肉（合成糖原）脂肪組織（磷酸甘油）肝（合成糖原），過量-乙酰CoA-脂肪酸-VLDL-脂肪組織氨基酸丙酮酸，乙酰CoA----脂肪脂肪乳糜微粒----脂肪酸------分解或合成脂肪飽食--血糖濃度高--胰島素釋放鉀通道關閉鈣通道打開胰腺b細胞胰島素葡萄糖飽食狀態(tài)總結飽食時，肝產(chǎn)脂飽食時的代謝小腸2.饑餓胰島素，胰高血糖素

血糖、氨基酸、甘油三酯

葡萄糖利用、脂肪酸、酮體利用，分解代謝旺盛狀態(tài)肝糖原分解，糖異生蛋白質----氨基酸-----糖異生脂肪---脂肪酸---肌肉（分解），肝（合成酮體---腦）禁食--腎上腺素--胰高血糖素釋放胰高血糖素胰高血糖素腎上腺素胰高血糖素胰高血糖素前體空腹時，肝產(chǎn)糖血酮體明顯增高，大腦利用酮體。饑餓或未控制糖尿病饑餓總結長期禁食時的代謝4.體內貯存能源物質的利用蛋白質：6kg,24000千卡，作糖異生原料

糖原：0.2kg,800千卡維持24小時血糖恒定脂肪：15kg=135000千卡,維持80天基礎代謝胰島素絕對或相對不足引起的以空腹血糖升高為特征的代謝性疾病。（三）糖尿病（DiabetesMellitus)診斷標準

AmericanDiabetesAssociation(ADA)2015糖化血紅蛋白(HbA1C)

≥6.5%；空腹血糖≥7.0mmol/L；餐后2h血糖≥11.1mmol/L；有高血糖典型癥狀或高血糖危象，隨機血糖≥11.1mmol/L糖尿病患者1.18億，發(fā)病率10.9%。Wang,etal.JAMA,2017;317:2515糖尿病發(fā)病情況診斷標準空腹血糖5.6-6.9mmol/L餐后2小時血糖7.8-11.0mmol/L糖化血紅蛋白（HbA1C)5.7%-6.4%糖尿病前期3.88億，發(fā)病率為35.7%。Wang,etal.JAMA,2017;317:2515糖尿病前期發(fā)病情況Ⅰ型：自身免疫反應---損傷胰腺b細胞—胰島素不足過多脂肪超過了脂肪組織的貯存能力，進入其它細胞（特別是肝和肌肉細胞）II型糖尿病胰島素抵抗的產(chǎn)生脂肪增加線粒體加快b氧化，但不能處理所有脂肪酸脂肪酸溢出至細胞液細胞液中甘油二酯（DAG)和神經(jīng)酰胺增加DAG激活絲（蘇）氨酸激酶（PKC),PKC使IRS-1絲氨酸磷酸化失活，信號受阻。神經(jīng)酰胺抑制葡萄糖吸收和糖原合成肌肉細胞神經(jīng)酰胺遺傳,肥胖,少動,衰老胰島素抵抗機制胰島素抵抗機制胰島素抵抗機制胰島素抵抗機制Meinsenberg,PrinciplesofMedicalBiochemistry,2017:P548炎癥因子下調脂聯(lián)素和脂酸代謝基因Miesfeld,Biochemistry,2017:P978脂聯(lián)素提高胰島素敏感性Miesfeld,Biochemistry,2017:P979胰島素抵抗增加胰島素的產(chǎn)生JClinInvest,1988,81:442胰島素的產(chǎn)生胰腺b細胞功能下降過多脂肪組織，增加IL-6、瘦素分泌，降低脂聯(lián)素分泌，增加炎癥反應。1）內質網(wǎng)處理胰島素能力削弱(內質網(wǎng)應激)，未折疊或錯誤折疊蛋白質積累。2）啟動未折疊蛋白反應（unfoldedproteinresponse,UPR）A)抑制其它蛋白質合成B)刺激伴侶蛋白合成C)錯誤折疊蛋白質到蛋白酶體降解。最后，如果內質網(wǎng)應激未緩解，造成細胞凋亡未折疊蛋白效應糖尿病發(fā)病過程空腹血糖和胰島素的變化正常----胰島素抵抗----糖耐量受損----糖尿病---并發(fā)癥后期血糖持續(xù)升高血液胰島素b細胞超過負荷疲勞衰竭b細胞分泌功能下降血液胰島素II型糖尿病初期血糖正常血液胰島素內臟脂肪堆積胰島素抵抗b細胞分泌胰島素胰島素抵抗中期血糖超過正常范圍血液胰島素維持b細胞分泌胰島素b持續(xù)最大強度分泌胰島素血液胰島素維持在最高值遺傳年齡肥胖久坐遺傳葡萄糖毒性脂肪毒性微血管損傷（視網(wǎng)膜、神經(jīng)、腎損傷）大血管損傷（心血管疾病，中風發(fā)生致死性腦卒中的危險增加2–3倍發(fā)生致死性心臟病的危險增加2–4倍高血壓截肢的危險增加15倍7%18%35%4.5%患病率腦血管疾病1心電圖異常間歇性跛行1*與普通人群相比糖尿病并發(fā)癥視網(wǎng)膜病變121%糖尿病腎病18.1%勃起功能障礙120%足背動脈搏動無法觸及113%足部皮膚缺血性改變6%足部振動感受閾異常7%糖尿病并發(fā)癥微血管病變—糖尿病足糖尿病并發(fā)癥影響“性”福：生殖器血管和神經(jīng)損傷，難以達到高潮。女性陰道干燥。男性患者35%-70%有陽痿?？谇患膊。糊x齒和牙齦病變，更易感染（如鵝口瘡）。迷走神經(jīng)受損，消化不良。糖尿病防控

“五駕馬車”飲食調控科學運動藥物治療血糖監(jiān)測專病教育運動增加脂肪酸分解酶的表達，增加線粒體合成運動產(chǎn)生AMP，激活AMPK運動激活PGC-1aAMPK促進脂肪酸分解、氧化磷酸化、糖分解腸促胰素DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis,2003;3(Suppl1):S24-40胰島素抵抗胰高糖素抑制不足細胞功能失調胃腸道吸收葡萄糖慢性β細胞功能衰竭胰島素分泌不足β細胞功能異常二甲雙胍格列酮類胰島素、磺脲類格列奈類α-糖苷酶抑制劑4.治療添加糖---糖的毒性真相干擾激素，向大腦發(fā)送“繼續(xù)攝入”的信號，讓人們上癮，產(chǎn)生依賴，就像煙癮和酒癮一樣。建議應像對待煙酒那樣采取限制措施，嚴格控制人們攝入糖類。---2012.Nature.大量攝入糖增加肥胖、2型糖尿病、血脂異常、高血壓、心血管病風險。添加糖供能17%-21%比8%人群心血管病風險增高38%，21%以上組死亡率增高2倍。----2014.3JAMAInternalMedicine.2015年WHO建議：添加糖不超過總能量的10%，最好低于5%。(1800千卡X10%=180千卡=45克糖。）XXX涼茶：9.35g糖/100g，則一瓶350ml含糖32.7g。蜂蜜、果汁、濃縮果汁等。揪出意想不到的隱身糖

盡量不喝甜飲料。

直接吃水果，果汁控制在１杯以內。

乳酸菌飲料限量飲用。

紅糖水或蜂蜜水。

咖啡少加或不加糖，牛奶、豆?jié){不加糖。

焙烤食品控制。

喝粥做菜不加糖或少加糖?！盃I養(yǎng)麥片”和“糊粉”產(chǎn)品。-------范志紅（四）肥胖傳統(tǒng)社會：體力多，食物少，傾向貯存能量，“節(jié)儉型”基因?，F(xiàn)代社會：坐著生活，食物廉價豐富，引起肥胖。1997年WHO承認肥胖是一種疾病。2000年FDA認可，2002年美國國稅局認可。2013年美國醫(yī)學會認可。《Lancet》2012年12月報道，目前世界上由于肥胖導致死亡的人數(shù)遠遠超過了饑荒。（1）體質指數(shù)（bodymassindex，BMI）1.肥胖定義=［體重(kg)］/［身高(m)］2不適于：<18歲者運動員、肌肉特別發(fā)達者孕婦、哺乳婦女體弱或需久坐老人中國衛(wèi)生行業(yè)標準WS/T428-2013香港新加坡18.5-22.9（2）腰圍男：>=85cm,<90cm:中心型肥胖前期；>90cm中心型肥胖女：>=80cm,<85cm:中心型肥胖前期；>85cm中心型肥胖中心型肥胖臍上0.5-1cm“0”點清晨空腹，將尺經(jīng)臍上0.5-1cm處水平繞一周。松緊適宜（皮膚不產(chǎn)生明顯凹陷），呼氣末讀數(shù)。腰圍測定3.體脂肪率美國運動協(xié)會/education-and-resources/lifestyle/blog/112/what-are-the-guidelines-for-percentage-of-body-fat-loss必須適當平均肥胖運動員肥胖新定義Adiposity-BasedChronicDisease(ABCD)基于肥胖的慢性疾病ENDOCRINEPRACTICE2017,23:372

AACE美國臨床內分泌學家學會ACE美國內分泌學學院2.體重調節(jié)機制遺傳（突變）環(huán)境、生活方式（高熱量食物、電視、汽車、計算機，活力機械）：影響表觀遺傳學變化

運動改變DNA甲基化，影響基因表達1352014.12Epigenetics9:1557;方法：志愿者只用一條腿進行膝蓋伸展運動（45m/d,4d/w），另一條腿做為對照。3個月后取股外側肌細胞。結果：鍛煉引起5000個位點的甲基化變化，及4000個基因的表達變化。下調轉錄調控基因、促進脂肪細胞分化和凋亡的基因。上調細胞粘附、血管發(fā)育和組織細胞外基質的基因。上調細胞能量有關基因（如線粒體酶）。結論：生理刺激引起高度一致并相關的DNA甲基化和基因表達的改變，與促進健康的表型變化一致。促食欲胃：饑餓素（Ghrelin),生長激素釋放肽下丘腦：神經(jīng)肽Y抑制食欲腸：膽囊收縮素(CCK)、肽YY下丘腦：a-促黑素（MSH),5-羥色胺，多巴胺脂肪細胞：瘦素(leptin)胰：胰島素體重調節(jié)促進消耗脂聯(lián)素(adiponectin)弓狀核控制進食的激素食欲控制↑肥胖↑交感神經(jīng)系統(tǒng)活性↑機械壓力腎壓迫非酒精性脂肪肝脂肪性肝炎肝硬化2型糖尿病充血性心力衰竭中風慢性腎病冠狀動脈病阻塞性睡眠呼吸暫停骨關節(jié)炎胃食管返流病Barrett食道病食管腺癌胰島素抵抗脂肪毒性系統(tǒng)性肺動脈高血壓↑致炎細胞因子↑游離脂肪酸釋放↑甘油三酯水解↑脂肪組織巨噬細胞和其它炎癥細胞↑脂質生產(chǎn)↑脂肪因子合成↑腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性↑咽部軟組織↑關節(jié)負荷↑腹內壓TheNewEnglandJournalofMedicine2017,376:2543.肥胖與疾病胰島素抵抗機制巨噬細胞可達50%腦瘤甲狀腺癌食管癌乳腺癌肝癌膽囊癌胃癌胰腺癌腎癌結直腸癌多發(fā)性骨髓瘤前列腺癌卵巢癌子宮內膜癌肥胖引起14種癌癥AmericanAssociationforCancerResearch.AACRCancerProgressReport2016.ClinCancerRes2016;22(Supplement1):SI4.減肥方法1g脂肪:9.0

千卡

1g碳水化合物:4.0千卡

1g蛋白質:4.0千卡

（1g乙醇：7.0

千卡)能量的產(chǎn)生能量的消耗

一、基礎代謝

維持體溫、心跳、呼吸、各組織器官和細胞的基本功能。1、體格：肌肉發(fā)達，基礎代謝高。2、環(huán)境條件：炎熱或寒冷：升高3、禁食、饑餓或少食時：降低。4、尼古丁和咖啡因：

升高?；A代謝率—隨年齡逐漸降低二、體力活動消耗三、進食引起能量消耗（食物熱效應）

脂肪：占產(chǎn)生能量的4-5%

碳水化合物：4-6%

蛋白質：30%

混合膳食10%食欲的產(chǎn)生生理需求（饑,餓）2.心理需求（饞，需多巴胺)：食物氣味，煎炸聲音，美味回憶，美食書籍----胃液分泌，唾液分泌，胃收縮蠕動，類似饑餓感，引起進食。4.減肥方法（1）生活方式管理膳食：減少能量攝入、吸收，增強進食的消耗運動：增加基礎代謝消耗，

增加體力活動消耗行為心理：（2）藥物（3）手術一、生活方式管理主食控制量，一半以上雜糧豆、薯類。適當增加蛋白質攝入肉類：多白，少紅，避免肥肉、皮，多清蒸燉煮膳食增加纖維素，多喝水或其他無熱量飲品足夠睡眠，吃飯細嚼慢咽進餐順序：水果-蔬菜湯-蔬菜-肉-米飯食物加辣或香料廚房多放健康食品，清除高脂垃圾食品每天吃早餐限制酒精慶祝減重成功（但不用食物）選健康零食（牛奶，水果，堅果，小吃）餐間加些健康零食在外就餐點小份每天30min以上有氧運動低脂高纖高飽脹感食物遠離面粉制品—范志紅（二）運動有氧運動：

每周>150分鐘中等強度（幾乎每天30分鐘以上）；要減肥和防反彈，每周200-300分鐘中等強度。（快走、慢跑、健美操、游泳、爬山、太極拳、騎車等。脈搏達120-130次/分。）好消息：運動益處一般與體重無關。不管體重如何變化，規(guī)律運動都提供益處。2.抗阻運動：增加肌肉量，提高基礎代謝率，鞏固和增強減重效果，減少疾病風險。形式：8-10種練習，包括全身主要肌群。阻力：以做8-12次重復就快接近疲勞的重量進行訓練。頻度：每周至少2次。運動好處消耗能量，利于減重促進肌肉釋放irisin（鳶尾素）。促進解偶聯(lián)蛋白(UCP-1)表達，消耗能量產(chǎn)熱。促進白色脂肪組織轉化成米色脂肪。BiolSport.2017,34(4):339鳶尾素釋放及作用EurRevforMedandPharSci,2016,20:689過表達鳶尾素提高代謝率，降低胰島素和葡萄糖水平Nature，2012，481:463運動好處1.提高氧化能力線粒體的數(shù)量和大小增加，特別是脂肪酸氧化能力增加。毛細血管密度增加，增加血流量和氧供應。乳酸轉運蛋白和GLUT4轉運蛋白增加。2.增加肌肉量

線粒體蛋白合成增加，衛(wèi)星細胞募集到肌纖維細胞Meisenberg,Princ